310 likes | 499 Views
Charcot-Marie-Tooth s vazbou na X.chromozom elektrofyziologické nálezy. CMT team 2.LF UK a FN Motol Univerzita Karlova Praha. C-M-T X neuropatie -obecně. 2.nejčastější CMT 1.typu / 10-20%/ Častější je pouze CMT 1A / duplikace/
E N D
Charcot-Marie-Tooth s vazbou na X.chromozom elektrofyziologické nálezy CMT team 2.LF UK a FN Motol Univerzita Karlova Praha Parlament CMT 2004
C-M-T X neuropatie -obecně • 2.nejčastější CMT 1.typu / 10-20%/ • Častější je pouze CMT 1A / duplikace/ • Dosud prokázáno více než 280 různých mutací a 7 polymorfismů v genu Cx32 Klinický obraz se zdánlivě neliší od jiných forem CMT 1. nebo 2.typu Parlament CMT 2004
Významné faktory s vlivem na průběh choroby Typ dědičnosti Pohlaví Věk Postižení periferního + centrálního nervového systému Parlament CMT 2004
Typ dědičnosti Vazba na X.chromozom způsobuje : • V genealogii chybí přenos choroby z otce na syna – klíčové zjištění, které slouží k odlišení od CMT 1. a 2.typu Parlament CMT 2004
Vliv pohlaví • Vazba na X.chromozom způsobuje : • Muži jsou postiženi dříve ( 1.dekáda) a více než ženy ( 3.dekáda) • Muži mají těžké deformity ( pes cavus) vyžadují operační řešení Parlament CMT 2004
Klinické obrazy CMT X muži vs ženy Parlament CMT 2004
Klinické obrazy CMT X muži vs ženy Parlament CMT 2004
Vliv věku • Muži první příznaky v 1.dekádě s rychlou progresí deformity nohy ve 2.a 3.dekádě • Ženy první příznaky ve 3.dekádě s pomalou progresí Neplatí absolutně , ale pro většinu!!! Klinické a EMG hodnocení musí zohlednit věk !!! Parlament CMT 2004
Muž <40 Muž >40 Parlament CMT 2004
Periferní a centrální postižení nervového systému • CMT X není jen periferní problém • Exprese proteinu oligodendrocyty v mozku • Subj.porucha sluchu – sluchové ostrosti • Není ve 100% • Postižení mužů ( častěji) , ale i žen • Otologické vyšetření bývá normální !!! • Spolehlivé je pouze vyšetření sluchových evokovaných potenciálů ( BAEP) Parlament CMT 2004
Elektrofyziologie v diagnostice dědičných neuropatií - obecně 4 základní úkoly • Potvrdit polyneuropatii • Rozlišit CMT 1 ( demyel.) a CMT 2 ( axon) • Odhalit asymptomatické formy v rodině • Follow up sledování – progrese neuropatie Parlament CMT 2004
Co ovlivní elektrofyziologické nálezy u CMTX ? • pohlaví • věk • exprese proteinu Cx32 v CNS BAEP ( další modality EP ??) • typ mutace ?(missense – lehké formy , nonsense , frameshift , delece – těžké formy) Parlament CMT 2004
Soubor CMT X pacientů • N=39 pacientů (18 mužů + 21 žen) • Věk 7-63 let • 10 nezávislých rodin • 6 různých mutací Intracelulární doména /Glu208Lys, Leu9Phe, Arg215Trp, Val63Phe/ Extracelulární doména / Arg183Cys, Tyr65His/ Parlament CMT 2004
Soubor CMT X pacientů-intracelulární doména Muži n=9 Glu208Lys n=14 7<40, 2>40 Ženyn=5 3<40,2>40 2>40 IC doména Muži n=2 Leu9Phe n=5 Ženy n=3 2>40, 1>40 1 muž<40 Arg215Trp n=2 1 žena>40 Val63Phe n=2 1 muž<40 1 žena>40 Parlament CMT 2004
Soubor CMTX pacientů-extracelulární doména Muži n=4 2<40, 2>40 Arg183Cys n=14 EC doména Ženy n=10 4<40, 6>40 1 muž<40 Tyr65His n=2 1 žena>40 Parlament CMT 2004
Kondukční studiehodnocené parametry • Senzitivní nervy –n.medianus + n.suralis ( SNAP uV, SCV m/s ) • Motorické nervy –n.medianus + ulnaris–HK n.tibialis – DK ( CMAP mV, MCV m/s, F vlna ) Parlament CMT 2004
Vliv pohlaví na motorický nerv MCV n.medianus ( m/s) – muži Parlament CMT 2004
Vliv pohlaví na motorický nervMCV n.medianus - ženy Parlament CMT 2004
Vliv věku na postižení motor.nervuCMAP n.medianus a n.ulnaris - muži Parlament CMT 2004
Vliv věku na postižení motorických a senzitivních vláken n.medianus-muži Parlament CMT 2004
Temporální disperze + A wave -Arg183Cys • A wave – 100% • Muži + ženy • Glu208Lys 66% • Val63Phe Parlament CMT 2004
Intracelul.doména Glu208Lys (n=13) 77% abnormní 100% muži- centr.odp. 60% ženy ( 3/5) Val63Phe ( n=2) Muž (do 40)– abnorm. Žena (nad 40)- norm. Extracelul.doména Arg183Cys ( n=5) 80% abnorm.- centr.odp. Muži 2/2 , ženy 1/3 Tyr65His ( n=2) Muž(do 40) –abnorm. Žena(nad 40)-norm. BAEP Parlament CMT 2004
Intracelul.doména Glu208Lys (n=13) 3x abnorm.-muži Val63Phe (n=2) 2x norm. Extracelul.doména Arg183Cys ( n=2) 1x abnorm. ( ž-135 ms) Tyr65His ( n=2) 1x abnorm.(m- 125 ms) VEP Parlament CMT 2004
Intracelul.doména Glu208Lys ( n=11) 5x centr.léze Val63Phe ( n=2) 2x normální Extracelul.doména Arg183Cys ( n=5) 2x centr.léze Elektronystagmografie ENG Parlament CMT 2004
Senzitivita modalit EP nezávisle na typu mutace Parlament CMT 2004
Senzitivita modalit EP v závislosti na typu mutace Parlament CMT 2004
Elektromyografie v diagnostice CMT s vazbou na X.chromozom Základní jsou testy vedení nervem • CMT 1.typ – pomalá rychlost vedení ( MCV pro medianus < 38 m/s)-homogenní postižení • CMT 2.typ – normální nebo lehce zpomalená rychlost vedení ( MCV pro medianus < 38 m/s ) • CMT X – muži – intermediární typnebo typ 1 ženy – intermediární nebo typ 2 Abnormity v testech vedení pro CMT X jsou nehomogenní !!!! Parlament CMT 2004
Závěr I kondukční studie MCV medianus • Abnormita závisí na pohlaví Muži – intermediární typ – 28 % - nevýbavný CMAP – 39 % - nad 44 m/s - 0 % Ženy – intermediární typ – 24 % - nevýbavný CMAP - 9 % - nad 44 m/s - 43 % Parlament CMT 2004
Závěr I kondukční studie • Abnormita závisí na věku ( >> nad 40 let ) • Senzitivní vlákna postižená dříve více než motorická • CMAP n.medianus << CMAP n.ulnaris u mužů i žen Parlament CMT 2004
Závěr II evokované potenciály • Nejcitlivější BAEP (83% ) nezávisle na typu mutace – muži výraznější centrál.abnormity • ENG – asi 39% (centrální léze zvl.Glu208Lys) • VEP – pouze Glu208Lys (n=12) – 23% abn. Parlament CMT 2004