Coups de coeur 2008

1. Coups de coeur2008 Ce qui influence la recherche en hypertension au Québec

2. Le Mandat • Répertorier la recherche d’impact en hypertension au cours de la dernière année • Méthodologie • Demander aux récipiendaires du prix du jeune chercheur en hypertension de m’indiquer l’article 2008 qui a influencé leur recherche, leurs hypothèses

3. Anne-MoniqueNuyt • Relation entre le calibre des artères rétiniennes et le poids à la naissance chez un ensemble de bébés (pas limité aux faibles poids). • Valeurs ajustées pour le BMI, l’âge, la taille, la pression, la prématurité, l’ethnie et le genre • la vasculature rétinienne est la seule « microvasculature » accessible car les capillaires du lit unguéal (ongle) ne sont pas encore bien développés.

4. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Circulation 2008; 118: 518-524 • Conclusion du groupe australien: Les enfants ayant un petit poids à la naissance (problème de croissance intra-utérine) ont une modification de la structure microvasculaire

5. Anne-MoniqueNuyt IMPACT • Démontre chez l’humain ce que nous étudions chez l’animal, soit que la relation entre des conditions (adverses) périnatales et l’hypertension artérielle chez l’adulte passe entre autre par une altération de la croissance et du développement de l’arbre vasculaire.

6. Marc Servant • 7 jours après la constriction de l’aorte thoracique (TAB), les protéines ubiquitinées se retrouvent en compagnie d’alpha-B crystallin (chaperone) dans des agrégats protéiques périnucléaires. • Cette situation déclenche un processus d’autophagie dans les cardiomyocytes pour se débarrasser de ces agrégats.

7. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Circulation 2008; 117: 3070-8 • Conclusion du groupe texan: Un stress hémodynamique déclenche une agrégation protéique, suivie d’autophagie. La pression s’ajoute à d’autres causes de « protéinopaties »

8. Marc Servant IMPACT • Démontre qu’une augmentation de la pression artérielle peut conduire à un “misfolding” des protéines (suivi d’une agrégation) qui sont prises en charge par les 2 broyeurs de nos cellules: soit le protéasome et le système lysosomial. • L’hypertension pourrait causer ces dommages cellulaires menant, entre autre, au développement de l’insuffisance cardiaque.

9. Guy Rousseau • L’inflamation de TNF-a est transformé en apoptose en présence de Cycloheximide (CHX) ou un mimiétique de Smac. • Cette figure montre que CHX induit sa réponse en réduisant la quantité de l’inhibiteur de caspase-8, c-Flip. • Smac agit par une mécanisme complètement différent faisant intervenir beaucoup de petites abréviations de 3 lettres

10. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Cell 2008; 133: 693-703 • Conclusion du groupe texan: l’effet paradoxal de la cytokine pléiotrope TNF (induction de l’apoptose, alors que c’est généralement un facteur de survie) peut se produire par deux mécanismes distincts.

11. Guy Rousseau IMPACT • Cet article est important parce qu’il démontre que le TNF-alpha peut induire l’apoptose par deux mécanismes différents impliquant la caspase-8. • Donc, avec un même signal, mais selon le contexte cellulaire, l’apoptose peut survenir par des mécanismes différents.

12. Darren Richard & Denis deBlois • Mesure de la pression systolique chez des souris normales (+/+), hétérozygotes (-/+) ou homozygotes (-/-) pour la délétion de la cystathionine g-lyase (CSE), nécessaire à la production cellulaire de Sulfure d’hydrogène (H2S). • La délétion du gène induit une réduction de H2S tissulaire (50% chez les -/+ et 80% chez les -/-), et une augmentation de pression à l’âge de 12 semaines.

13. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Science 2008; 322: 587-90 • Conclusion du groupe canadien: ces études démontrent que le H2S est un vasodilatateur endogène qui influence la pression artérielle (et la fonction endothéliale…).

14. Darren Richard & Denis deBlois IMPACT • Après le NO et le CO, voici une troisième médiateur gazeux ayant des implications cardiovasculaires. • Ce étude « pivot » risque de générer beaucoup de recherche au niveau vasculaire et certainement dans le contexte du contrôle de la pression artérielle. • Mieux vaut l’avoir dans les vaisseaux qu’en dessous du nez… - Denis deBlois

15. Pierre Moreau • Pour étudier le lien entre l’hypertension et les AVC, les chercheurs ont évalué la déformation vasculaire par « multiarray high resolution echotracking ». • Deux profils existent qui ont sans doute des conséquences différentes. • Les patients hypertendus (n=66) ont 7 fois plus souvent le profil B que les patients normotendus (n=26), suggérant que la paroi est plus rigide au niveau de la plaque athéromateuse carotidienne.

16. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Hypertension 2008; 52: 729-36 • Conclusion du groupe français: cette réduction de distensibilité dans l’hypertension a le potentiel d’augmenter le stress et la fatigue de la paroi et favoriser la rupture des plaques.

17. Pierre Moreau IMPACT • Le mécanisme par lequel certains facteurs de risque induisent leurs complications ne sont pas toujours évidents. • Cette étude permet de mieux comprendre pourquoi l’hypertension augmente le risque de rupture de plaque carotidienne et, par conséquent, le risque d’AVC.

18. Michel Bouvier • Structure cristalline du récepteur ß1-adr. de dinde légèrement modifié pour augmenter sa stabilité. • La conformation « antagoniste » a été obtenue en présence de cyanopindolol. • L’image montre les sites d’interaction entre le récepteur et le ligand et la contribution de plusieurs structures pour créer la poche de liaison

19. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Conclusion du groupe anglais: un courte hélice cytoplasmique, qui n’est pas observée pour les autres récepteurs, s’ajoute à ce qui est essentiel pour l’activation du récepteur.

20. Michel Bouvier IMPACT • Après la purification de la rhodopsine, il a fallu 7 ans pour cristalliser le premier GPRC hormonal, le ß2-AR l’an dernier. En 2008, 2 récepteurs, dont le ß1-AR, ont été cristallisés, chacun représentant un tour de force technologique… • Bien sûr, cette information pourra permettre de générer de nouvelles molécules pour contrôler le récepteur dans ses différentes conformations.

21. Johanne Tremblay • La reprogrammation cellulaire: découverte de l’année selon Science. • En insérant des gènes qui reculent leur horloge, les cellules peuvent redevenir des cellules souches. • Ainsi, des cellules de la peau de patients ayant divers types de maladies cutanées peuvent maintenant être étudiées en culture, une avancée majeure.

22. PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473 • Conclusion: il reste encore du chemin à faire avant les applications thérapeutiques, comme d’améliorer la sécurité et d’augmenter l’efficacité de la reprogrammation, mais en 2008 des étapes importantes ont été franchies.

23. Johanne Tremblay IMPACT • La production de cellules iPS (induced pluripotent stem cells) donne ainsi aux chercheurs de nouveaux outils pour la recherche sur les mécanismes moléculaires des maladies. • Cette percée redonne espoir pour le traitement des nombreuses maladies à partir des cellules prélevées sur les patients, le modèle le plus pertinent…

24. Pierre Moreau CONCLUSION • Bonne année 2009 • Travaillez bien, mais surtout PRENEZ LE TEMPS DE DORMIR. 2008; 300: 2859