Coups de coeur 2007

1. Coups de coeur2007 Ce qui influence la recherche en hypertension au Québec

2. Le Mandat • Répertorier la recherche d’impact en hypertension au cours de la dernière année • Méthodologie • Demander aux récipiendaires du prix du jeune chercheur en hypertension de m’indiquer l’article qui a influencé leur recherche

3. Marc Servant • Résultats Q-PCR • Des anticorps contre UL122 et US28 (protéines dérivées de hCMV) induit l’expression de gênes pour des molécules d’adhésion (E-selectin, VCAM-1), chémokines (CCL2, CXCL2), facteurs de croissance et molécules impliquées dans l’apoptose, chez des cellules endothéliales. • Les cellules endothéliales exposées à ces anticorps expriment et libèrent HSP60, un ligand de TLR4

4. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Il existe un lien direct entre la réponse immunitaire innée et la dysfonction endothéliale. • Notre système immunitaire, en produisant des anticorps contre des protéines de hCMV, pourrait être un joueur clé dans ce lien moléculaire

5. Guy Rousseau • Une hypoxie induit HIF-1 et l’expression rapide de protéines impliquées dans la maladie d’Alzheimer comme • ß-secretase (BACE1) • Amyloid peptide (Aß) • Une stimulation directe de HIF-1 (sans hypoxie) produit le même résultat

6. JBC 2007: 282; 10873-80 • Cette étude propose un lien moléculaire entre la démence et l’ischémie cérébrale. • De plus en plus d’évidences semblent converger vers un lien entre la circulation et l’alzheimer...comme quoi il est important d’avoir un bon système cardiovasculaire pour avoir “un bon mental”.

7. Paul Poirier • Après 24 semaines, le Telmisartan permet d’améliorer la distribution adipeuse en réduisant le gras viscéral (VFA) sans modifier le gras sous-cutané (SFA). • Cet effet pourrait s’expliquer par son effet agoniste partiel pour les récepteurs PPAR-gamma

8. J Hypertens 2007: 282; 841-8 • Le Telmisartan pourrait traiter à la fois les altération hémodynamiques et métaboliques des patients atteints du syndrome métabolique • « Ceci ravive les discussions sur les effets métaboliques des différents antihypertenseurs»

9. Darren Richard • La délétion du gène Emilin1, une protéine qui bloque la liaison de TGF-ßà son récepteur, produit une hypertension accompagnée de remodelage vasculaire • Éliminer une allèle du TGF-ß prévient cette hypertension, confirmant le rôle de TGF-ß dans l’augmentation de la pression

11. Cell 2006: 124; 929-42 • Cet article met en relief l’importance insoupçonnée du TGF-ß dans le développement de l’hypertension artérielle.

12. Pierre Moreau • L’inhibiteur des MMP,le GM6001 prévient l’accumulation de calcium dans la paroi vasculaire tant in vitro (image) qu’in vivo.

13. Ces résultats suggèrent une rôle crucial de la matrice extracellulaire dans l’installation de la calcification artérielle médiale. • L’investigation des interactions matrice-cellules devient une avenue privilégiée de recherche dans ce contexte.

14. Denis deBlois • La réduction de la fraction d’éjection qui survient entre 1 et 4 semaines post-infarctus est prévenue complètement par l’implantation de cardiomyocytes dérivés de cellules souches humaines (hESC) en présence de facteurs inhibiteurs d’apoptose (hESC cardio + PSC)

16. Nature Biotech 2007: 282; 841-8 • Un cocktail inhibiteur d’apoptose peut augmenter la survie des cardiomyocytes dérivés de cellules souches injectées dans le coeur de rat post-infarctus et ainsi prévenir la détérioration de la fonction cardiaque dans les semaines qui suivent l’infarctus

17. Rhian Touyz • L’aldosterone produit une fibrose rénale et cardiovasculaire indépendante de la pression par un mécanisme sensible au Mg2+. • Pourrait être relié à une downregulation de TRPM7, un canal cationique à activité tyrosine kinase

18. Il s’agit des premières évidences reliant l’aldostérone et la régulation de TRPM7. • Les implications sont importantes pour comprendre comment l’aldostérone régule le métabolisme du magnésium pour produire une hypomagnesémie en présence d’hyperaldostéronisme

19. Michel Bouvier • cristallisation et structure tridimensionnelle du récepteur ß2 adrénergique • Une prouesse technique pour pourvoir le conserver dans sa conformation active

21. Il s‘agit donc tu premier RCPG hormonal à être cristallisé. Ces articles procurent de nouveaux éléments qui permettent de mieux comprendre les déterminant structuraux de l’activation des récepteurs couplés aux protéines G, et devraient faciliter le développement rationnel de médicaments ciblant les RCPG.

22. Pedro D’orléans-Juste

23. JPET 2007: 323; 972-8 • Cette étude montre un nouveau rôle pour la NOS inductible dans l'inhibition de l'agrégation plaquettaire chez la souris. • Jusqu'à tout récemment l'on croyait que la iNOS ne jouait pas de rôle physiologique (i.e. seulement dans l'inflammation). Or nous montrons que cette enzyme régule les mécanismes anti-plaquettaires in vivo.

24. Pierre Moreau • La production d’Ang I et II par la prorénine (en présence d’Aogen) est accentuée sur des VSMC surexprimant le récepteur humain de la prorénine (barres pleines). • Cet effet est bloqué par l’aliskiren

25. J Hypertens 2007: 25; 2441-53 • Les inhibiteurs de la rénine, qui réduisent l’activité proétolytique de la pro-rénine, au même titre que celle de la rénine, réduisent la production tissulaire d’angiotensine, surtout lorsque les taux de pro-rénine sont élevés: • Inhibition du SRA • patients diabétiques avec atteintes vasculaires