胃癌研究择要 Gastric Cancer

胃癌研究择要Gastric Cancer 回望ASCO2014

ASCO-胃癌相关研究 手术相关新辅助治疗晚期胃癌辅助治疗本次ASCO胃癌相关会议将从几个方面择要进行介绍

1 新辅助治疗

Retrospective NACRT与NACT的回顾性对比-USA多中心新辅助治疗可切除胃癌 n = 505, 2000-2012 NACT n = 211 NACRT n = 294 Result • 肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、新辅助治疗方式为预后相关因素； • 根据前3项因素进行校正后，NACRT仍然与较好的PFS和OS相关，HR分别为0.43和0.41,p<0.001 相较新辅助化疗，放化疗联合的患者MST较长回顾性研究，需前瞻性研究证实

III期RCT 新辅助化疗方案的对比：CF vs. ECX-UK多中心新辅助治疗 MRC OEO5 trial CF: 2×cisplatin/5FU n = 451 食管癌根治，2野淋巴结清扫可切除下段食管或I/II型EGJ的腺癌 n = 897, 2005-2011 R ECX: 4×epirubicin /cisplatin and Capecitabine n = 446 1:1 • Primary end point: OS(not mature yet) • 本次报道：Toxicity, surgical complications, and short-term mortality 针对下段食管癌及I/II型EGJ 既往MRC OEO2研究证实2周期CF较单纯手术可提高该类患者5年生存率(23%vs.17%)

III期RCT 新辅助化疗方案的对比：CF vs. ECX-UK多中心新辅助治疗 • 4周期的ECX相较传统的2周期CF增加了化疗毒性 • 不影响切除率、术后并发症和术后短期死亡率更激进的ECX化疗方案短期耐受可。对生存影响待随访。

II-non Randomized 靶向治疗联合新辅助化疗-GER多中心新辅助治疗 HER-FLOT FLOT + trastuzumab q15d ×4c pre- and postoperatively then trastuzumab q3w×9c cT2+M0下段食管或EGJ腺癌, HER-2 positive n = 58 • HER-FLOT方案耐受性好，前期结果显示pCR率可达20%以上对于HER-2阳性患者，曲妥珠单抗或在新辅助治疗中有一定地位。需等待生存结果另：301的研究提示贝伐联合DOF较单纯手术可提高R0切除率（II期RCT，生存无改善）

2 手术相关研究

Retrospective 腔镜与开腹手术对比-USA多中心手术胃癌手术 n = 880, 2000-2012 MIS n = 70 open n = 810 Result • 多因素校正后，MIS仍与长期生存获益相关(HR 0.34, p<0.001). • MIS与较高R0切除率相关 MIS: minimally invasive surgery, 主要为腹腔镜回顾性研究提示腔镜或带来长期获益。可等待CLASS等III期RCT结果

Retrospective 淋巴结清扫情况回顾-USA多中心手术 National Cancer Datebase 所有根治性胃癌手术 n = 73764, 1998-2011 Result • LN清扫数目缓慢提高 • 仍有约2/3未达到清扫要求 • 清扫LN数目与生存相关（数据见原文）美国根治性胃癌手术淋巴结清扫现状。仍应进一步提高手术质量。

Retrospective Krukenberg瘤手术意义-KOR单中心晚期胃癌手术 Result Yonsei University CT/超声诊断的Krukenberg瘤 n = 244, 2004-2013 • 转移灶切除与预后改善相关预后相关因素转移灶切除+化疗化疗

Retrospective 单纯Cy+IV期患者手术意义-JPN 晚期胃癌手术 Result 腹腔镜探查确认的单纯Cy+IV期患者 n = 53, 2001-2010 • 对于单纯Cy阳性患者，诱导化疗+手术或可改善预后 • 细胞学阴转患者预后改善诱导化疗后行手术治疗预后相关因素 2项关于IV期胃癌的研究提示：对于经过选择的IV期患者，积极的手术介入仍能改善生存

3 术后辅助治疗

III期RCT D2术后辅助放化疗与化疗对比-ARTIST-KOR多中心辅助治疗 XP: 6×XP (capecitabine d1-14 and cisplatin d1,q3w) n = 228 ARTIST trial 胃癌, D2根治术，R0切除 n = 458, 2004-2008 R XP/XRT/XP:2×XP →45 Gyradiotherapy + capecitabine→2×XP. n = 230 1:1 • Primary end point: DFS • Preplanned subgroup analyses: Lauren classification and LN status. D2切除术后放化疗的第1个III期RCT 较前更新了Lauren分型的亚组分析结果

III期RCT D2术后辅助放化疗与化疗对比-ARTIST-KOR多中心辅助治疗 • 2种方案耐受性均好（JCO），CRT整体上不改善生存 • 对于Lauren肠型和LN+的患者，CRT可能带来更多获益 D2术后辅助化疗仍应是标准方案针对LN+患者的ARTIST2研究正在进行，3臂研究：S-1、SOX和SOX/CRT

4 晚期胃癌综合治疗

III期RCT 三线靶向治疗-CHN多中心晚期胃癌 NCT01512745 Placebo n = 90 PI: 秦叔逵，李进二线化疗失败的进展期胃癌 n = 270 R 2:1 Apatinib 850 mg qd n = 180 Apatinib: an oral small molecular of VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitor • Primary end point: OS • Secondary end point: DCR, ORR, QoL, Toxicity 抗VEGF药物在晚期胃癌中的应用

III期RCT 三线靶向治疗-CHN多中心晚期胃癌 • 进一步证实了apatinib在晚期胃癌患者中的有效性和安全性 • 推荐应用剂量850mg qd • Apatinib具有良好的耐受性 • 大多数不良反应可通过剂量调整控制 • 发生率2%以上的3/4级不良反应：高血压，手足综合症，蛋白尿，乏力，食欲减退，转氨酶升高 • 入选BEST of ASCO • 我国自主研发抗癌新药联合Ramucirumab证实了抗血管生成药物在胃癌中的应用进一步筛选标志物以富集生存获益患者

III期RCT 二线靶向治疗-全球多中心晚期胃癌 RAM: RAM (8 mg/kg IV q2w)+PTX (80 mg/m2 d1, 8, 15 of a 4wcycle) n = 330, Japan = 68 RAINBOW trial 一线化疗失败的进展期胃癌 n =665, 2010-2012 R 1:1 PL: Placebo+PTX n = 335, Japan = 72 Ramucirumab: RAM, a human IgG1 VEGFR-2targeted antibody 既往已经公布RAM联合PTX二线化疗改善生存，与REGARD方案一同纳入NCCN指南本次进行日本亚组分析。

III期RCT 二线靶向治疗-全球多中心晚期胃癌 • 日本患者中PFS与ORR获益与西方患者一致 • 日本患者出组后的后续治疗高于西方，可能掩盖了RAM带来的OS获益 • 整体上安全性类似 PDT: post discontinuation treatment, 出组后继续治疗日本患者在RAM治疗中的获益与西方类似另有壁报报道校正预后因素后，整体患者获益更显著——进一步证实RAM的有效性

II-Randomized 一线靶向治疗-USA多中心晚期胃癌 RAM: mFOLFOX6+RAM, q2w n = 84 NCT01246960 初治转移或无法切除的胃食管腺癌 n =168, 2011-2012 R 1:1 PL: mFOLFOX6+Placebo, q2w n = 84 • 主要终点并未达到 • 3个月PFS有改善趋势 • 胃癌获益较食管大 • RAM组更多非疾病进展原因的终止治疗可能影响PFS • Primary end point: PFS • Secondary end points: OS, RR, DCR, safety 第一个评价RAM在一线治疗中应用的研究未观察到明显获益；需进一步探索有效人群作为开展III期研究的基础

致谢 • 本期内容来自ASCO 2014年会胃癌相关摘要 • 相关内容由北大肿瘤医院胃肠肿瘤外科提供，转载请注明出处 • 责任编辑：李浙民

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