Switch pour FTC + ddI + EFV - ALIZE

1. Switch pour FTC + ddI + EFV • - ALIZE

2. Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV • Schéma Randomisation 1 : 1 Sans insu S48 n = 177 389 adultes VIH+ Traitement ARV avec IP + r + 2 INTI ARN VIH-1 < 400 c/ml > 6 mois CD4 ≥ 100/mm3 Naïfs d’INNTI n = 178 • Objectif • Non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 400 c/ml à S48 (analyse en intention de traiter, donnée manquante = échec) ; limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 15 %, puissance de 80 % Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

3. Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

4. ITT, M = E Sous traitement,M = E Kaplan-Meier(ITT) % 96 93,1 100 90,5 87,6 87 79 80 60 40 20 0 ARN VIH-1 < 200 c/ml ARN VIH-1 < 200 c/ml ARN VIH-1 < 50 c/ml Non infériorité Limite supérieure de l’IC 95 % de la différence : 2,6 % Limite supérieure de l’IC 95 % de la différence : 1,2 % p < 0,05 Test du log rank Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV Résultats à S48 Réponse virologique Poursuite IP FTC + ddI + EFV M = E : donnée manquante = échec • Les patients ayant reçu un traitement antérieur sub-optimal avec mono ou bithérapie d’INTI seule n’étaient pas à risque plus élevé d’échec virologique (10 % vs 11 %) Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

5. Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV Réponse CD4, résistance, tolérance • Pas de différence dans le taux médian de CD4 entre les groupes • 13/14 échecs virologiques ont eu un génotype (5 dans le groupe FTC + ddI + EFV, 8 dans le groupe IP) • FTC + ddI + EFV : R à EFV (K103N, n = 4, L100I, n = 2) et FTC (M184V) = 5/5 ; L74 V chez 1/5 • Groupe IP : mutation majeure de résistance aux IP = 3/8, M184V = 5/8 • Tendance à une incidence globalement plus élevée d’événements indésirablesde grade 2 à 4 dans le groupe FTC + ddI + EFV (48 % vs 38 %, p = 0,06) • En rapport avec des effets indésirables neurosensoriels au cours des 4 1ères sem. • Et avec une augmentation plus importante des transaminases • Le taux d’arrêt pour événement indésirable était similaire dans les 2 groupes : 10 % pour le groupe IP vs 9 % pour le groupe FTC + ddI + EFV • L’incidence de la lipoatrophie augmentait dans le groupe IP (46 % à l’inclusion vs 60 % à S48) et restait stable dans le groupe FTC + ddI + EFV (43 % vs 42 %), p < 0,0001 • Une adhérence totale (100 % de prise des comprimés au cours des 4 jours précédant toutes les visites) pendant les 48 semaines était respectivement de 63 % vs 82 % (p = 0,0002) Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

6. Cholestérol total 35 30 25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 Semaines 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 171 160 163 164 159 155 164 IP 173 168 166 171 166 166 169 FTC + ddI + EFV 60 50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 Semaines 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 171 160 164 163 158 154 163 IP 173 168 166 171 167 165 168 FTC + ddI + EFV Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV Modification médiane des lipides à jeun (mg/dl) Poursuite IP FTC + ddI + EFV Triglycérides HDL cholestérol 20 15 10 5 0 -5 -10 Semaines 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 166 153 157 158 152 143 153 IP 171 162 157 164 162 160 159 FTC + ddI + EFV Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

7. Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV • Conclusions • Chez les patients avec charge virale indétectable, le switch d’un schéma avec IP pour un schéma simple en 1 prise par jour de FTC + ddI + EFV est associé • Au maintien de la suppression virologique • A la survenue de quelques événements indésirables, principalement neurosensoriels et hépatiques, n’entrainant habituellement pas d’arrêt du traitement • A une amélioration du HDL cholestérol • A l’absence d’aggravation de la lipoatrophie Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE