Corso di “Farmacologia” Lezione 1: Definizioni e Mercato Farmaceutico

1. Facoltà di Scienze Motorie Università degli Studi di Verona Corso di “Farmacologia” Lezione 1: Definizioni e Mercato Farmaceutico Docenti: Guido Fumagalli e Roberto Leone

2. Oltre agli appunti presi a lezione e alle diapositive si raccomanda di utilizzare i seguenti libri: RD Howland, MJ Mycek. Le Basi della Farmacologia. Zanichelli Editore; 2007 DR Mottram. Farmaci e Sport. Casa Editrice Ambrosiana, 2005 L’esame di Farmacologia del Corso Professionalizzante è scritto, 30 domande a scelta multipla (vedi esempi nelle diapo successive). Chi vuole può sostenere l’esame orale al posto dello scritto o integrare lo scritto con l’orale per migliorare il voto. La seconda possibilità è riservata a chi ha raggiunto il voto di 18/30.

3. Uno dei seguenti è approssimativamente il numero di confezioni di specialità in commercio in Italia: a. 1.500 b. 15.000 c. 5.000 d. 25.000 e. 9.000

4. Indicare se le due seguenti affermazioni sono vere o false: 1- Un farmaco somministrato per via intramuscolare viene assorbito più velocemente che per via inalatoria; 2- Un farmaco somministrato per via sublinguale viene assorbito più o meno con la stessa velocità che per via orale. • 1 Vero e 2 Vero • 1 Vero e 2 Falso • 1 Falso e 2 Vero • 1 Falso e 2 Falso

5. Le curve A, B e C della figura rappresentano i livelli ematici di un farmaco somministrato per via e.v.(1), i.m.(2) e per os(3). Assegna a ciascuna curva la via di somministrazione corrispondente. a. 1A-2B-3C b. 1A-2C-3B c. 1B-2C-3A d. 1B-2A-3C e. 1C-2A-3B

6. LA FARMACOLOGIA, SCIENZA CHE STUDIA I FARMACI, COMPRENDE: FARMACODINAMICA Studia i meccanismi d’azione dei farmaci e gli effetti biochimici e fisiologici degli stessi. FARMACOCINETICA Studia i movimenti del farmaco nell’organismo. FARMACOTERAPIA Studia l’impiego dei farmaci nella prevenzione e trattamento delle patologie. TOSSICOLOGIA Studia gli effetti nocivi dei farmaci e più in generale di qualsiasi sostanza chimica.

7. “Qualunque sostanza usata allo scopo di modificare o studiare funzioni fisiologiche o stati patologici a beneficio di chi la riceve” “Sostanza farmacologicamente inerte che può provocare un effetto sul paziente, sintomo, malattia” DEFINIZIONE DI FARMACO dell’Organizzazione Mondiale della Sanità DEFINIZIONE DI PLACEBO L’EFFETTO DI UN FARMACO E’ LEGATO SIA ALLA SUA ATTIVITA’ SPECIFICA CHE ALL’EFFETTO PLACEBO

8. Per EFFICACIA CLINICA di un farmaco si intende la sua capacità di modificare in senso positivo, la storia naturale di una malattia, cioè di ridurre la mortalità, la durata di una patologia, di eliminare i sintomi o di migliorare la qualità della vita del paziente. L’efficacia clinica di un farmaco si può determinare solo attraverso le sperimentazioni cliniche condotte secondo regole precise.

9. Origine dei farmaci I farmaci possono essere NATURALI o di SINTESI I naturali possono essere di origine: • Minerale • Vegetale • Animale • Biologica es. bicarbonato es. digitale es. insulina es. penicillina I sintetici possono essere: Analoghi di sostanze naturali (es. aspirina) Molecole chimiche non presenti in natura (es. diazepam) Va anche ricordato che farmaci (es. insulina, interferone, ecc.) possono essere prodotti utilizzando la BIOTECNOLOGIA (uso integrato di microbiologia, biochimica e ingegneria genetica in ordine all’applicazione della potenziale capacità di microrganismi, colture di tessuti o loro parti a produrre proteine)

10. Esempio: il TENORMIN (atenololo, beta-bloccante, antiaritmico) Compresse da 100 mg Fiale per somm. endovenosa 5mg/10ml Specialità medicinale E’ il nome di fantasia con il quale le industrie farmaceutiche mettono in commercio un farmaco. Una specialità medicinale è costituita dal farmaco o principio attivo e da eccipienti(sostanze solide o semisolide quali vaselina, amido, ecc.) o veicoli (sostanze liquide, quali acqua, olio, alcool, ecc.) Esempio: il VALIUM (specialità medicinale) in capsule contiene DIAZEPAM (principio attivo) + amido, talco, lattosio (eccipienti) Una specialità medicinale può essere presente sul mercato sotto forma di diverse confezioni che differiscono tra loro o per la forma farmaceutica (compresse, supposte, sciroppo, iniezioni, ecc.) e/o per il dosaggio

12. Uno stesso farmaco (principio attivo) può essere contenuto in più specialità medicinali, che possono essere identiche tra di loro o differire per dosaggio e/o formulazione Esempi AMOXICILLINA (principio attivo, penicillina): Alfamox, Amoflux, Amosol, Amox, Amoxillin, Amoxina, Bradimox solutab, Dodemox, Drupox, Genimox, Hydramox, Mopen, Moxiren, Neo-ampiplus, Neotetranase, Oralmox, Pamocil, Simoxil, Simplamox, Sintopen, Velamox, Zimox (specialità medicinali) ACIDO ACETILSALICILICO (principio attivo, FANS): Acesal, ASA Ratio, Aspirina, Aspirinetta, Aspro, Bufferin, Cardioaspirin, Cemirit, Kilios (specialità medicinali)

13. Le specialità medicinali possono essere MONOCOMPOSTE, cioè contenere 1 principio attivo solamente o POLICOMPOSTE, cioè contenere più di un principio attivo. Queste ultime sono anche dette di ASSOCIAZIONE Esempi di specialità policomposte: BACTRIM (specialità medicinale) contiene due principi attivi con attività antibatterica: sulfametoxazolo + trimetoprim RIFATER (specialità medicinale) contiene tre principi attivi con attività antitubercolare: isoniazide + pirazinamide + rifampicina BLOPRESID (specialità medicinale) contiene due principi attivi con attività antiipertensiva: candesartan cilexetil + idroclorotiazide

14. Specialità monocomposta Specialità policomposta

15. Con il termine di farmaci generici si intendono i principi attivi commercializzati con la loro denominazione comune internazionale o con la denominazione scientifica seguita dal nome del produttore. Esempi: AMOXICILLINA (denominazione comune internazionale) NIMESULIDE DOROM (denominazione comune internazionale + nome del produttore). Per essere commercializzato in Italia un farmaco a denominazione generica deve avere le seguenti caratteristiche: • protezione brevettale scaduta • uguale composizione in termini di principi attivi, forma farmaceutica ed indicazioni terapeutiche rispetto ad una specialità medicinale autorizzata

17. Sia le specialità medicinali che i farmaci a denominazione generica sono accompagnati da un foglietto illustrativo che contiene: • la descrizione dei principi attivi e degli eccipienti (o veicoli) da cui è composto; • l’indicazione della forma farmaceutica, del dosaggio e della via di somministrazione; • le indicazioni terapeutiche per le quali è autorizzato l’uso; • le controindicazioni, le avvertenze, le reazioni avverse principali e l’eventuali interazioni con altri farmaci Non sempre quanto riportato nei foglietti illustrativi è sufficientemente chiaro e/o veritiero (soprattutto questo avveniva in un recente passato); per questo i foglietti illustrativi vengono anche chiamati “bugiardini”

18. La credibilità della brochurestudio tedesco recensito sul BMJ • 43 MMG hanno raccolto 175 brochure su 520 farmaci • 15% delle brochure non avevano bibliografia • 22% citava referenze inesistenti • 57% citavano studi originali ma ne alteravano i risultati • 58% dava immagine distorta del farmaco in esame • Solo il 6% faceva affermazioni corrette sostenute da referenze rintracciabili BMJ 2004; 328: 425

19. La Farmacologia una scienza antica come l’uomo

20. L’arte di servirsi dei medicamenti per guarire le malattie è antica quanto l’umanità. Ippocrate nel De Veterum medicina scrive che: “ipsa necessitas coegit medicinam inquirere ac invenire”. In alcuni insediamenti preistorici, Parma, Varese, Moosseedorf, si sono rinvenuti i semi di Sambucus nigra e di Sambucus ebulus, che forse venivano utilizzati dall’uomo primitivo come medicamenti. Così come sono stati rinvenuti semi del Papaver somniferum. Nelle palafitte di Casale, in quelle di Bourget, che risalgono all’epoca del bronzo, si sono trovati i semi delle prugnole (Prunus spinosa) con i quali molto probabilmente venivano preparate quelle stesse pozioni e tisane medicamentose che nel medioevo Santa Ildergarda ricorda nel suo ricettario. Nelle palafitte di Lagozza ed in quelle di Robenhausen si sono rinvenuti i semi del Chenopodium, noto come purgante.

21. Lo sviluppo di un farmaco oggi Studi pre-clinici Studi clinici Fase registrativa Richiesta di commercializzazione FASE I(soggetti sani, ~20-80) Scoperta e selezione delle molecole FASE II(pazienti, ~100-200) Valutazione delle autorità sanitarie (EMEA) Studi su animali Richiesta autorizzazione alla sperimentazione FASE III(pazienti, ~1000-3000)

22. Obiettivi degli studi pre-clinici DURATA: 2-3 anni • 2a FASE • Parametri farmacocinetici • Assorbimento • Distribuzione • Metabolismo • Eliminazione • Tossicità subacuta e cronica • Alterazioni funzionali • Alterazioni anatomopatologiche • Effetti teratogeni • Effetti sulla fertilità • Effetti sul periodo peri- e post-natale • Prove di mutagenesi • Prove di cancerogenesi • Tecnica farmacuetica • Formulazione • Dosaggio • 1a FASE • Caratteristiche farmacodinamiche • Effetto principale • Effetti collaterali • Durata dell’effetto • Tossicità acuta • Variazioni dei parametri vitali • Determinazione DL50 • Stabilità chimica

26. Criteri fondamentali per una correttasperimentazione clinica di fase III sui farmaci • Presenza di un gruppo dicontrollo(miglior farmaco già esistente o in sua mancanza il placebo) • Randomizzazionedei pazienti (assegnazione casuale) • Cecità • Definizione deicriteri di inclusione ed esclusionedei pazienti • Rappresentativitàdel campione rispetto alla popolazione che assumerà il farmaco e sua adeguata dimensione

27. Criteri fondamentali per una correttasperimentazione clinica di fase III sui farmaci • Definizione chiara degli obiettivi (end-points) dello studio • Analisi dei risultati in base a “intention to treat” o “by treatment” • Eticità della sperimentazione • Consensoinformato dei partecipanti

28. Dalla necessità terapeuticaal consumismo farmacologico Con l’avvento dell’industria farmaceutica i farmaci sono progressivamente diventati dei beni di consumo al pari di altri prodotti industriali. Una propaganda sempre più spinta, al limite del lecito, a portato ad un iperconsumo di farmaci, che vengono indicati come soluzione per qualsiasi problema (dalla mancanza di memoria, all’aumento della performance).Il numero di farmaci in commercio è elevato e non sempre i dati sulla loro efficacia sono supportati da evidenze scientifiche. L’altra faccia del problema è rappresentata dalla diseguaglianza nella disponibilità dei farmaci a livello mondiale (differenza tra i Paesi ricchi e quelli poveri).

29. N. di sostanze medicinali in commercio in Italia nel 2008 Fonte: Informatore Farmaceutico 2008

30. N. di confezioni di specialità medicinali in commercio in Italia nel 2008 Totale9.958 Fonte: Informatore Farmaceutico 2008

31. Medicinali e parafarmaceuticiconfezioni in commercio in Italia nel 2008 Fonte: Informatore Farmaceutico 2008

32. Ripartizione dei medicinali in Italia nel 2008 secondo la classificazione del SSN Fonte: Informatore Farmaceutico 2008

33. 964 1197 7% 1560 9% Ricetta medica ripetibile (RR, 12% 857 RRL) 6% Ricetta medica non ripetibile (RNR, RM, RNRL) Senza ricetta medica (SOP) Medicinali di automedicazione (OTC) Farmaci da ambiente ospedaliero o specialistico (OSP, OSPL, USPL) 8759 66% Ripartizione dei medicinali in Italia nel 2008 secondo le modalità di vendita OTC= Over the Counter (letteralmente “sopra il bancone”) è l’espressione inglese per i farmaci da banco vendibili senza prescrizione medica, sono i tipici farmaci da automedicazione; SOP= Senza Obbligo Prescrizione. La differenza con gli OTC è unicamente dovuta al fatto che per i SOP non si può fare la pubblicità Fonte: Informatore Farmaceutico 2008

34. Composizione del consumo dei farmaci in Italia nel 2007 Fonte: L’uso dei farmaci in Italia. Rapporto Nazionale 2007

35. Andamento del mercato farmaceutico italiano Fonte: Informatore Farmaceutico

36. 1995-2004: 198 principi attivi

37. Farmaci commercializzati in Italia nel 2002

38. Giudizio della redazione di “Dialogo sui Farmaci” sui farmaci NET e conf. complementari del 2002

39. Numero di principi attivi anno Giudizio della redazione di “Dialogo sui Farmaci” sui farmaci NET