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CEFALOSPORINAS. Fabiola Avilés Médico Interno HAN. MECANISMOS DE ACCIÓN. RESISTENCIA. RESISTENCIA BACTERIANA: Mutación cromosómica ( espontánea ) Mediada por plásmidos ( DNA ) MECANISMOS: Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta lactámico)
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CEFALOSPORINAS Fabiola Avilés Médico Interno HAN
RESISTENCIA RESISTENCIA BACTERIANA: Mutación cromosómica ( espontánea ) Mediada por plásmidos ( DNA ) MECANISMOS: Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta lactámico) Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina) Alteraciones de permeabilidad de membranaexterna Bombas de eflujo
RAM / COMBINACIONES REACCIONES ADVERSAS: Hipersensibilidad Toxicidad directa Sobreinfección o aparición de resistencia
CEFALOSPORINAS • Ácido 7 amino-cefalosporánico (anillo beta-lactámico, y, además, un anillodihidrotiazínico.) Aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremoniumde una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu.
Mecanismo de acción • Similar a penicilinas • Inhibición de la síntesis del peptidoglicano (transpeptidación) • Alergenicidad cruzada 5 - 10% • Resistentes en grados variables a lactamasas • Costo de cada generación es más alto
Cefalosporinas Clasificación
SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINAS Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas ____________________________________________________ Susceptibilidad bacteriana ____________________________________________________ Generación Gram positivos Gram negativos ____________________________________________________ Primera ++++ + Segunda +++ ++ Tercer + +++ Cuarta ++ ++++* ______________________________________________________________ Más de la mitad de las cefalosporinas de cuarta generación demuestran buena actividad contra P. aeruginosa
CEFALOSPORINAS DE 5a GENERACIÓN Ceftobiprol Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños Actividad contra SARM, S. pneumoniae Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas – Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia – Infecciones graves y resistentes a las previas
1. EFECTOS ADVERSOS: • Reacciones alérgicas, a veces anafilaxis. Alérgicos a penicilina tienen de 5 a 10% de riesgo de reacción a cefalosporinas. Contraindicadas solamente en casos de historia de alergia grave a penicilinas • A grandes dosis y con el tiempo nefrotoxicidad o insuficiencia renal reversible, sobre todo al combinarlas con gentamicina • Anemia hemolítica Coombs + y trombocitopenia • Raramente diarrea y colitis pseudomembranosa
Principales usos clínicos • OMA • Infecciones respiratorias altas • Rinosinusitis • Infección de Tejidos blandos (Staphylococus) • Celulitis (Streptococcus) • Infecciones urinarias bajas • Infecciones intraabdominales • Profilaxis quirúrgica, septicemias, meningitis
Quimioprofilaxis • 1. La prevención de la propia infección como, por ejemplo, evitar una infección estreptocócica en un niño que ha presentado una fiebre reumática. • 2. El tratamiento preventivo de una infección para evitar que evolucione a enfermedad, como es el caso de la tuberculosis. • 3. La prevención de recidivas de una infección como, por ejemplo, la infección urinaria en un niño afecto de reflujo vesicoureteral. • 4. La prevención de una infección, a veces por microorganismos comensales u oportunistas, como sucede en los niños inmunodeficientes o en las heridas quirúrgicas. • TB, VIH, Plasmodium, G. lamblia, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, B. pertussis, Clostrydium diptheriae • Otitis aguda media recurrente (Amoxicilina) • IVU recurrente (cefaclor, nitrofurantoína) • Intervención quirúrgica