ATENCIÓN

1. ATENCIÓN Las diapositvas que figuran a la izquierda (en la columna de diapositivas) con su número tachado no deben estudiarlas. Si ven la clase en forma de presentación (con la “copita”) se muestran sólo las que deben estudiar.

2. SISTEMA HEMOSTATICO : ·Funciones: mantener la integridad la pared vascular mantener la fluidez de la sangre Factores que integran el sistema hemostático

3. SISTEMA HEMOSTATICO

4. RESPUESTA A LA INJURIA

5. VASOCONSTRICCION

6. TAPON PLAQUETARIO

7. COAGULO DE FIBRINA

8. RESPUESTA A LA INJURIA ACTIVACION DE LAS PLAQUETAS TAPON PLAQUETARIO (HEMOSTASIA PRIMARIA)

9. RESPUESTA A LA INJURIA ACTIVACION DE LAS PLAQUETAS ACTIVACION DEL SIST. DE COAGULACION VIA EXTRINSECA VIA INTRINSECA TAPON PLAQUETARIO (HEMOSTASIA PRIMARIA) COAGULO DE FIBRINA (HEMOSTASIA SECUNDARIA)

10. PLAQUETAS • FRAGMENTOS CELULARES ANUCLEADOS CON MULTIPLES GRANULOS Y ORGANELAS • CIRCULAN EN FORMA INACTIVA COMO DISCOS • SE ACTIVAN Y CAMBIAN DE FORMA • DESARROLLAN CAPACIDAD PARA UNIRSE UNAS A OTRAS Y AL SUBENDOTELIO • POSEEN RECEPTORES PARA FACTORES DE COAGULACION ACTIVADOS

14. INTERACCIONES PLAQUETARIAS COLAGENO Aprender

15. PLAQUETAS - Regulación - FOSFODIESTERASA ADENIL-CICLASA Gs: estimula G proteínas Gi: inhibe PAF TXA2 ENDOPEROX. ADP TROMBINA EPINEFRINA COLAGENO XANTINAS PAPAVERINA DIPIRIDAMOL PGI2 PGD2 PGE1 ADENOSINA Mg2+ Mg2+ suprime agregación plaq. suprime cambio de forma ATP 3’5’AMPc 5’AMP Ca2+ en sist. tubular denso Niveles aumentados Niveles disminuidos Ca2+ libre

16. ESTUDIOS PLAQUETARIOS • RECUENTO DE PLAQUETAS • MORFOLOGIA (FROTIS SANGRE PERIFERICA) • TIEMPO DE SANGRIA (IVY - SIMPLATE) • ADHESIVIDAD PLAQUETARIA (HELLEM II) • AGREGACION PLAQUETARIA • LIBERACION PLAQUETARIA DE ATP • MICROSCOPIA ELECTRONICA DE PLAQUETAS • GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA PLAQUETARIA

17. ESTUDIOS PLAQUETARIOS

18. ESTUDIOS PLAQUETARIOS

19. MORFOLOGIA PLAQUETARIA ANORMAL • SINDROME DE PLAQUETAS GIGANTES • Bernard Soulier: • trombocitopenia + macroplaquetas • ausencia GP Ib (también IX-V) • May-Hegglin: • • trombocitopenia + macroplaquetas • • plaquetas y neutrófilos con inclusiones (son • disfuncionantes)

20. Test de función plaquetaria (1)

21. Test de función plaquetaria (2)

22. Test de función plaquetaria (3)

23. Test de función plaquetaria por citometría de flujo (1)

24. Test de función plaquetaria por citometría de flujo (2)

25. Test de función plaquetaria por citometría de flujo (3)

26. Test de función plaquetaria por citometría de flujo (4)

27. DESORDENES HEREDITARIOS DE FUNCION PLAQUETARIA • 1) Anormalidades de receptores plaquetarios para proteínas adhesivas. • 2) Anormalidades de los receptores plaquetarios para agonistas solubles • 3) Anormalidades de los gránulos plaquetarios. • 4) Anormalidades en las vías de señal de transducción. • 5) Anormalidades de fosfolípidos de membrana. • 6) Anormalidades de función plaquetaria

28. MORFOLOGIA PLAQUETARIA NORMAL

29. Morfología plaq. normal - Tpo de Sangría prolongado - Enf vW descartada

30. Drogas que inhiben la función plaquetaria • ACIDO ACETIL SALICILICO • Inactiva en forma irreversible la ciclooxigenasa plaquetaria y disminuye la formación de Tromboxano A2 • » Tpo Sangría: prolonga con variaciones • » Agregación plaquetaria: inhibe • DIPIRIDAMOL • Estimula la adenilciclasa e inhibe la fosfodiesterasa • Aumenta el AMP Cíclico • » Tpo Sangría: no se modifica • » Agregación plaquetaria: no se detectan modificaciones • trabajando con PRP

31. Drogas que inhiben la función plaquetaria • CLOPIDOGREL Y TICLOPIDINA • Inhiben la función plaquetaria interfiriendo con el receptor de ADP • Inhiben unión FI-GPIIb-IIIa sin modificación estructural • » Tpo Sangría: lo modifican • » Agregación plaquetaria: se inhibe respuesta con ADP • ABCIXIMAB • Anticuerpos monoclonales contra IIb IIIa • » Tpo Sangría: pueden prolongarlo • » Agregación plaquetaria: pueden inhibir agreg. con ADP

33. SISTEMA DE COAGULACION: factores vitamina K dependientes

35. SISTEMA DE COAGULACION

36. Activación de la coagulación sobre células

38. DM Monroe, WHF2002, Seville,Spain TF TF TF TF Hemofilia B VIIIa + free vWF VIII/vWF TFPI Xa Xa VIIa VIIa XI TF TF IIa Va Platelet V XIa V Tissue factor--bearing cell Va TF TF VIIa VIIIa XIa XIa Va Va Activated platelet Activated Platelet

39. DM Monroe, WHF2002, Seville,Spain TF TF TF TF Hemofilia A TFPI Xa Xa VIIa VIIa XI TF TF IIa Va Platelet XIa V Tissue factor--bearing cell Va TF TF II VIIa IX X IXa XIa Va Va Va Activated platelet Activated Platelet Activated Platelet

40. INHIBIDORES NATURALES DEL SISTEMA DE COAGULACION • INHIBIDOR DE LA VIA EXTRINSECA: • Tisular Factor Pathway Inhibitor (TFPI), otras denominaciones: LACI, EPI • SISTEMA DE INHIBICION DE LAS PROTEASAS DEL SISTEMA DE COAGULACION (SERPINAS): • Antitrombina III (ATIII) • Cofactor II de la heparina (HCII) • C1-inhibidor (C1-INH) • SISTEMA DE INHIBICION DE LOS COFACTORES DEL SISTEMA DE COAGULACION: • Sistema de la Proteína C (Proteína S)

42. SISTEMA HEMOSTATICO • Factor vascular • Plaquetas • Sistema de coagulación • factores e inhibidores • alteraciones hemorrágicas y trombóticas • métodos de estudio • Sistema fibrinolítico • Otros factores: citoquinas, complemento, etc.

43. Alteraciones en el sistema de coagulación • Manifestaciones hemorrágicas • riesgos: • pérdida rápida y excesiva  shock hipovolémico • isquemia sobre órganos vitales • pérdida crónica de sangre  anemia crónica y ferropenia • hemorragias internas  deformaciones articulares y musculares • mecanismos: disminución en la síntesis de factores, actividad anormal, consumo, presencia de inhibidores

44. Alteraciones en el sistema de coagulación • Manifestaciones hemorrágicas • Alt. congénitas: • Déficit FVII • Enf. De von Willebrand • » hemofilia A • » hemofilia B • Alt. adquiridas: • » daño hepático • » déficit de vit. K • » CID • » Ac anti factores

45. Alteraciones en el sistema de coagulación • Manifestaciones trombóticas • formación de coágulos obstructivos (trombos) en venas y/o arterias • mecanismos: aumento de factores, disminución de inhibidores naturales, etc.

46. Alteraciones en el sistema de coagulación • Manifestaciones trombóticas • Alt. congénitas: • » déficit de ATIII, PC, PS • » RPCa (F V Leiden) • » aumento de F VIII • Alt. adquiridas: • » SAF (LAC) • » déficit adquirido de ATIII, PC, PS • » RPCa adquirida

47. Laboratorio de Hemostasia • correcta preparación del paciente • correcta toma de muestra y manipulación posterior • calidad de los reactivos • correcto funcionamiento del instrumental • limpieza del material • idoneidad del personal

48. Laboratorio de Hemostasia • correcta preparación del paciente • correcta toma de muestra y manipulación posterior • calidad de los reactivos • correcto funcionamiento del instrumental • limpieza del material • idoneidad del personal  mínima estasis venosa  extracción sin dificultades  citrato de sodio 3,13% (1+9)  adecuada homogeneización  descartar muestra con coágulos o mallas de fibrina  doble centrifugación a 3000 rpm  conservar plasma a 4oC o -20oC  desfreezar plasma a 37oC

49. ATENCIÓN Desde la diapositiva 84 al final sólo deben saber qué es la prueba y qué determina.

50. Estudios básicos de hemostasia 1. Recuento plaquetario 2. Tiempo de Sangría 3. Pruebas globales de coagulación: • Tiempo de Protrombina (TP) • Tiempo de Tromboplastina parcial activada (APTT) • Tiempo de Trombina (TT)