Ivermectins effekt mod hestens nematoder under danske forhold

1. Ivermectins effekt mod hestensnematoder under danske forhold Studier af fækal ægreduktion og eggreappearanceperiod Mette Lindstrøm Larsen V9347 Veterinært Specialeforsvar Fredag d. 13.marts Vejleder: Martin Krarup Nielsen Censor: Heidi Larsen Enemark

2. Disposition for den næste halve time • Baggrund og introduktion • Definitioner af resistens og eggreappearanceperiod (ERP) • Dansk lovgivning • Hestens almindeligste nematoder • Ivermectin • Specialets metoder • Beskrivelse af de to udførte undersøgelser • Grænseværdier og beregningsmetoder • Resultater af mine undersøgelser • Præsentation af de vigtigste fund i undersøgelserne • Diskussion • Sammenligning med tidligere fund • Årsager til det observerede • Konklusioner • Perspektivering • Anvendelsen af specialets fund fremover

3. Orion Pharma –www.orionvet.dk Baggrunden for studiet

4. Formål • Undersøgelse af effekten af ivermectin • Resistensundersøgelser af heste med særligt fokus på Parascarisequorum og cyathostomer • ERP undersøgelser af nogle grupper af heste med strongylideinfektion • Fastlæggelse af det nuværende niveau i Danmark Orion Pharma –www.orionvet.dk

5. Introduktion

6. Definitioner Resistens EggReappearancePeriod (ERP) Når en større andel af parasitter i en population udvikler evnen til at overleve en behandling, der generelt er forventet at være effektivt mod samme art og stadie af infektion Resistens er arveligt Detekteres ved FecalEgg Count Reduction Test (FECRT) Forskellige studier anvender forskellige grænseværdier og beregningsmetoder For ivermectin forventes >99,9% effekt (Sangster 1999) • Tiden fra behandling til der igen kan påvises æg i fæces • Detekteres ved FECRT efter behandling med anthelmintika • Forskellige studier anvender forskellige definitioner, grænseværdier og beregningsmetoder • Forkortet ERP forventes at være tegn på begyndende resistens • For ivermectin forventes ERP på 6-8 uger (Sangster 1999)

7. Lovgivning omkring anthelmintika i Danmark • Lov nr. 1043 af 23/12-1998 om ændring af lov om lægemidler • Anthelmintika er receptpligtigt • Kan kun udskrives efter en diagnose stillet at en dyrlæge • Ligeledes receptpligtigt i Sverige og Holland efter ændring af Europæisk lovgivning i 2006 • Flere lande forventes at indføre samme lovgivning §

8. Hestens almindeligste nematoder Strongylider Parascarisequorum

9. Ivermectin • Avermectin • Mest anvendte anthelmintikum i Danmark • Bredspektret • Sikkert • Fedtopløseligt www.3dchem.com/imagesofmolecules/Ivermectin.jpg

10. Materialer og Metoder

11. Opbygningen af undersøgelserne http://instruction.cvhs.okstate.edu/jcfox/htdocs/disk1/images/img0039.jpg

12. Resistensundersøgelse • Grænseværdier for resistens • P. equorum– 90% gennemsnitseffekt • Strongylideæg – 95% gennemsnitseffekt

13. ERP undersøgelse • Forkortet ERP • < 90% gennemsnitseffekt 6 uger efter behandling

14. Resultater af undersøgelserne

15. Effekt af ivermectin mod henholdsvis Parascarisequorum og strongylider

16. Effekt mod P. equorum

17. Effekt over tid på besætningsniveau • Effekt af stald p=0,3482 • Besætning 2 – p=0,0046 • Besætning 4 – p=0,0154

18. Sammenligning med ubehandlede heste

19. Afledte resultater fra de statistiske analyserBetydningen af præcis dosering p=0,0488 Effekt af dosering p=0,0483 p<0,0001

20. Afledte resultater fra de statistiske analyserBetydningen af infektionspresset i besætningen • Effekt af gennemsnitligt EPG i besætningen • p=0,0198 • Andel behandlede • p=0,1631

21. Diskussion

22. Betydning af dansk strategi Orion Pharma –www.orionvet.dk • 1998: 4 årlige behandlinger • 2006: 2 årlige behandlinger efter fæcesundersøgelse

23. Betydning af korrekt dosering

24. Betydning af infektionspresset i besætningen

25. Konklusion

26. Konklusioner på specialet • God effekt af ivermectin overfor strongylider (100%) og spolorm (96,9%) i Danmark på undersøgelsestidspunktet • Resistente spolorm hos 10% af hestene og 2/9 besætninger • ERP er ikke forkortet på undersøgelsestidspunktet • Gennemsnits effekt 96,9% 6 uger efter behandling • Én besætning med <90% effekt • To besætninger ikke signifikant forskellige fra 90% • Hesteejernes vægtestimering er præcis inden for en smal margin • Signifikant højere ægudskillelse hos heste, der er overdoseret, 5 og 6 uger efter behandling • Stigning i FEC hos ikke behandlede heste • Signifikant effekt på ægudskilelsen af infektionspresset i besætningen

27. Perspektivering

28. Anbefalinger for fremtidens forskning • Der mangler fastlagte retninglinier internationalt • Jeg anbefaler • Alle FECR udregnes som effekt for hver individuel hest • Aritmetisk gennemsnit for besætningen • Undersøgelsens gennemsnit beregnes fra besætningernes gennemsnit • Resistensgrænser • 90% for P. equorum med nedre konfidensinterval <85% • 95% for strongylider med nedre konfidensinterval <90% • ERP definition • Effekt <90% ved 6 uger eller tidligere efter behandling • Fremtidige studier • Længere ERP studie, hvor hestene følges til effekt <90% • Bør sammenlignes med Borgsteedeet al. 1993

29. Anbefalinger til dyrlæger og hesteejere • Selektiv terapistrategi bør fortsættes • Ivermectin bør være førstevalg i besætninger, hvor der ikke er fundet resistens • Ved infektion med spolorm bør resistensundersøgelse altid udføres efter ivermectinbehandling • Resistensundersøgelser i form af FECRT bør udføres oftere • Højrisikobesætning bør have FECRT udført årligt så resistensstatus er kendt • Hestene bør doseres efter vægt • Målebånd er nyttigt • Smittepresset bør nedsættes i besætningen ved korrekt græsmarksmanagement • Opsamling af fæces • Rigeligt græs • Foldskifte til ren fold inden behandling

30. Tak for hjælp og støtte undervejs til • Martin Krarup Nielsen, IPH • Stig Langskov Petersen, Equi Lab • Christian Ritz, IGV • Niels Chr. Kyvsgaard, ISB • Maria Rhod og Tina Roust, Studenterlaboratoriet • Heste- og besætningsejere, der har ladet deres heste indgå i undersøgelserne • Ulla Vestergaard Andersen • Kathrine Pilegaard • Sara Dalsgaard • Ann Persson • Stine NourpMarkvardsen • Kristian Jensen Hestebillederne er taget af Christian Grüner og Peter Wengel Mogensen

31. Tak fordi I kom og tak for opmærksomheden