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A GENCE N ATIONALE DE R ECHERCHE SUR LE SIDA NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH

A GENCE N ATIONALE DE R ECHERCHE SUR LE SIDA NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH. Evaluation à 96 semaines de l’association Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne comme première ligne de traitement au Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025).

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Presentation Transcript

  1. AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH Evaluation à 96 semaines de l’association Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne comme première ligne de traitement au Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)

  2. Justification de l’étude • Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme gouvernemental et des essais cliniques. • Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et d’efficacité • Simplification des traitements • Introduction de molécules nouvelles • Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)

  3. Objectif principal Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement antirétroviral en une prise unique quotidienne, en mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines Méthode Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg, FTC 300 mg et EFV 600 mg Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96

  4. Critères d’inclusion • Infection VIH-1 documentée • Patient naïf de traitement antirétroviral • Karnofsky > 70 % • CD4 < 350 cellules/mm3 • Tout risque de grossesse doit être écarté • Patient ayant donné son consentement éclairé écrit Critères d’exclusion • Infection opportuniste évolutive • Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min) • Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3 • Hb < 7 g/dl • Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN

  5. Recrutement • Pré-inclusion: n= 57 • Exclusion : n= 17 • Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3) • Tuberculose (n=5) • Hb < 7 g/dl (n=1) • Transaminases > 3xN (n=1) • CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3) • Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1) • Dépression (n=1) • Décès avant inclusion (n=1) • Médecine traditionnelle (n=1)

  6. RESULTATS Caractéristiques des patients à l’inclusion N=40 Age median : 38 [32-44] Sexe ratio M/F: 0.66 Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C 22.5% Moyenne du score Karnofsky : 93.5% Médiane CD4 : 122 [3-310] Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9] Moyenne du poids : 59.5 kg±13

  7. Suivi des patients • 1ère inclusion: Juin 2004 • Fin des inclusions: Décembre 2004 • Pré-inclusions: n= 57 • Inclusions: n= 40 • Décès: n=3 • Perdus de vue: n= 2 • Grossesse: n=1 • Nombre de patients suivis jusqu’à S96 (Novembre 2006): n= 35

  8. % de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*) *ITT: Missing = Failure

  9. % de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)

  10. Evolution des CD4 (± SD)

  11. Evénements indésirables imputés au traitement

  12. Evénements indésirables non imputés au traitement • Tuberculose : n=3 • Décès : n=3 • Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3) • Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3) • Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3) • Grossesse: n=1 à M3  EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)

  13. Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)

  14. Evolution du cholestérol total et des triglycérides

  15. Résultats de dosages plasmatiques du TFV dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025 TFV C24h (ng/mL) 140 120 100 80 60 40 20 0 • Parmi les 81 C24H de TFV mesurées, renseignées et détectables chez 40 patients : • Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63), • CV(%) interindividuel = 43%, • Nb de mesures/patient = 2 • Minimale < 5 ng/mL • Maximale = 127 ng/mL • Normale de 44  22 ng/mL (Mentions légales VIREAD)

  16. Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226

  17. Conclusions • Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de traitement antirétroviral. • Une excellente efficacité a été observée. • La tolérance était bonne au delà des premiers jours de traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la créatinine est nécessaire. Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS1290-1215 • Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une avancée importante pour les patients

  18. Acteurs • Promoteur : ANRS • Coordination : IMEA, CRCF, CNLS • Investigateur principal : Dr R. Landman • Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard • Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann • Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard • Monitoring:Dr V.Cilote • Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama • Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec), Pr E.Delaporte (Montpellier) • Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA • Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall • Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat • Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA • Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla

  19. Remerciements • Patients • Structures collaboratrices : • Service des Maladies Infectieuses de Fann • Centre de Traitement Ambulatoire • IMEA • ANRS • Laboratoire Gilead sciences

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