Conférence du 7 juin 2005

1. Conférence du 7 juin 2005 Professeur François SIMON Directeur du laboratoire de virologie du CHU de Rouen

2. Les infections par les virus VIH - 1 & VIH - 2 Des origines aux nouveaux traitements

3. L’ORIGINE DES VIRUS VIH : TRANSMISSION INTER –ESPECES ENTRE LES PRIMATES D’AFRIQUE CENTRALE ET L’HOMME Pour VIH- 1 : à partir des SIV des chimpanzés Pour VIH- 2 : à partir des SIV des mangabeys

4. Les virus S I V Simian immunodeficiency virus • Infection naturelle des primates d’Afrique • - plus de 30 espèces sont infectées • - co-évolution SIV /espèce avec répartition géographique/ • événements climatiques et hydrographie. • pas de manifestation clinique ou biologique décrite • - transmission horizontale par rixes et par voie sexuelle

5. DÉPISTAGE SIV EN AFRIQUE CENTRALE: ANIMAUX ADULTES SAUVAGES - Prévalence certainement élevée chez les adultes sauvages - fréquence variant d ’une espèce à l ’autre ? Chimpanzés : faible (< 5-10%) Mandrills : élevée (25%) - étude ‘non invasive ’ en cours

6. PASSAGE INTER-ESPÈCES CHEZ LES PRIMATES SIV - HIV-1 : au moins 3 passages chimpanzés- homme SIV-HIV-2 : au moins 7 passages mangabeys-homme Nombreux passages inter-primates in natura avec fréquence de recombinaison des souches SIV

7. Le premier cas documenté d’infection par VIH-1 République démocratique du Congo en 1959

8. Comment expliquer le passage récent des virus simiens à l’Homme ? - Chasse : activité ancestrale mais VIH récent • Intervention de nouveaux facteurs au XXème siècle ?

9. Des cas isolés de passage de SIV à l’homme ont pu exister dans le passé. Mais les virus étaient probablement mal « adaptés ». Pas d’épidémie possible L’introduction de la transfusion sanguine et des injections ont pu favoriser l’adaptation du virus SIV chez l’homme L’origine des virus et l’origine d’une épidémie sont des phénomènes différents

10. Les causes réelles de l’épidémie de VIH sont celles des perturbations des systèmes sociaux • Guerres • déplacements des populations • urbanisation • prostitution • - misère, malnutrition, ITS….

11. Diversité des VIH 2 types = VIH-1 et VIH-2    - VIH-1 : 3 groupes M – N – O • - groupe M (major)= pandémique • 99% des cas • VIH-2 : 7 sous-types • (Afrique de l’Ouest) • très nombreux virus VIH se recombinant entre eux • CRF01_AE = ancien sous-type E (Asie) • CRF02_AG = (Afrique de l’Ouest ) • CRF03 … , CRF14

12. HIV – La maladie Infection virale Destruction des lymphocytes CD4 + qui sont les cellules de l’immunité Destruction des cellules infectées Déficit immunitaire donnant des infections à répétition

13. Cycle de réplication des rétrovirus Adsorption aux récepteurs Pénétration Reverse transcription Clivage Translation Intégration assemblage de la capside Transcription provirus Bourgeonnement

14. HIV - Evolution clinique Primo-infection Réplication virale intense 2 à 6 semaines Contrôle de la réplication par le patient Latence clinique Plusieurs années 10 ans en moyenne Phase symptomatique : infections opportunistes

15. HIV - Evolution virus anticorps Fenêtre virologique Seuil de détection des Marqueurs 28-29 Temps J0 11-12 20-21 14-15 ARN HIV plasmatique Ag P24 ADN proviral Anticorps anti-HIV par ELISA Western blot

16. Les traitements anti- VIH • Le seul efficace : LA PREVENTION !!! Dépistage des dons du sang, seringues à usage unique Prévention de la transmission Mère-enfant Préservatifs - informations

17. Les C D A G • Importance d’avoir un accès simple au dépistage Centre de dépistage anonyme et gratuit Proposer aux femmes enceintes un dépistage

18. Les médicaments anti- VIH • - Ils empêchent ou diminuent la multiplication du virus dans l’organisme • - ils ralentissent l’évolution • - sont d’autant plus actifs qu’ils sont pris tôt dans la maladie • - ils sont difficiles à supporter : effets secondaires

19. Les principes du traitement anti-VIH • Associer 3 médicaments (trithérapie) différents pour • - augmenter l’efficacité • - diminuer le risque de résistance Plusieurs classes de médicaments : - les inhibiteurs de la réplication s’incorporant dans le matériel génétique du virus (inhibiteurs nucléosidiques) - les inhibiteurs de la réplication par blocage de l’activité enzymatique (inhibiteurs non nucléosidiques) - les inhibiteurs de formation du virus (anti - protéase)

20. Cibles de la thérapeutique anti-rétrovirale Cellule infectée par le VIH Inhibiteur de fusion Inhibiteur de Protease Inhibiteur Zn Inhibiteur de Reverse Transcriptase Inhibiteur d’intégration

21. Mauvaise Observance Sélection de mutants résistants Mauvaise Observance(4) Inobservance • Risque corrélé à la fréquence des « écarts thérapeutiques » • Qualité d’observance : facteur clé de succès Rebond de la réplication virale Risque d’émergence de mutation associée à la résistance

22. Les nouveaux traitements • - Essai de stimulation de production des lymphocytes CD4 - Inhibiteurs de l’intégration du virus dans la cellulle : les anti -intégrases

23. Les nouveaux traitements • Essai de vaccins thérapeutiques : - Essai « Vacciter » Stimuler l’organisme des patients VIH avec des « vaccins » après avoir diminué la réplication du virus. - Encore en évaluation

24. Pour une nouvelle politique d’accès aux anti - rétroviraux • - Baisse des prix par les fabricants : • programme Access • - apparition des médicaments génériques • - trithérapie pour 30 euros par mois Rôle des associations de patients et des ONG