Switch pour monothérapie de DRV/r - MONOI - MONET

1. Switch pour monothérapie de DRV/r • - MONOI • - MONET

2. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd • Schéma Randomisation* 1 : 1 Sans insu S48 S144 n = 129 293 adultes VIH+ Sous 2 INTI + (IP ou INNTI) Naïfs de DRV Pas d’antécédent d’échec virologique CV < 50 c/ml > 6 mois n = 127 * La randomisation était stratifiée sur le traitement en cours, par IP ou INNTI (57 % des patients étaient sous IP, 43 % sous INNTI) ** INTI à l’inclusion : TDF + FTC = 46 % ; ABC + 3TC = 31 % ; ZDV + 3TC = 10 % ; TDF + 3TC = 7 % ; autres associations = 6 % • Objectif • Non infériorité de la proportion de patients avec CV < 50 c/ml à S48 (analyse per-protocole, switch = échec, algorithme TLOVR) ; limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 80 % Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

3. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients • A l’inclusion, 13 patients avaient une CV > 50 c/ml (9 sous monothérapie et 4 sous trithérapie) malgré une CV < 50 c/ml à la pré-inclusion Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

4. CV < 50 c/ml(TLOVR, switch = échec) Analyse en ITT, Switch inclus Per-protocole (critère principal) ITT % 95,1 % 93,5 % 87,8 % 86,2 % 85,3 % 100 84,3 % 75 50 25 n = 123 123 129 127 0 IC 95 % de la différence= - 10,1 ; 6,8 IC 95 % de la différence= - 9,9 ; 8,8 IC 95 % de la différence= - 7,4 ; 4,2 DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r qd Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Resultats à S48 • Non infériorité de la monothérapie de DRV/r qd Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

5. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Evolution des patients avec augmentation confirmée de la CV Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

6. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Devenir des patients ayant stoppé le traitement de l’étude Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

7. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Autres résultats • Dans l’analyse multivariée, la co-infection par le VHC était significativement prédictive d’une augmentation confirmée de la CV (p < 0,01) • Données de résistance : un génotype était disponible pour 35/61 patients avec CV > 50 c/ml (22 sous monothérapie et 13 sous trithérapie) • Emergence de mutation de résistance aux IP chez 1 patient de chaque groupe, sans résistance phénotypique au DRV ; la CV est redevenue < 50 c/ml chez ces 2 patients, sans aucune modification du traitement • Les événements indésirables (EI) de grade 2 à 4 les plus fréquents étaient gastro-intestinaux • Un EIG est survenu chez 9 patients dans chaque groupe • Un arrêt pour événement indésirable est survenu avant S48 chez 8 patients du groupe monothérapie et 3 du groupe trithérapie • Des EI neurologiques de grade 1 à 4 sont survenus chez 16 % des patients dans chaque groupe, et des EI psychiatriques de grade 1 chez 9 % des patients dans chaque groupe • Il y a eu plus de perturbations hématologiques sous trithérapie, ces anomalies étant reliées à la zidovudine Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

8. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd • Conclusions à partir des résultats de S48 • Chez les patients avec charge virale indétectable sous trithérapie standard (2 INTI + 1 INNTI ou 1 IP), la monothérapie de DRV/r en 1 prise par jour s’est montrée non inférieure pour le maintien d’une charge indétectable à S48 que la trithérapie de 2 INTI + DRV/r qd • Le switch vers une monothérapie de DRV/r peut être proposée chez les patients avec CV < 50 c/ml depuis plus de 6 mois sous trithérapie standard et sans antécédent d’échec virologique,mais chez lesquels on souhaite éviter la toxicité liée aux autres ARV Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

9. Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd Résultats à S96 • La monothérapie n’est pas non inférieure dans l’analyse avec les switch = échec à S96 • Δ – 5,8 % (IC 95 % : - 16,0 % à + 4,4 %) • Si la réobtention d’une CV indétectable avec une intensification du traitement est considérée comme succès, alors la monothérapie est non inférieure à S96 • Δ + 1,4 % (IC 95 % : - 5,5 % à + 8,3 %) CV < 50 c/ml à S96, ITT, TLOVR (%) Monothérapie DRV/r (n = 127) DRV/r + 2 INTI (n = 129) 92,1 100 90,7 80,6 80 74,8 60 40 20 0 Switch = échec Switch autorisé Rieger A, et al. AIDS 2010. Abs. THLBB209 MONET

10. Etude MONET : switch IP ou INNTI pour la monothérapie de DRV/r ARN VIH-1 < 50 c/ml à S144 (ITT-TLOVR) • 2 CV consécutives > 50 c/ml : • Monothérapie DRV/r, n = 21 • DRV/r + 2 INTI, n = 13 • 18/21 et 10/13 avaient une CV < 50 c/ml à S144 • Le niveau de la CV à l’inclusion et la présence d’une co-infection VHC étaient significativement associés avec une virémie transitoire au cours des 144 semaines de suivi (p < 0,05) • Emergence de mutations de résistance aux IP (IAS-USA) : 1 dans chaque bras, les 2 avant S24 Switch* = échec Switch* inclus Borne inférieure de l’IC 95 % de la différence - 16,9 % - 8,7 % % 83,5 % 84 % 100 75 % 69 % 75 50 25 0 DRV/r + 2 INTI DRV/r mono DRV/r + 2 INTI DRV/r mono Non inferiorité de la monothérapie de DRV/r seulement dans l’analyse « switch-inclus » * Modification du traitement ARV MONET Arribas JR, HIV Medicine 2012; 13: 398-405