930 likes | 1.81k Views
Hemostasis. Dr. Bastiana Bermawi , SpPK. Hemostasis. DEFINISI : mekanisme tubuh untuk mencegah / menghentikan perdarahan HEMOSTASIS: Mencegah keluarnya darah dari pembuluh darah yang utuh . Menghentikan perdarahan dari pembuluh darah yang terluka. Hemostasis. Formation of a clot.
E N D
Hemostasis Dr. BastianaBermawi, SpPK
Hemostasis DEFINISI: mekanismetubuhuntukmencegah /menghentikanperdarahan HEMOSTASIS: • Mencegahkeluarnyadarahdaripembuluhdarah yang utuh. • Menghentikanperdarahandaripembuluhdarah yang terluka
Hemostasis Formation of a clot
HEMOSTASIS PEMBULUH DARAH FAKTOR KOAGULASI TROMBOSIT
Proses yang terjadisetelahluka • Reaksidaripembuluhdarah • Pembentukansumbat platelet • Prosespembekuandarah • Fibrinolysis
Pembuluhdarah Trombosit FaktorPembekuan darah ProsesHemostasis LUKA PADA PEMBULUH DARAH Aktivasitrombosit adhesi &aggregasi sumbattrombosit (blmstabil) Aktivasifaktorpembekuan pembentukan fibrin ( sumbattrombositsdhstabil) Vasokonstriksi penguranganalirandarahpadadaerah yang luka
Vasokonstriksilokal • Spasmelokalototpolos(symp. reflex) • Dapatdi ’maintained’ olehplatelet vasokonstriktor
PembentukanAgregatplatelet • Pembuluhdarah yang terlukamelepaskanADP,yang menarik (attracts) platelet (PLT) • PLT selanjutnyakontakdengancollagen yang tereksposdanmelepaskan: serotonin, ADP, TXA2,yangmemperkuatvasokonstriksidanmenyebabkan PLT mengembangdanmenjadilebihlengket (sticky)
Pembentukanbekuandarah (blood clot) • Dalamprosespembentukan clot, enzim yang disebutthrombinmengubahfibrinogenmenjadi insoluble protein, fibrin • Fibrin beragregasimembentuk “meshlike network” padatempatterjadinyakerusakanpembuluhdarah
PENYEBAB KERUSAKAN ENDOTEL : 1. Shock 2. Anoksia 3. Heatstroke 4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin) 5. Antigen-Antibodi kompleks 6. Aneurisma,Hemangioma dll
PENYEBAB KELUARNYA TROMBOPLASTIN JARINGAN • AKTIVASI F.VII • KelainanObstetri : Kerusakanplasenta • Emboli cairanketuban • Intra uterine foetal death • Neoplasma/keganasan • Kasus-2 hemolitik : Malaria, Reaksitransfusi, • AutoimunHemolysis • Trauma, lukabakar, operasi • Emboli lemak
FAKTOR KOAGULASI Normal dalamkeadaan in-aktif, disebutsebagai ZYMOGEN JikaadarangsanganZymogenberubahsebagaibentukanenzymdanberperandalamsistim Cascade.
CASCADE THEORY : Mac Farlane (1964) WATERFALL THEORY : Davie & Ratnoff (1964)
MekanismeKoagulasi • Tdd: jalurekstrinsikdanintrinsik,lalubergabungmenjadisatu (jalurbersama) • Sistemjalurintrinsiklebihkompleks • Prosespembentukan fibrin, terbagiatas 3 tahap
Intrinsic pathway: 2. CollagenygtereksposmengaktifkanHageman factor (F XII).F XII amengaktifkanplasma enzyme – plasma thromboplastin antecedent (PTA; F XI, bersamaCa 2+mengaktifkanChristmas factor (F IX). F IX berinteraksidenganantihemophilic factor (F VIII),& Ca 2+membentukkompleks yang mengaktifkan Stuart factor (F X). Ca2+ Christmas factor Anti- hemophilic factor Stuart factor Stage I: Formation of prothrombin activator
3. Common pathway: F X a bersamaCa 2+membentukkompleks denganaccelerin (F V)untukmembentukprothrombin activator Ca2+ Christmas factor Anti- hemophilic factor Stuart factor TahapI:pembentukanprothrombin activator
Tahap II: Konversiprothrombin menjadithrombin Ca2+ • Prothrombin – prekursorinaktif darienzimthrombin • Denganadanyaprothrombin activator danCa2+,prothrombin diubahmenjadi thrombin • Thrombin meningkatkanlajupembentukannyasendiri (positive feedback mechanism)
Tahap III: Konversifibrinogen menjadi fibrin fibrin-stabilizing factor • Fibrinogen – protein plasma yang diproduksiolehhepar • Thrombin mengubahfibrinogenmenjadifibrin • Thrombin jugamengaktifkanfibrin-stabilizing factor (F XIII), bersamadgn Ca2+, menstabilisasifibrin polymer dgncaramengikatfibrin monomerssecarakovalen
TROMBIN * MengaktifkanjalurIntrinsik aktivasifaktor V dan VIII * Merangsang platelet mensekresi ADP Agregasi platelet (+) * Merubahplasminogenjadiplasmin
Ion Calcium • Dibutuhkanuntukmemulaidanmempercepathampirsemuareaksipembekuandarah (blood clotting reactions) • Kecuali: activasifaktor XII dan XI (intrinsic mechanism) Ca2+ http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm
INTERAKSI JALUR INTRINSIK & EKSTRINSIK • Keduasistimdiperlukandalamproseshemostasis (aktivasijalurintrinsikrelatiflambat & jalurekstrinsikberlangsungcepat) • Aktivasisistimintrinsikterjadibiladarahbersentuhandengankolagen (jar.subendotel) & aktivasijalurekstrinsikterjadibiladarahbersentuhandenganekstrakcairanjaringan/tissue thromboplastin. • Trombin yang dihasilkanjalurekstrinsikakanlebihmemacuaktivasijalurintrinsikmelaluiaktivasitrombinpadafaktor V & VIII • Trombin yang dihasilkanjugamerangsangagregasitrombosit • Faktor VII yang teraktivasiolehtromboplastinjaringanikutmengaktivasifaktor IX.
HubunganantaraSistemKoagulasi, FibrinolitikdanKinin PLASMIN KININ PLASMINOGEN KININOGEN VII XII HMWK KALIKREIN VIIa XIIa PREKALIKREIN EKSTRINSIK INTRINSIK
FUNGSI FIBRINOLISIS : 1. Pembatasan pembentukan fibrin pada daerah luka 2. Penghancuran fibrin dalam sumbat hemostasis
KOMPONEN SISTIM FIBRINOLITIK : 1. Plasmin 2. AktivatorPlasminogen 3. Inhibitor Plasmin / Anti-plasmin
FIBRINOLISIS FISIOLOGIS ENDOTEL / JARINGAN PLASMINOGEN AKTIVATOR (GLYCOPROTEIN) ANTIPLASMIN ( 2 ANTIPLASMIN) PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN IN AKTIF FIBRIN BAHAN SOLUBLE /FDP RES
Plasminogen Plasmin • Olehplasminogenaktivator • Olehfaktor XII aktif • Olehtrombin • Olehkalikrein
PLASMINOGEN ANTI PLASMIN ACTIVATOR (PlasminogenAktivator Inhibitor) PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN RES INAKTIF FIBRIN FIBRIN ( FDP ) FRAGMENTS OR SPLIT PRODUCTS SMALLER FRAGMENTS RES
PeristiwaterjadinyaFibrinolisis • Saatterbentukbekuan fibrin 20-30 % plasminogenplasma terperangkapdidalamnya. • -Aktivatorygberadadalamplasma, jaringan, dll.diserap/larutkedalambekuanmengaktifkanplasminogenmenjadiplasmin. • Reaksidiatasterjadilokaldalambekuan, bilaaktivasiterja- • didisirkulasidinetralisirolehinhibitor daalmplasma. • -Fibrinolisisfisiologikdiselesaikanlokaltanpaadaprodukfibrinolitikdisirkulasi
Plasminmemecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII PLASMIN Fibrin/Fibrinogen FDP/FSP FDP/FSP (Fibrin/ogen Degradation/Split Products) menyebabkan : - Agregasitrombosit - hambatkerjatrombinpada fibrinogen - hambatpolimerisasi fibrin
FDP (fibrin Degradation Product) bersifat: 1. Anti Trombin 2. Menghambatpolimerisasi fibrin 3. Menghambatfungsitrombosit
PLASMINOGEN AKTIVATOR : 1. INTRINSIK : terdapatdalamdarahyi. F.XII a, Kalikrein 2. EKSTRINSIK : terdpt pd endotelpmblhdarah & berbagaijaringan disebut : tissue plasminogenaktivator (t-PA) 3. EKSOGEN : * Urokinase ( dibentukginjal) * Streptokinase (produkkumanStreptokokus Beta Hemolitikus
Plasminogen Activator Inhibitor ( PAI) International ComitteonThrombosis and Hemostasis 1. PAI – 1: disintesaselendotelpemblhdarah, selotot polos, fibroblasparu, alfagranulatrombosit 2. PAI – 2 : disintesaplasenta, granulosit, monosit, makrofag 3. PAI – 3 : dalam air seni 4. Protease Nexin – 1 :ditemukandalamfibroblas, sel ototjantung & epitelginjal
PERANAN PEMBULUH DARAH PADA PROSES HEMOSTASIS : 1. Mempertahankandarahtetapcair 2. Selendotelpertahankanalirandarahtetapstabil 3. Selendotelmenghasilkanbahan : • Prostasiklin hambataktivitas platelet & merangsangvasodilatasi • ATP, ADP • Protein C Plasma Regulator untukkoagulasi • Anti Trombin III • PlasminogenAktivator
Lanjutan………. 4.Tissue Thromboplastin/Tromboplastinjaringandikeluarkanolehjaringanpemb.darahbilaada trauma merangsangsistimEkstrinsik 5. Kolagen yang akanterpaparbilaadaluka merangsangsistimIntrinsik 6. Perananpembuluhdarahdalamvasodilatasi & vasokonstriksi.
PENGATURAN SISTEM KOAGULASI I. Zat yang terdapatdalamtubuh 1. Anti-trombin-3 : meng-inaktivasitrombin, VIIa,IXa, Xa, XIa, XIIa, Plasmin, Kalikrein 2. Protein-C : memecahfaktorVadanVIIIa 3. Alfa 2 makroglobulin : enzimproteolitikmemecahTrombin & Kalikrein 4. C-1 Inhibitor : menginaktifasiXIa, XIIa, Kalikrein 5. Alfa-1-Antitripsin : menginaktifasitrombin, XIa, Kalikrein & HMWK
II. ALIRAN DARAH : • Menghilangkan/mengencerkanfaktorpembekuanaktifdaritempatluka. • Sel RES dihatimembersihkan Fibrin & tromplastinjaringan, • HepatositakanmenghilangkanVIIa, IXadanXa
III. ProdukdariprosesFibrinolisis 1. PLASMIN : memecah Fibrin, Fibrinogen, Faktor V danVIII 2. FDP (fibrin degradation product) : merupakancompetitive inhibitorterhadap TrombindanFibrin Polimer
IV. Inhibitor Plasmin/Anti Plasmin • Alfa-2–Plasmin inhibitor/Alfa-2–Anti • Plasmin • 2. Alfa-2-Makroglobulin • 3. Alfa-1-Antitripsin • 4. Anti Trombin-3 (AT-III)
KERUSAKAN JARINGAN /PEMBULUH DARAH : Reaksipembuluhdarah VasokonstriksiRangsanganterhadap : 1. Platelet : a. Adesi, Agregasi b. Platelet growth factor c. Platelet faktor-3 2. Sistemkoagulasi 3. SistemFibrinolisis Plasminogenaktivator dikeluarkandarisel endothel
INDIKASI PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTASIS : 1. Penderitaakandilakukantindakanpembedahandengan : • penderita/keluargamencurigakanadanyaperdarahan abnormal • sifatpenyakit • jenispembedahan 2. Untuktegakkandiagnosapadapenderitadengankelainanpembekuandarah 3. Pengawasanlaboratoriumpadapenderitadenganpengobatanantikoagulansia - Coumarin / Indanedione, Heparin 4. Pengawasan lab. padapenderita yang mendapatkanpengobatansubstitusidengankomponendarah
PEMERIKSAAN KELAINAN FAAL HEMOSTASIS : 1. Anamnesariwayatpenyakit 2. Pemeriksaanfisik 3. Tespenyaring 5. Teskhusus
TESPENYARING HEMOSTASIS: 1. Tespenyaringuntukkelainanvaskulerdantrombosit 2. Tespenyaringuntukkelainankoagulasi & fibrinolisis
UJI SARING KELAINAN VASKULER ATAU TROMiBOSIT: 1. MasaPerdarahan 2. TesRumpelLeede / Tourniquet 3. HitungTrombosit 4. TesRetraksibekuan Note: Prosedurpemeriksaantesdiatas, lihatdiBukuPenuntunpraktikum)
TES PENYARING UNTUK KELAINAN KOAGULASI: 1. Clotting Time / Coagulation Time / WaktuPembekuan 2. TT (Thrombin Time) 3. PPT (Plasma Prothrombine Time) 4. KPTT / APTT (Activated Partial Thromboplastin Time)
TES LAB UNTUK FIBRINOLISIS : 1. TesParakoagulasi 2. Euglobulin Clot Lysis Time 3. Penentuan FDP* (kualitatitf, semi kwantitatif, kwantitatif) 4. Penentuan D-Dimer* (kualitatif, semi kwantitatif, kwantitatif)
PEMERIKSAAN KHUSUS : • ASSAY/AKTIVITAS FAKTOR PEMBEKUAN • TES FUNGSI TROMBOSIT • TES PENENTUAN KADAR : • - AT – III • - PAI • - PROTEIN - C, PROTEIN - S • - AKTIVATOR PLASMINOGEN • - dll.