1 / 18

Univerzita Komenského v Bratislave Prírodovedecká fakulta

Univerzita Komenského v Bratislave Prírodovedecká fakulta. Syntéza prekurzorov pre N-arylaminooxazolkarboxamidové VEGFR2 inhibítory obsahujúce močovinový, alebo jemu príbuzný fragment. Bakalárska práca. Ivan Mäsiar Školiteľ: Mgr. Juraj Dobiaš. Ciele BP.

duncan-nguyen
Download Presentation

Univerzita Komenského v Bratislave Prírodovedecká fakulta

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Univerzita Komenského v BratislavePrírodovedecká fakulta Syntéza prekurzorov pre N-arylaminooxazolkarboxamidovéVEGFR2 inhibítory obsahujúce močovinový, alebo jemu príbuzný fragment Bakalárska práca Ivan Mäsiar Školiteľ: Mgr. Juraj Dobiaš

  2. Ciele BP • Spracovanie literatúry – vlastnosti, aktivita a príprava metformínu • Spracovanie literatúry – syntéza predpovedaných inhibítorov • Návrh syntézy intermediátova ich príprava • Príprava potenciálneho VEGFR2 TK inhibítora

  3. Metformín a rakovinové kmeňové bunky (CSCs) • Bisguanidín určuje vlastnosti celej zlúčeniny • Pôvod – liečba „diabetes mellitus“ typu 2 • CSCs – dve kľúčové charakteristiky – samoobnoviteľnosťa schopnosť tvorby nových tumorov • Súvis medzi metformínom a CSCs potláčaním ich funkcie _______________________ Pollak, M. Cancer. Prev. Res.2010, 3, 1060–1065.

  4. Príprava metformínu a jeho aktivita • Vplyv na veľkosť a výskyt zhubných nádorov u diabetických pacientov • „hybridná pilulka“ - trvalé znižovanie hladiny inzulínu a potláčanie CSCs vrátane TK receptorov __________________________________ William, A. PharmaceuticalManufacturingEncyclopedia, 2007, 3, 2208. Dilman, V. M.; Anisimov, V. N.; Gerontology1980, 26, 241-246.

  5. Porovnanie pôsobenia metformínu a konvenčnej chemoterapie Púpavový fenomén _______________________________________________________________________ Jiralerspong, S.; Palla, S. L.; Giordano, S. H.; Meric-Bernstam, F.; Liedtke, C.; Barnett, C. M.; Hsu, L.; Hung, M. Ch.; Hortobagyi, G. N.; Gonzalez-Angulo, A. M. J. Clin. Oncol.2009, 27, 3297-3302.

  6. Oxazolkarboxamidy PDB: 1Y6A • Syntetická dostupnosť • Lepšie zasahuje SBCP (salt bridge containing pocket) • Nový skelet a interakcie - selektivita

  7. Príprava intermediátov VEGFR2 TK inhibítorov • Príprava 1-(3-nitrofenyl)močoviny (2) • Väčšia selektivita vzniku hlavného produktu – prikvapkávanie roztoku KOCN ___________________________________________ Walther, R.; Wlodkowski, S. J PraktischeChemie1899, 2, 269.

  8. Príprava 1-(3-aminofenyl)močoviny (3) _____________________________ Deady, L. W.; Sette, R. M. D. Aust. J. Chem. 2001, 54, 177–180.

  9. Príprava potenciálneho VEGFR2 inhibítora • Príprava 2-(5-(etylsulfonyl)-2-metoxyfenylamino)-N-(3-ureidofenyl)oxazol-5-karboxamidu (5) • Prítomnosť pomocných činidiel • Nová zlúčenina – charakteristiky uvedené v exp. časti

  10. 1H-NMR karboxamidu5

  11. Príprava bisguanidínu10

  12. Záver • Spracovali sme literatúru ohľadom vlastností metformínu • Navrhli sme metodiky prípravy prekurzorov VEGFR2 • Pripravili sme prekurzory 2 a 3 • Nasyntetizovali sme potenciálny inhibítora 5 v celkovom výťažku 33 %

  13. Ďakujem za pozornosť

  14. Predpokladaný mechanizmus vzniku acetamiduVP2 Mechanizmus vzniku močoviny 2

  15. Predpokladaný mechanizmus vzniku arylamino- -oxazolkarboxamidu (5)

  16. Syntéza 1-(5-amino-2-metoxyfenyl)-3-hydroxymočoviny (7)

More Related