1 / 19

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

Miroslav Dumić professor emeritus. Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Uvod. Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH) – skupina autosomno-recesivnih bolesti u kojih dolazi do poremećaja u sintezi kortizola u kori nadbubrežnih žlijezda Nedostatak 21-hidroksilaze (21-OHD) – 90 – 95%

elton
Download Presentation

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Miroslav Dumić professor emeritus Kongenitalna adrenalna hiperplazija

  2. Uvod • Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH) – skupina autosomno-recesivnih bolesti u kojih dolazi do poremećaja u sintezi kortizola u kori nadbubrežnih žlijezda • Nedostatak 21-hidroksilaze (21-OHD) – 90 – 95% • Incidencija klasičnog KAH-a1:15000 • Češći u nekim etničkim skupinama (Yupic Eskimi 1:280, Brazil 1:7500, Filipini 1:7000) • Hrvatska1:14403 • Učestalost nosioca mutacije za klasičnu KAH-u 1:60 • Incidencija NC 1:1000 najčešće među Aškenazi Židovima (1:27)

  3. ACTH 21 - hidrokislaza 21 - hidrokislaza 11 - hidrokislaza 11 - hidrokislaza SPOLNI HORMONI MINERALOKORTIOKOIDI GLUKOKORTIOKOIDI

  4. Klinička slika • Klasični KAH zbog nedostatka 21-OH • Gubioci soli (engl. «salt wasting», SW) • Jednostavna virilizirajuća forma (engl. «simple virilising», SV) • Neklasični oblik (engl. «nonclassical CAH») NK

  5. Laboratorijski nalazi 21-OHD • Biokemijski nalazi • 17- hidroksiprogesteron (17-OHP) •  androgeni •  aldosteron Na, K • reninska aktivnost u plazmi (RAP)

  6. Kliničke posljedice 21-OHD • Adrenalna insuficijencija • Dvosmisleno spolovilo • Lažni preuranjeni pubertet • Nizak rast • Neplodnost

  7. Ex1 Ex2 Ex3 Ex4 Ex5 Ex6 Ex7 Ex8 Ex9 Ex10 Genetika KAH-a Kromosom 6 6p21.3 C TNF DR A C2 C4B B BF C4A DQ CYP21P CYP21A2 CYP21A2

  8. Genetika KAH-a • 90% mutacija posljedica rekombinacije CYP21A2 i CYP21P • Do danas opisano preko 100 različitih mutacija gena CYP21A2

  9. Korelacija genotipa i fenotipa

  10. Liječenje KLASIČNI OBLICI – glukokortikoidi + (mineralokortikoidi) • Hidrokortizon 10-15 mg/m2/dan u 2-3 doze • suprafiziološke doze glukokortikoida za supresiju adrenalnih androgena • odrasli: prednizon 5.0 – 7.5 mg/dan, deksametazon 0.25 – 0.5 mg/dan • cilj: adekvatna, ali ne potpuna supresija adrenalnih androgena – rizikjatrogenog Cushingovog sindroma • Fludrokortizon (Astonin) 100 – 200μg (veće doze u dojenačkoj dobi) • cilj: normalizacija RAP-a • dojenčad 1-2 g NaCl/dan, nakon 6-12 mjeseci bolesnici sami reguliraju unos soli NEKLASIČNI KAH • liječenje bolesnika sa simptomima hiperandogenizma

  11. Liječenje u stanjima stresa • 2-3x veća doza u stanjima stresa (febrilitet, trauma, operacije) • Ne povećava se doza u emocionalnom stresu ili tjelesnom naporu • NKKAH povećanje doze samo ako je zbog terapije nastupila jatrogena adrenalna insuficijencija • Adrenalna kriza • Hidrokortizon i.v. ili i.m. 50-100mg/m2svakih 4-6h • 10-20ml/kg 5-10% glukoze i.v. kroz 1-2h, potom 0.9% NaCl 1.5-2x dnevne potrebe

  12. Kirurško • Resekcija klitorisa • Vaginoplastika

  13. Prenatalna dijagnostika i terapija Nakon poroda potvrda/praćenje (sva novorođenčad) KLINIČKI – porođajna masa i duljina, opseg glave, praćenje razvoja, klinički status HORMONSKI – mjerenje koncentracija 17-OHP; elektroliti i RAP u oboljele novorođenčadi MOLEKULARNO – uzorak krvi (periferna krv) za analizu mutacija

  14. Neinvazivna prenatalna dijagnostika • Od 7. tjedna gestacije – optimalna koncentracija fetalne DNA u majčinom krvotoku • Određivanje spola djeteta – potreba za prenatalnim liječenjem • Istraživanja mutacija na fetalnoj DNA - istraživanja

  15. Trudnoća i KAH • Informiranje o bolesti i genetski savjet • AR nasljeđivanje  25% za rađanja bolesnog djeteta u rizičnoj obitelji poznat 50% Majka bolesnica Genotip oca? nepoznat 1:120

  16. Teže zatrudne i veća je učestalost pobačaja posebno žena sa SW oblikom bolesti • Smanjana spolna aktivnost (nezadovoljne izgledom, smanjena želja za majčinstvom, bol) • Suženi introitus • Kronična anovulacija • Povećane koncentracije progesterona (slabija kvaliteta cervikalne sluzi, otežana penetracija spermija i implantacija)

  17. Liječenje Praćenje trudnoće Klinički status Androgeni, elektroliti, RAP (17-OHP i progesteron nepouzdani parametri) Po potrebi povećati dozu Češći gestacijski dijabetes • Aromataza u placenti konvertira androgene u estrogene i štiti fetus od izlaganja androgenima in utero • 11-beta HSD u placenti inaktivira glukokortikoide, hidrokortizon, pronizon i prednizolon (ne deksametazon)

  18. Porod • Carski rez (androidni pelvis, cefalo-pelvična disproporcija) • 50-100 mg hidrokortizona svakih 4-6 sata i.v. (od početka porođaja do 6-12 sati nakon porođaja)

  19. Novorođenče • 17-OHP trećeg dana života • Mutacije gena CYP21A2

More Related