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DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

DESARROLLO DE MEDICAMENTOS. J.CESAR GARCIA C QF MD Msc UNIVERSIDAD EL BOSQUE DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA. DESARROLLO DE FÁRMACOS. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA 1. ESTUDIOS PRECLÍNICOS. ENSAYOS CLÍNICOS. 2. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA: FARMACOVIGILANCIA.

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DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

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  1. DESARROLLO DE MEDICAMENTOS J.CESAR GARCIA C QF MD MscUNIVERSIDAD EL BOSQUEDEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA

  2. DESARROLLO DE FÁRMACOS. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA 1. ESTUDIOS PRECLÍNICOS. ENSAYOS CLÍNICOS. 2. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA: FARMACOVIGILANCIA

  3. MEDICAMENTO EN SU FUENTE DE ORIGEN • Extracción o síntesis. MEDICAMENTO EN EVALUACIÓN • Estudios preclínicos • Estudios clínicos: fases I,II y III. MEDICAMENTO EN SU FORMA FARMACÉUTICA • Diseño y produción • Aseguramiento de la calidad: • GMP, disolución, biequivalencia. MEDICAMENTO EN EL MERCADO • Distribución • Prescripción, dispensación y uso • Estudios clínicos: fase IV ETAPAS EN LA HISTORIA DE UN MEDICAMENTO

  4. Desarrollo de fármacos:Fases • ESTUDIOS PRECLÍNICOS • ENSAYOS CLÍNICOS • VIGILANCIA TRAS SU DISTRIBUCIÓN COMERCIAL.

  5. Estudios preclínicos (Fase 0) Estudios in vitro: farmacodinamia. Estudios en animales Definir índice terapéutico Estudios farmacocinéticos. Estudios toxicológicos Resultados no concluyentes

  6. Ensayo Clínico "E.C. es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, a través de su aplicación a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines: a) Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o datos referentes a su ADME en el organismo humano. b) Establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada. c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su seguridad."

  7. Ensayos Clínicos • Demostrar que el nuevo fármaco es más eficaz y seguro que un placebo u otro tratamiento • En seres humanos: cuidadosamente observados con un control periódico de sus constantes fisiológicas.

  8. Ensayos Clínicos • Situaciones muy controladas • Tipo de Paciente • Tipo de enfermedad • Tipo de tratamiento • Cumplimiento terapéutico !

  9. Ensayos Clínicos: Etapas Comité ético Fase I Fase II Fase III

  10. FASE I ¿Quiénes?: Voluntarios normales Poblaciones especiales (IR/IH) ¿Por qué?: Seguridad, efectos biológicos,farmacocinética, interacciones. FASE II ¿Quiénes?: Pacientes escogidos(1) ¿Por qué?: Eficacia terapéutica (*), intervalo de dosis efectiva, farmacocinética. FASE III ¿Quiénes?: Muestra grande de pacientes escogidos(1) ¿Por qué?: Definición más precisa de seguridad y eficacia terapéutica (**) Ensayos clínicos De 2 a 10 años (promedio 5.6) (1) Con la enfermedad en la que se supone que el nuevo fármaco va ser útil. (*) Fase II: comparación con placebo. (**) Fase III: comparación con placebo y con un fármaco de contrastada eficacia clínica.

  11. ECC vs. PRACT. CLÍNICA HABITUAL

  12. El placebo en el ensayo clínico • Sirve como control: separar el efecto placebo de la acción real del medicamento • Sólo está justificado cuando la enfermedad en cuestión no tiene un tratamiento estándar que haya demostrado previamente su eficacia, o mejor, una relación beneficio/riesgo favorable.

  13. Limitaciones de los Ensayos Clínicos • Estudios que no pueden realizarse mediante ensayo clínico (p.ej., efectos teratógenos) • No detecta RAM: • Incidencia inferior a 1/5000 personas tratadas. • Por tratamientos prolongados • Que ocurren en subgrupos específicos de población • Sus resultados no puede extrapolarse a las situaciones reales de utilización

  14. 2. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA • Estudia el uso y los efectos en las poblaciones (FASE IV) ¿Quiénes?: Pacientes que reciben el fármaco con fines terapéuticos ¿Por qué?: Reacciones adversas, patrones de utilización del del medicamento, identificación de otras indicaciones y estudios de farmacoeconomía. También llamada fase postcomercialización. Identifica PRM.

  15. REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 1. CONCEPTOS GENERALES. 2. TIPOS DE RAM.

  16. PRM: PROBLEMA DE SALUD VINCULADO CON LA FARMACOTERAPIA QUE INTERFIERE O PUEDE INTERFERIR CON LOS RESULTADOS ESPERADOS. EVENTO ADVERSO: CUALQUIER SUCESO CLÍNICO QUE SE PUEDE PRESENTAR DURANTE EL TRATAMIENTO CON UN MEDICAMENTO. RAM: REACCIÓN NOCIVA, NO INTENCIONADA QUE APARECE A DOSIS NORMALMENTE USADAS EN EL SER HUMANO PARA PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO O PARA MODIFICAR FUNCIONES FISIOLÓGICAS EFECTO INDESEABLE: CUALQUIER EFECTO QUE PRODUCE UN MEDICAMENTO QUE NO ES EL QUE SE PERSIGUE A TRAVÉS DE SU ADMINISTRACIÓN: EFECTO COLATERAL, EFECTO SECUNDARIO, IDIOSINCRACIA, HIPERSENSIBILIDAD,TOLERANCIA, SOBREDOSIS RELATIVA DEFINICIONES BÁSICAS

  17. 1. CONCEPTOS GENERALES. Clasificación de los efectos FARMACOS EFECTOS ADVERSOS TERAPÉUTICOS BALANCERiesgos/Beneficios

  18. To err is Human- building a safer health care system (Kohn, Currigan, Donaldson, 2000) 44.000-98.000 muertes por año. 8ª causa de mortalidad. Accidentes de coches (43.000). Cáncer mama (42.297). SIDA (16.516). Errores de la medicación

  19. SEGURIDAD DEL PACIENTE • Cerca de 25% de los errores de medicación que causan daño pueden ser prevenibles con diferentes estrategias e intervenciones. (Preventing Medication Errors. IOM. 2007). • Seguridad del paciente: componente crítico de la calidad de la atención médica y sanitaria, su objetivo es evitar daños accidentales al paciente en cualquier interacción con el sistema de salud (WHO. World Alliance for Patient Safety). • Esta problemática le concierne, aunque en diferentes grados, a toda la sociedady, en particular, a los profesionales de la saluden ejercicio de sus tareas específicas.

  20. Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM) Errores de Medicación (EM) Evento Adverso (EA) RAM PRM

  21. PRM Se entiende por PRM cualquier problema de salud que presente un paciente y que sea producido o esté relacionado con su tratamiento fármaco terapéutico y que interfiere o puede interferir con los resultados de salud esperados

  22. Definen cuatro dimensiones con siete categorías • Necesidad PRM 1: NO recibir el medicamento PRM 2: Recibir un medicamentos que NO necesita • Efectividad: PRM 3: Inefectividad NO cuantitativa PRM 4: Inefectivad cuantitativa • Seguridad: PRM 5: Inseguridad NO cuantitativa PRM 6: Inseguridad cuantitativa Adherencia PRM 7: NO Adherencia7: No cumplimiento

  23. Arritmias Antiarritmicos Macrólidos Sulfaprin Cisaprida Tioridacina Haloperidol Fluorquinolonas Ketoconazol Cloranfenicol Amantadina Terfenadrina Astemizol Antidepresivos Tricíclicos

  24. Errores de prescripción.Ejecución de una prescripción errada

  25. Identificación de PRM Evaluación continua en base a 4 preguntas lógicas: • ¿El paciente tiene una indicación para cada medicación que toma?, y...cada indicación tiene una medicación adecuada? • ¿Esas terapias son efectivas para su estado de salud? • ¿Esas terapias son tan seguras como sea posible? • ¿El paciente es capaz y desea llevar adelante el tratamiento como se le recomendó?

  26. PROGRAMA INTERNACIONAL DE MONITORIZACION DE MEDICAMENTOS OMS

  27. Clasificación según gravedad • Leve • no necesita tratamiento ni prolonga la hospitalización • Moderada • necesita de un cambio, pero no necesariamente el cese de la administración, podría prolongar la hospitalización o requerir un tratamiento especial • Grave • potencialmente mortal, necesita del cese de la administración y un tratamiento específico; o causa discapacidad o invalidez, anomalía congénita. • Mortal • causa directa o indirectamente a la muerte del paciente

  28. Incidencia de RAM • 1-3% de las consultas en AP • 3-11 % ingresos hospitalarios • 15% pacientes hospitalizados presentan una RAM • 1:2500 muertos totales

  29. RAM Tipo 1 o grupo A Tipo 2 o grupo B 2. TIPOS DE RAM • Relacionados con las acciones del fármaco • Efectos inesperados, no están relacionados con la acción principal del fármaco • Grupo C: crónica • Grupo D: diferida

  30. Previsibles • Dosis-dependientes • Alta incidencia • Baja mortalidad • Tratamiento:ajuste de dosis Tipo 1 o grupo A • Dosis estrictamente terapéuticas y aumentará con la dosis

  31. Tipo 1 o grupo AFactores predisponentes • Dosis • Fase farmacéutica • Edad • Enfermedad • Interacciones

  32. Índice terapéutico • Relación entre la dosis tóxica y la terapéutica • Cuanto mayor sea el índice terapéutico de un fármaco, menor será su riesgo y mayor la tranquilidad con que se puede aumentar la dosis hasta conseguir el efecto terapéutico con la intensidad que se desea.

  33. Índice terapéutico CMT RT ó IT= CME/CMT Concentración plasmática CME Tiempo

  34. Imprevisibles • Dosis-independientes • Baja incidencia • Alta mortalidad • Tratamiento: suspensión Tipo 2 o grupo B En individuos susceptibles

  35. Reacción idiosincrásica • Existe un factor farmacogenético que origina • a) Un incremento en la respuesta normal • Por alteración biotransformación enzimática • b) Respuesta tóxica diferente a la esperada • Por alteración farmacodinámica

  36. Alergia medicamentosa • Reacción de mecanismo inmunológico específico • Anafilaxia (hipersensibilidad inmediata, mediada por IgE • Otras • Es necesario un contacto previo • Sintomatología específica • Muchos fármacos tienen un bajo peso molecular (haptenos), necesitan unirse a proteínas antes de ser reconocidos como antígenos.

  37. Antígeno (Complejo Hapteno-Proteína) YY IgE IgE Basófilo o mastocito Comienzo súbito • Liberación local: • Urticaria • Asma • Fiebre • Rinitis • Inflamación tej. blandos Mediadores celulares Reacción Hipersensibilidad inmediata: Anafilaxia • Liberación generalizada: • Shock anafiláctico

  38. Pseudoalergia • Iguales manifestaciones clínicas a una reacción alérgica. • Mecanismo farmacológico (RAM tipo A) • Es el fármaco (directamente) el causante de la liberación de mediadores celulares. • No existe especificidad inmunológica (el paciente no es alérgico).

  39. Gupo CPor administración crónica • Por contacto prolongado, aunque sea a dosis terapéuticas (RAM Tipos A y B) • Ejemplos: • Dependencia • Síndromes de abstinencia o fenómenos por retirada brusca (efectos rebote)\ • Trimetoprim/Sulfametoxazol Duración del tratamiento

  40. Grupo DReacción adversa como fenómenos diferidos • Aparece días, meses y aun años después del tratamiento • Interacciones con elementos celulares que originan modificaciones de evolución más o menos lenta • Carcinogénesis • Teratogénesis

  41. Categorías de riesgo teratogénico (FDA) • A • ECH no muestran riesgo aparente para el feto: considerados seguros • B • No hay pruebas de riesgo en humanos: Su uso se acepta durante el embarazo • C • No puede descartarse el riesgo: Sólo en situaciones en que no existe otro fármaco más seguro. • D • Evidencia positiva de riesgo fetal humano: Sólo cuando el medicamento es necesario para tratar una enfermedad grave o una situación límite y no existen alternativas más seguras. • X • Contraindicados en el embarazo o mujeres que puedan quedar embarazadas

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