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Roles of lipoproteins. transport of triglycerides from intestine & liver to peripheral tissues (dietary & stored fatty acids) transport of cholesterol & phospholipids to peripheral tissues, glands, and liver (« reverse ») transport of liposoluble vitamins
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Roles of lipoproteins • transport of triglycerides from intestine & liver to peripheral tissues (dietary & stored fatty acids) • transport of cholesterol & phospholipids to peripheral tissues, glands, and liver (« reverse ») • transport of liposoluble vitamins • transport of antioxidant enzymes • neutralization of endotoxins • effect of oxidised lipids on immune defenses, inflammation, and thrombosis passage of some particles from circulation to intimal space of arterial vessels (in both directions)
Structure of apolipoprotein B JP Segrest et al, J. Lipid Res., 2001
NORMAL REC. DEFICIENT LDL LDL IDL IDL VLDL VLDL FA FA
Sous-types de LDL LDL normales LDL rec • sd LDL • Passage intima fragilité • cytotoxicité • LDL modifiées rétention intimale • cytotoxicité
Les lipoprotéines dans la paroi artérielle Nordestgaard BG and Nielsen LB, Curr. Opin. Lipidol., 1994
Cholesterol transport by HDL (normal) LpB receptors Other lipoproteins Peripheral Tissues CETP HDL Cholesterol ABC syst LCAT SR-B1/CLA Apo AI Blood Apo AI HDL Apo AI Cholesterol & bile acids Apo AI ABC syst SR-B1/CLA Arterial wall Cholesterol Steroidogenic tissues Steroid hormones
Roles of HDL: normal conditions • Reverse cholesterol transport from periphery (including macrophages, endothelial cells, SMC, etc…) to liver • Cholesterol transport to steroidogenic glands • Transport of other lipid components & vitamins • Protection of LDL against peroxidative damage • Stabilization of prostacyclin • Major carrier of LPS-binding protein (LBP)
LIPIDES ET LIPOPROTEINES PLASMATIQUES Les Gènes sont lesbriques et le mortier du corps, et le Comportement en est l’architecte RJ Deckelbaum
La Lésion Athéromateuse • Maladie inflammatoire chronique de la paroi vasculaire • Apparition récente dans évolution humaine • Liée au mode de vie (nutrition, tabac, activité physique, ..) • Liée au patrimoine génétique (familles, ethnies, …) • Liée à autres pathologies (lipides, diabète, hypertension, inflammations, …) et traitements (stéroïdes, anti-rejets, ...) • Distribution géographique (mode de vie occidental, centres urbains, …) Largement réversible prévention efficace
La paroi artérielle normale Cellules endotheliales CML contractiles
Début athérosclérose – Formation de la strie graisseuse Les monocytes migrent dans l’intima, se differencient en macrophages, se gorgent de lipides, et forment cell. spumeuses Lipid Des lymphocytes-T accompagnent les monocytes dans l’intima
La couche fibreuse et la plaque athéromateuse Les CML qui ont migré changent de phénotype (de ‘contractile’ à ‘cicatrisation’), et produisent les composants de la couche fibreuse Noyau lipidique Adventice Weissberg, 1999