170 likes | 321 Views
A bikalutamid polimorf m ódosulatváltozásainak vizsgálata. Német Zoltán. IV. Doktoráns Konferencia BME, Budapest , 2007.02.07. Témavezetők: Demeter Ádám , Richter Gedeon nyrt, Hatóanyag Morfológiai Osztály Sztatisz Janisz , BME, Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék. amorf. amorf.
E N D
A bikalutamid polimorf módosulatváltozásainak vizsgálata Német Zoltán IV. Doktoráns Konferencia BME, Budapest, 2007.02.07. Témavezetők: Demeter Ádám, Richter Gedeon nyrt, Hatóanyag Morfológiai OsztálySztatisz Janisz, BME, Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék
amorf amorf Polimorfia
amorf kristályos jobb biológiai hasznosulás • Jobb oldhatóság kisebb dózis Az amorf forma jellemzői DE • Rosszabb fizikai és kémiai stabilitás!
II-es módosulat I-es módosulat H. Tucker (Imperial Chemical Industries) US 4,636,505 R.J.H. Westheim (Synthon B.V.) US 2004/0063782 Bikalutamid D.R. Vega et. al, Int. J. Pharm., 328 (2007) 112-118
A porított II-es forma HS-XRPD felvétele Form I 180 oC 170 oC 160 oC 150 oC 140 oC 90 oC 25 oC 25 oC Form II
25 oC 140oC 160oC 170oC 180oC 188oC 190oC 193oC 195oC A porított II-es forma fűthető tárgyasztalú mikroszkópos felvételei
19 nap 4 nap 39 nap 1 nap 19 nap két üveglap között Az amorf stabilitását mutató mikroszkópos felvételek üveglap felszínén
amorf Bikalutamid Bikalutamid I-es módosulat Bikalutamid II-es módosulat Az átalakulás mechanizmusa 5oC szárazon > 6 hét 25oC szárazon > 4 nap 25oC 60% RH 12 óra mechanikai aktiválás (gócképzés) mechanikai aktiválás 100 oC kristálynövekedés olvadékból
Összefoglalás • Az amorf fizikai és kémiai stabilitásának ismerete alapvető a fejlesztést megelőzően! • Az amorf bikalutamid rendkívül instabil, könnyen kristályosodik Rosszul oldódó hatóanyag amorf formájának fejlesztése előnyös lehet • Az átalakulást a kísérleti körülmények alapvetően befolyásolják • Mechanikai behatásra a metastabil II-es módosulat amorfizálódhat, majd ezt követően a stabil I-es módosulattá átalakulhat
BME Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék Köszönetnyilvánítás Dr. Pokol György Tóth Lászlóné Sági Kiss Virág Richter Gedeon Nyrt., Hatóanyag Morfológiai Osztály Kazsu Zoltán Varga Zoltán Dr. Hegedűs Béla
Köszönöm a figyelmet! háttérYves Klein: Kék