Cefalosporinas Dra.Aragon

1. CefalosporinasDra.Aragon

2. Historia En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

3. Todas las cefalosporinas contienen un núcleo de acido 7 amino cefalosporanico PROPIEDADES QUIMICAS • Tienen un átomo de azufre en posición 1 del anillo dihidrotiazina • Las modificaciones en la posición 7 del anillo lactámicoβ conllevan alteraciones en la actividad antibacteriana y en la posición 3 se afecta los parámetros metabólicos y farmacocinéticos

4. Clasificación de las Cefalosporinas

5. CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Algunas cefalosporinas penetran en el LCR a concentraciones útiles en meningitis como ser: Cefuroxima, Cefatoxima,cefepima Atraviezan placenta, liquido sinovial y en humor acuoso vitrio

6. EFECTOS ADVERSOS

7. CONTRAINDICACIONES • Colitis • IR • Disfunción hepática o alteraciones del estado nutricional (cefoperazona) • Alt. Pruebas hepaticas • Trastornos hematológicos (Cefamandol, cefoperazona y cefotetan)

8. INTERACCIONES La administración con otros betalactámicos puede resultar antagónica La asociación con aminoglucósidos es a menudo sinérgica, lo que es incompatible en la misma solución El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayoría de las cefalosporinas, excepto el de ceftacidima y cefalorina que se eliminan exclusivamente por filtración glomerular I y II Generacion (cefoxitina) pueden inducir la producción de betalactamasas cromosómicas

9. I GENERACION Cefalotina Eficaz: infecciones estafilococicas graves: endocarditis IV/ 1-2g cada 4h, t1/2=0.6h • CefazolinaMas activa en E. coli y especies de klebsiella IV, IM, t1/2=1.8h • Cefalexinaun poco menos activa contra estafilococos productores de penilicinasa. • 0.5g, concentraciones 16m/ml es adecuada para inhibir muchos gram – y + sensibles a cefalotina.Cefadroxil (V.O) BID / 0.5g cada 12h/ ITU • Cefradinaacción y estructura semejante a la cefalexina • vía oral, IV/IM

10. II GENERACION II GENERACION Menos activas que las de primera generación contra los cocos Gram positivos Tienen actividad inferior en S. neumoniae Mas activas contra enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinasa Son eficaces para tratamiento de infecciones graves por: Klebsiella, enterobacter , proteus, Serratia, y algunas especies de Haemophilus Han sido desplazadas por la 3 generación No usar en meningitis o neumonía Ejercen una actividad algo mayor contra Gram negativos

11. II GENERACION

12. III GENERACION Son los mejores fármacos para tratar infecciones graves por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus Cefotaximao ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis en los adultos sin alteraciones inmunitarias y en los niños mayores de tres meses de edad (combinadas con vancomicina y ampicilina mientras se establece la causa de la infección) x su penetración en el LCR Cefotaximaha fracasado en el tratamiento de la meningitis por S. pneumoniae resistente en estos casos de debe añadir vancomicina CEFDITORENO CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFMINOX CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA CEFTIZOXIMA CEFIXIMA

13. III GENERACION Resistente a muchas β lactamasas bacterianas Acción satisfactoria contra bacterias Gram positivas y negativas incluyendo pseudomonas • 1.-Cefotaxima • Acción contra: • Meningitis causada por H. Influenzae S. Pneumoniae(< activa) N. Meningitidis Muchas bacteria anaeróbicas y gram (+) y (-) Con vancomicina para el tratamiento de meningitis por S. pneumoniae resistente. DOSIS: 2g IV 4-8h. T1/2= 1h 2.-Ceftibuten Menos activa contra microorganismos gram positivos y gramnegativos que la cefixima Solo indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda, faringitis y amigdalitis Vida media= 1.1 h Dosis y vida de administración: V.O 200-400mg c/12h

14. III GENERACION 3.-Ceftazidima Es el mejor tratamiento para meningitis x pseudomonas comb con AG Escasa actividad contra B. fragilis IV/ 2g c/12h T1/2=2h Efectiva contra otras bacterias gram (-) y (+) No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y B. Fragilis. Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra β fragilis 4.-CEFDINIR Espectro de actividad similar al de la cefixima, Inactivo contra pseudomonas y especies enterobacter. Vida media 1.7 h Dosis V.O 300mg c/12 h o 600mg cada 24h

15. 5.-Ceftizoxima: Actividad semejante a la cefotaxima Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1.8h Dosis I.V. 3-4g cada 8h o cada 12h en infecciones graves 6.-CEFOPERAZONA (Cefamicina) Contra grampositivos y gramnegativos ½ =12h Excrecion orina=0.25% y bilis 0.75% 1.5-4g IV 6-8h Mas activa que la cefotaxima contra P. Aeruginosa, pero menos que la ceftazidima Actividad contra B. fragilis es semejante a la de la cefotaxima Causa hipotrombinemia que se corrige con vit. K, acción antabusica

16. 7.-CEFTRIAXONA • Es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y neumonía adquirida en la comunidad(neumococos, H. influenzae o S. aureus) Accion semejante a la ceftizoxima y cefotaxima • Una sola dosis de 125-250mg es eficaz en el tratamiento de la gonorrea uretral, cervicouterina o faringea. • Eficaz en meningitis • Excreción renal y hepática • DOSIS • 2g c/12-24h, IV. T1/2=8h

17. CEFALOSPORINAS DE IV GENERACIONCEFEPIMACEFPIROMA

20. CEFALOSPORINAS DE V GENERACION • CEFTAROLINA • CEFTOBIPROL