Stimulation magnetique transcrânienne dans la SLA

Stimulation magnetique transcrânienne dans la SLA Pascal Cintas Service d’explorations fonctionnelles neurologiques Unité de pathologie neuromusculaireToulouse Rangueil Rodez 2004

Critères révisés d’El Escorial

NMP Coexistence de signes de dénervation active et chronique 4 territoires: Bulbaire, Cervical, Thoracique, Lombo-sacré Dénervation dans au moins 2 des 4 régions (probable) Nécessité de progression des signes cliniques et/ou électrophysiologiques NMC Augmentation de 30% du temps de conduction Absence de critères électrophysiologiques d’atteinte du NMC Critères électrophysiologiques

Principes de la SMT D I I D I I

Objectifs SMT Evaluer la perte en NMC Evaluer l’excitabilité corticale Quantification Diffusion • Etude du seuil moteur • Courbe de recrutement • Etude de la période de silence corticale • Inhibition et facilitation intracorticale par double choc • Mesure du temps de conduction central • Rapport des amplitudes

Evaluation de la perte neuronale • Mesure du temps de conduction central • Rapport des amplitudes PEM/PGAM

Temps de conduction central • Plusieurs méthodes utilisées: - latence après stimulation corticale-latence après stimulation cervicale ou lombaire - formule de Kimura: temps de conduction périphérique = (LD+L ondeF-1)/2 • Varie en fonction du sexe et augmente de façon linéaire avec l’age • Pathologique: • Démyélinisation • Perte en NMC les plus larges • Désynchronisation des volées descendantes

Temps de conduction central • Grande variabilité des résultats • Miscio et al. (1999) • Anormal chez 95% des patients SLA définie • Anormal chez 72% des patients SLA probable • Anormal dans 20% des atteintes bulbaires isolées • Schulte-Mattler et al. (1999) • Anormal chez 100% des patients SLA définie • Sensibilité MS/MI : 14% vs 57% chez les patients sans signes du NMC (problème technique??) • Mills et al. (2003) • 20% des patients SLA définie, probable, possible • Pas corrélation entre l’allongement du TCC et la présence de signes cliniques du NMC

Temps de conduction central

Temps de conduction central • Etude des faisceaux corticonucléaires: • Génioglosse, langue • Buccinateur, masseter Normal SLA

Temps de conduction central • Urban et al. (1998; 2001) • 51 patients dont 28 présentaient des signes pyramidaux • Seulement 3 avaient une atteinte pseudobulbaire isolée • Durée moyenne maladie: 15 mois • Trompetto et al. (1999) • Stimulation masseter chez 30 patients • Présence d’anomalies chez 41% des patients sans signes bulbaires

Amplitude du PEM • Le rapport PEM/PGAM distal permet de tenir compte du 2ème neurone • Variabilité importante: • Angulation du stimulateur • Désynchronisation des volées descendantes • Mills et al. (2003): amplitude diminue de façon progressive linéaire dans la maladie. Elle peut donc être un marqueur individuel du profil évolutif. • Technique de collision par triple stimulationRösler et al. (2000): sensibilité entre 67% et 100% dans une série de formes suspectes ou possibles. La sensibilité de l’étude du TCC était de moins de 50%

D’après Magistris et al.

Étude de l’hyperexcitabilité corticale • Etude du seuil moteur • Courbe de recrutement • Etude de la période de silence corticale • Inhibition et facilitation intracorticale par double choc

Etude du seuil moteur cortical • Seuil premettant l’obtention de 50% de réponses entre 50 et 100 microvolts (10 à 20 stimulations) • Varie selon les muscles et contraction volontaire • Reflète: • Fonctionnalité des NMC les plus larges • Activité des interneurones inhibiteurs et excitateurs • Fonctionnalité des motoneurones spinaux • Sensible aux bloqueurs des canaux Na+ voltage-dépendants mais non modifié par GABAergiques: excitabilité membranaire voltage dépendante

Etude du seuil moteur cortical • Eisen et al. (1993): • Diminué au début de la maladie, surtout si la force musculaire est normale en présence de fasciculations profuses • se normalise ensuite. • Mills et al. (2003): • Absence d’anomalie du seuil • Seuil plus bas lors d’atteinte préférentielle du NMP • Reflète la balance entre l’hyperexcitabilité corticale et la perte en NMC

Etude de la courbe de recrutement • Reflète le mode de recrutement des neurones les moins excitables • Sensible aux bloqueurs des canaux Na+ et Ca++ voltage-dépendants mais aussi aux GABAergiques: excitabilité globale de l’ensemble des NMC Zanette et al. (2002) Courbe d’activation plus raide Correspond à un état d’hyperexcitabilité globale

Etude de la période de silence (réfractaire) corticale • Durant une contraction volontaire, une stimulation magnetique entraîne une pause de l’activité EMG • Indépendant de la force musculaire • Peut apparaître pour une stimulation sous liminaire: le seuil de cet effet inhibiteur est plus bas que le seuil excitateur • Origine multifactorielle: • 50-60 premières ms= inhibition spinale Renshaw • Puis mécanismes inhibiteurs corticaux tardifs • Modulée par GABAergiques et dopaminergiques

150% seuil 120% seuil Etude de la période de silence (réfractaire) corticale Augmente normalement de façon linéaire avec l’intensité

Etude de la période de silence (réfractaire) corticale • Mills et al. (2003): Diminuée initialement puis se normalise, témoignant de l’hyperexcitabilité corticale initiale

controle légère sévère Etude de la période de silence (réfractaire) corticale • Dans la SLA, la cinétique d’allongement avec l’augmentation de l’intensité est modifiée • Reflète un trouble de l’inhibition intracorticale tardive • Saliciano et al (1999) • Desiato et al. (2003) receuil masseterabsence d’augmentation avec l’intensité • Zanette et al. (2002)diminution significative du rapport PSC 150/100

Double stimulation • Évalue l’effet conditionnant d’une 1ère stimulation sur une 2ème stimulation • Effet variable selon l’intensité et la durée interstimulus • Sensible aux GABAergiques et antiglutamatergiques mais pas aux bloqueurs des canaux Na+: activité des interneurones

-40% -10% +90% +150% Double stimulation • L’inhibition précoce = mécanismes GABA A • L’inhibition tardive = mécanismes GABA B • Dans la SLA, diminution de l’inhibition précoce obtenue par un interchoc de 2-4ms • Absence d’anomalie de la facilitation

Double stimulation • Zanette et al. (2002): • Diminution de l’inhibition intracorticale précoce: 2-4 ms • Diminution de l’inhibition intracorticale tardive:100-150 ms controles controles

Double stimulation Impact des thérapeutiques • Caramia et al (2000) restauration de l’inhibition intracorticale par le GABAergiques (diazepam) • Schwenkreis et al. (2000) diminution de la facilitation intracorticale et augmentation de l’inhibition intracorticale par Riluzole

Conclusion • La SMT est un examen adapté à l’étude fonctionelle du NMC dans la SLA. • Elle permet à la fois l’étude de la perte neuronale mais aussi des modifications de l’excitabilité corticale. • La sensibilité de chacune de ces techniques reste faible, surtout en début de maladie, mais leur combinaison permet d’accroître de façon importante cette sensibilité. • Cependant, des études évaluant la sensibilité de la combinaison de ces techniques au stade précoce sont nécessaires afin d’intégrer les données de la SMT dans les critères électrophysiologiques de la SLA.

AmplitudeSeuil moteurCourbe recrutement • Peu intérêt • Suivi? SMT Double choc TCC Période silence • Etude combinée des membres et de la face • Sensibilité >70% • Si absence d’inhibition 2-6ms • Si absence d’inhibition 120-150ms • Si effondrée • Si absence d’accroissement avec l’intensité

Stimulation magnetique transcrânienne dans la SLA