1 / 17

A bikalutamid polimorf m ódosulatváltozásainak vizsgálata

A bikalutamid polimorf m ódosulatváltozásainak vizsgálata. Német Zoltán. IV. Doktoráns Konferencia BME, Budapest , 2007.02.07. Témavezetők: Demeter Ádám , Richter Gedeon nyrt, Hatóanyag Morfológiai Osztály Sztatisz Janisz , BME, Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék. amorf. amorf.

ellie
Download Presentation

A bikalutamid polimorf m ódosulatváltozásainak vizsgálata

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A bikalutamid polimorf módosulatváltozásainak vizsgálata Német Zoltán IV. Doktoráns Konferencia BME, Budapest, 2007.02.07. Témavezetők: Demeter Ádám, Richter Gedeon nyrt, Hatóanyag Morfológiai OsztálySztatisz Janisz, BME, Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék

  2. amorf amorf Polimorfia

  3. amorf kristályos jobb biológiai hasznosulás • Jobb oldhatóság kisebb dózis Az amorf forma jellemzői DE • Rosszabb fizikai és kémiai stabilitás!

  4. II-es módosulat I-es módosulat H. Tucker (Imperial Chemical Industries) US 4,636,505 R.J.H. Westheim (Synthon B.V.) US 2004/0063782 Bikalutamid D.R. Vega et. al, Int. J. Pharm., 328 (2007) 112-118

  5. Az amorf bikalutamid DSC felvétele

  6. A bikalutamidmódosulatok DSC felvétele

  7. Az amorf bikalutamid DSC felvételei

  8. A porított II-es módosulat DSC felvétele

  9. A porított II-es forma HS-XRPD felvétele Form I 180 oC 170 oC 160 oC 150 oC 140 oC 90 oC 25 oC 25 oC Form II

  10. Amódosulat-keverékek DSC felvételei

  11. 25 oC 140oC 160oC 170oC 180oC 188oC 190oC 193oC 195oC A porított II-es forma fűthető tárgyasztalú mikroszkópos felvételei

  12. 19 nap 4 nap 39 nap 1 nap 19 nap két üveglap között Az amorf stabilitását mutató mikroszkópos felvételek üveglap felszínén

  13. A hűtőben tárolt amorf DSC felvétele

  14. amorf Bikalutamid Bikalutamid I-es módosulat Bikalutamid II-es módosulat Az átalakulás mechanizmusa 5oC szárazon > 6 hét 25oC szárazon > 4 nap 25oC 60% RH 12 óra mechanikai aktiválás (gócképzés) mechanikai aktiválás 100 oC kristálynövekedés olvadékból

  15. Összefoglalás • Az amorf fizikai és kémiai stabilitásának ismerete alapvető a fejlesztést megelőzően! • Az amorf bikalutamid rendkívül instabil, könnyen kristályosodik Rosszul oldódó hatóanyag amorf formájának fejlesztése előnyös lehet • Az átalakulást a kísérleti körülmények alapvetően befolyásolják • Mechanikai behatásra a metastabil II-es módosulat amorfizálódhat, majd ezt követően a stabil I-es módosulattá átalakulhat

  16. BME Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék Köszönetnyilvánítás Dr. Pokol György Tóth Lászlóné Sági Kiss Virág Richter Gedeon Nyrt., Hatóanyag Morfológiai Osztály Kazsu Zoltán Varga Zoltán Dr. Hegedűs Béla

  17. Köszönöm a figyelmet! háttérYves Klein: Kék

More Related