Classificação Hormonal Unidade 6 – Sistema Endócrino

1. Classificação HormonalUnidade 6 – Sistema Endócrino Profa. Dra. Cínthia Pereira Machado Tabchoury Faculdade de Odontologia de Piracicaba UNICAMP

2. Quimicamente, existem 3 classes principais de hormônios: • peptídicos; • esteróides e • derivados de aminoácido. • Peptídicos: compostos por aminoácidos; • Esteróides: derivados do colesterol; • Derivados de aminoácidos: um único tipo de aminoácido.

4. A maior parte dos hormônios são peptídeos ou proteínas • variam de pequenos peptídeos (3 aa) a grandes proteínas ou até mesmo glicoproteínas; • Exemplos??

5. Síntese, armazenamento e liberação de hormônios peptídicos • similar a de outras proteínas; • Pré-pró-hormônio: peptídeo inicial, liberado do ribossomo, inativo; • Contém 1 ou + cópias do hormônio; • Seqüência sinalizadora RER • outras seqüências podem ter ou não atividade biológica.

6. Pró-hormônio: seqüência sinalizadora é removida; molécula menor, mas inativa; • Armazenado dentro de vesícula junto com enzima proteolítica; • Todo este processo é chamado de Processamento Pós-translacional. • Vesícula secretora fica armazenada no citoplasma até o recebimento de um sinal • Exocitose cálcio-dependente.

8. Processamento pós-translacional dos pró-hormônios • hormônio liberador da tireotropina: múltiplas cópias do hormônio; • Pró-opimelanocortina: processado em 3 peptídeos ativos. • Pró-insulina: quebrada em insulina ativa e peptídeo C (fragmento inativo); - Avaliação das [ ] de peptídeo C no sangue de diabéticos para monitorar insulina produzida pelo pâncreas.

10. Insulina madura é formada a partir de seu precursor maior preproinsulinapor processamento proteolítico.

11. Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios peptídicos • solúveis em água; • transportados por todo organismo; • meia-vida é usualmente bastante curta (poucos minutos); • para resposta mais prolongada, hormônio deverá ser secretado continuamente.

12. Mecanismos celulares de ação dos hormônios peptídicos • são lipofóbicos, incapazes de penetrar nas células-alvo; • Se ligam a receptores na superfície da membrana; • Complexo hormônio-receptor; • Transdução de sinais; • Segundo mensageiro: AMPcíclico • Atividade de tirosina cinase.

13. Mecanismos celulares de ação dos hormônios peptídicos • resposta rápida, pois o segundo mensageiro altera proteínas já existentes; • Abrir ou fechar canais da membrana, modular enzimas ou proteínas transportadoras do metabolismo;

14. Receptores de hormônios peptídicos (H) Combinam-se com receptores de membrana (R) que ativam sinais de transdução. Muitos usam uma proteína G ligada a um segundo mensageiro, outros têm atividade tirosina cinase ou usam segundo mensageiro como GMPc.

15. Hormônios esteróides são derivados do colesterol • Apresentam estruturas químicas similares, pois são derivados do colesterol; • São sintetizados em apenas poucos órgãos; • Exemplos??

18. Síntese e liberação de hormônios esteróides retículo endoplasmático liso: local da síntese; lipofílicos, difundem-se com facilidade pelas membranas; Assim, células que os secretam não podem armazená-los; Síntese do hormônio de acordo com a necessidade – estímulo  precursores convertidos em hormônios ativos.

19. Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios esteróides não são muito solúveis no plasma; proteínas transportadoras; específico: globulina ligada à corticosteróide; esta união ao transportador protege o hormônio da degradação enzimática, resultando em meia-vida mais prolongada. Cortisol: 60 a 90 minutos meia-vida.

20. Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios esteróides hormônio deve se desligar do transportador para entrar na célula-alvo; ativos em baixíssimas concentrações; hormônio não ligado entra na célula – transportador libera o esteróide ligado – pequena fração livre no sangue.

22. Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides • receptores no citoplasma ou núcleo • destino final do complexo receptor-hormônio esteróide é o NÚCLEO; • o complexo atua como fator de transcrição, ligando-se ao DNA e ativando 1 ou + genes; • genes ativados formam RNAm que leva a síntese de novas proteínas.

23. Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides • tempo entre a ligação ao receptor e o primeiro efeito biológico (90 minutos); • Assim, vias de reflexo que necessitam de respostas rápidas não são mediadas por hormônios esteróides.

25. Os hormônios derivados de aminoácido são derivados de um único tipo de aminoácido melatonina: derivada do triptofano; catecolaminas e hormônios da tireóide: derivados da tirosina; catecolaminas: adrenalina, dopamina, noradrenalina; - são neuro-hormônios que possuem receptores de membrana celular.

26. Os hormônios derivados de aminoácido são derivados de um único tipo de aminoácido hormônios da tireóide: comportam-se mais como hormônios esteróides; - ligam-se a receptores intracelulares que ativam genes.

33. Referências Bibliográficas SILVERTHORN, DU. Fisiologia Humana. 2a edição, Manole 2003, págs. 191-195.