МОЛЕКУЛНИ БОЛЕСТИ - II . Ензимопатии. Имунодефицитни състояния.

1. МОЛЕКУЛНИ БОЛЕСТИ - II. Ензимопатии. Имунодефицитни състояния. НАСЛЕДСТВЕНИ ЕНЗИМОПАТИИ, ВРОДЕНИ ДЕФЕКТИ НА МЕТАБОЛИЗМА -нарушения в генетичната регулация на ензимите, участващи в обмяната на вещeствата. Механизъм: Ензим с блокирано производство; Ензим с намалена стабилност; Ензим с променен афинитет към ко-ензим; Дефектен ензим, блокиращ крайните етапи от обмяната на витамините – дефицит на ко-фактор (витамин) Резултат- прекъсване на метаболитния процес –генетичен метаболитен блок Класификация: • Наследствени ензимопатии с дефект въввъглехидратната обмяна • Наследствени ензимопатии с дефект ваминокиселинната и белтъчна обмяна • Наследствени ензимопатии с дефект влипидната обмяна • Наследствени ензимопатии с дефект вобмяната на металите • Наследствени ензимопатии с дефект вобмяната на нуклеиновите киселини

2. 1. Наследствени ензимопатии с дефект във въглехидратната обмяна • Нарушения в резорбцията – непоносимост към лактоза и захароза; (лактозна непоносимост – автозомно-рецесивно;(дефицит на т.чревна лактаза) • Нарушения в междинния метаболизъм – галактоземия - автозомно-рецесивно;(ензимен дефект в превръщането на галактоза в глюкоза; майчино мляко) • Нарушения в натрупването на гликогена (гликогенози) и на мукоплизахаридите – автозомно-рецесивно;(съед.тък., скелетни, мускулни, мозъчни анoмалии 2. Наследствени ензимопатии с дефект в аминокиселинната и белтъчна обмяна албинизъм - автозомно-рецесивно; (дефект в ензима тирозиназа,нарушение в образуването на пигмента меланин) фенилкетонурия– автозомно-рецесивно;(недостатъчност на ензима фенилаланинхидроксилаза, натрупване на фен в плазмата и урината; диета; миша миризма) алкаптонурия - автозомно-рецесивно; (дефект в тирозиновия метаболизъм, натрупване на хомогентизинова киселинав хрущяли, кости и урина)

3. 3. Наследствени ензимопатии с дефект в липидната обмяна • Хиперлипидемии – в кръвния серум 6 типа – автозомно-доминантно; автозомно-рецесивно, полигенно • Липидози – в клетки и тъкани 4. Наследствени ензимопатии с дефект в обмяната на металите • Хемохроматоза – натрупване на Fe в клетките на черния дроб, сърцето, панкреaса; бронзов диабет, цироза Автозомнодоминантно • Алуминий – Алцхаймер? 5. Наследствени ензимопатии с дефект в обмяната на нуклеиновитекиселини обмяна на пурините– подагра (артрит, причинен от натрупването на кристали пикочна киселина в ставите) • ФАРМАКОГЕНЕТИЧНИ ДЕФЕКТИ • Фармакогенетика – генетични вариации в отговора спрямо дадено лекарство между индивидите от 1 вид; унаследени вариации в ензимите, метаболизиращи лекарствата • ЦЕЛ - предсказване на странични ефекти от лечението на базата на вариации в определени гени • избор на подходящо лечение • индивидуализирано лечение • “индивидуализирана медицина”

4. Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна недостатъчност (Г-6-ФДН) • Африка и Изт. ЕВропа – 25% честота; адаптивен фактор - малария • Г-6-ФД – блок в пентозофосфатния цикъл - АТФ – задръжка на Na и H2O в Ery - хемолиза • Ген в Х-хромозома; над 160 мутантни варианта на ензима; различна по тежест клинична картина - хетерозиготи, хомозиготи, хемизиготи Вещества и лекарства, влияещи върху Ery с Г-6-ФДН Vicia faba (фавизъм);сулфонамиди, хинин; ацетизал, Vit.С Фармакогеномика– геномни технологии за създаване на нови лекарства; “Точното лекарство за точния човек по точното време” SNP (single nucleotide polymorphisms)=единични нуклеотидни полиморфизми – промени в 1 нуклеотид в ДНК, възникващи в дадена популация с честота над 1% SNP – 90% от всички генетични вариации при човека, честота над 1% на всеки 100-300 н.дв. • Секвенция №1AAGCCTA Секвенция №2 - AAGCTTA т.е. – 2 алела С и Т • Възникват в – в кодиращ участък на гена; в некодиращ участък; в участък между гени SNР не са вредни при нормални условия. SNР проявяват ефекта си при наличие на вредни фактори на средата (канцерогени, лекарства и др.). • ИМУНОДЕФИЦИТНИ СЪСТОЯНИЯ–аномалии в имунния отговор Вродени дефекти в :синтезата на антителата; фагоцитозата; системата на комплемента. Основа за възникване на туморни и автоимунни заболявания