Intoxikace hospodářských zvířat

1. Intoxikace hospodářských zvířat Koně, skot, psi

2. Definice jedu • Látky v malých dávkách nebo koncentracích při jednorázové nebo opakované expozici vyvolají těžké poškození organismu nebo zánik • Paracelsus: • Všechny látky jsou jedy a závisí jen na dávce , kdy látka přestává být jedem

3. Faktory ovlivňující toxický účinek • Dávka • DRC – dose response curve (logaritmicko-normální distribuce) • Akutní toxicita – • LD50 – uhyne 50% pokusných zvířat • Měl by být přikládán spíše orientační význam • Bezpečnost chemické látky • Terapeutický index LD 1(nežádoucí)/ED 99 (žádoucí)

4. expozice • Toxický účinek nastane když: • Látka dosáhne příslušného místa • Místa expozice • Typické –GIT, plíce, kůže • V příslušné koncentraci • Vehikulum, fyzikálně-chemické vlastnosti látek • koncentrace ve vehikulu • Míra detoxikace v játrech • Působí po určitou dobu • Trvání expozice • Akutní jednorázová –24 hodin • Opakovaná – po 4 týdny (subakutní) • 1-3 měsíce (subchronická) • Déle než 3 měsíce - chronická

5. toxicita • Selektivní • Chemická látka poškodí jen jeden druh živého materiálu • Nepoškodí jinou formu života

6. Projevy toxického účinku • Bezprostřední a opožděná toxicita • Bezprostřední • Po jednom podání • Opožděná • Karcinogenní mlátky – 20-30 let • Lokální a systémová toxicita • Lokální • V místě prvního kontaktu • Systémová • Po většině toxických látek • Všechny orgány nejsou zasaženy stejně • Cílové orgány systémová • CNS, krev, hematopoetický systém, vnitřní orgány

7. Projevy toxického účinku • Chemická alergie • Alergické reakce na chemickou látku • Idiosynkarnické reakce • Geneticky podmíněné abnormální reakce na chemickou látku • Interakce chemických látek

8. Mechanismus toxického účinku • Změna biochemie a fyziologie v buňkách • Interakce mezi receptorem a ligandem • Poškození buněčných membrán • Blokáda sodíkových kanálů – neurotoxický účinek • Změna fluidity – útlum funkce CNS, detergenty, rozpouštědla • Poškození permeability – polypeptidy včelího jedu, hadí jed, těžké kovy

9. Mechanismus toxického účinku • Vazba na biomolekuly • Poškození konfigurace bílkovin • Tvorba volných radikálů – lipoperoxidace • DNA – reakce s nukleofilními místy uvnitř DNA • Poškození homeostázy vápníku • Zvýšená hladina v buňce spojena s nekrotickými procesy- nitrofenoly, těžké kovy • Zásah do buněčného cyklu • Krátkodobé působení – mitóza • Dlouhodobě - i interfáze

10. toxikokinetika • Kvantifikace v organismu v průběhu absorpce • Distribuce • Biotransformace • exkrece

11. 1. Absorpce toxických látek • GIT • Plíce • kůže

12. 1. Absorpce toxických látek • GIT • Od dutiny ústní po rektum • Prostá difúze • Ovlivnění propustnosti sliznic • Ovlivnění liposolubility • Ovlivnění motility • Ovlivnění rychlosti vzprázdnění obsahu žaludku • Změna velikosti částic • Interakce s jinou látkou • Stáří • Biotransformace • Koncentrace toxické látky v krvi

13. 1. Absorpce toxických látek • Plíce • Plyny • Rovnovážný stav • Jejich rozpustnost v krvi • Pevné aerosoly • Dle velikosti částic • 5m v nasopharyngs • menší tracheobronchální oblast plic • pod 1m alverolární váčky • Tekuté aerosoly • Předpoklad: do úst a spolknuty, fagocytóza makrofágy, prostup do lymfatických kapilár

14. 1. Absorpce toxických látek • Kůže • Limitující stratum corneum – hustě nakupené keratinozavané, bezjaderné a biol .inaktivní b. • Pasivní difuzí • Difúze přes nižší vrstvy

15. 2. distribuce • Dynamické rozdělení látky do jednotlivých buněk, tkání, orgánů • Prokrvení • Rychlosti přestupu látky z kapilár do tkáňových tekutin a pak do buněk • Depa • Místa koncentrace toxických látek • Játra , ledviny, kost, placenat • Ireverzibilní vazba toxických látek na plazmatické bílkoviny • Albumin,  lipoproteiny,  lipoprotein, transferin, ceruloplasmin, 1 kyselý glykoprotein

16. 3. Biotransformace • některé eliminovány nezměněny • Moč, žluč, pot, dech stolice • Biotransformace xenobiotik – játra • I ledviny, sliznice GIT, plíce, kůže • 1. oxidační reakce • Cytochrom P-450 • Aminooxidázy, peroxidázy, epoxidhydroláza, nespec. esterázy • Konjugační reakce • Glukuronidace - glukuronidy • Glukoronyltransferáza • sulfatace • Kovalentní vazba mezi tkáňovými makromolekulami – základ toxicity • Bioaktivace – u některých karcinogenů- organofosfáty, PCB Enzymy v ER

17. 4. exkrece • Ledvinami • Glomerulární filtrace- limitována velikostí molekul • Fekální • Neabsorbovaná část potravy • Žlučová exkrece – xenobiotika, jejich metabolity • Intestinální • Některá xenobiotika přímo z krve do intestinálního traktu- pasivní difuze • Inhalací • Plícemi látky při t těla jsou plynné – prostá difuze • Ostatní exkreční cesty • Aktivní transport –cerebrospinální tekutina • Mléko – jednoduchá difuze

18. Terapie otrav • Přerušit toxický účinek xenobiotika • Navození zvracení • Výplach žaludku, střev • Podání laxancií • Forsírovaná diuréza • Hemodialýza • Výměnná transfuze • Hyperbarická oxygenoterapie • Zachovat fyziologické funkce důležitých orgánů • Dýchání, krevní oběh, ABR

19. Detoxikace xenobiotika • Nespecifická antidota • Medicinální uhlí • Specifická antidota • Edetan sodný,peniciliamin • Těžké kovy • Deferoxamin • Železem • Dimerkaprol • Proti lewisitu- BCHL s As • Digitalisový antitoxin • Acetylcystein • Intoxikace paracetamolem

20. Detoxikace xenobiotika • Atropin sulfát, pralidoxim – doplňující antidotum • Otravy anticholinesterázovými látkami – organofosfáty, muskarin, • Etanol • Otravy metyalkoholem, etylenglykolem • Flumazenil • Intoxikace benzodiazepiny, přerušení celkové anestezie • Chlorid draselný • Intoxikace digitalisovými glykosidy • Naloxon • Předávkování opiáty • Thiosulfát sodný • Otravy kyanidy (převedení na thiokyanát rhodanázou)

21. Intoxikace pokojovými květinami • Z rodu Aracea(difenbachie, filodendron, anturium, aglaonema) • Jedovaté celé rostliny • Obsahují nerozpustné kalciumoxalátové krystalky, rozpustnou kyselinu oxalovou a rozpustné oxaláty • Oxaláty spolu s proteolytickými enzymy (difenbachie) iritují měkkou tkáň d. ústní • Uvolnění histaminů, kininů • Klinika • Do 4 hodin po požití • Dávení, zvracení, průjem, dysfagie, dyspnoe, abdomenalgie • Může dojít k hypokalcemické tetanii, renální oxalóze

22. Intoxikace pokojovými květinami • Vypláchnutí d. ústní – vodou, mlékem • Podávat emetika a aktivní uhlí (1-2 mg/kg ž. hm.) • zklidňující látky (mléko, roztok hydroxidu hlinitého) • Látky s protektivním účinkem (sukralfát 0,5-1 mg/kg ž. hm.) • Je – li otok jazyka, d. ústní měkkého patra – zajistit zprůchodnění dýchacích cest

23. Intoxikace pokojovými květinami • Z rodu Ericaceae (rododendron – azalky), extrémně toxické • Stonky, listy, květy, nektar • Kardioaktivní diterpenoidy -deriváty sloučenin grayanotoxinu pryskyřičné diterpeny • Taniny, flavonoidy, fenolické glykosidy • Princip působení • Vazba sloučenin grayanotoxinu na receptory uzavírající Na+ kanály • Přetrvává otevření těchto kanálů • zvýšená dráždivost nervových, srdečních b. – stálá depolirazace • Klinika • Podobně jako digitalisové otravy • Do 20 minut - 2 hodin (až 6 hodin), • GIT účinky- salivace, zvracení, průjem až hemorhagický, nechutenství, pocení, slabost, třes, hypotenze • Bradykardie, deprese CNS – křeče, ataxie, paralýza, tachypnoe, edém plic

24. Intoxikace pokojovými květinami • První pomoc • Symptomatická a podpůrná • Apomorfin nebo H2O2 – zvracení

25. Intoxikace etylenglykolem u psů • anamnéza: • zvracení, apatie, nekoordinované pohyby, skrývaní před majitelem • Postupné zhoršování příznaků – až křeče končetin, zrychlený dech, slabý pulz -100-120p/min. • Katetrizací získáno malé množství moč – oxalátové krystaly • Těžké poškození ledvin • Účinná terapie do 4-5 popř. 8 hodin po požití • Antidotum : 20% etanol – 5,5 ml/kg ž. hm.

26. Intoxikace etylenglykolem u psů • Průběh otravy • Dvě fáze • Podráždění sliznic – zvracení, poškození CNS • Po zmetabolizování jedu produkty nerfotoxické, metabolická acidóza • Metabolizace na glykoaldehyd, kyselinu glykolovou, glyoxalovou, oxalovou

27. Intoxikace psů karbofuranem • 2,2-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzfuranyl-methylkarbamát – bílá krystalická látka, lehce fenolický pach - granulovaná • Insekticit karbamátové řady • Ošetření cukrovky, kukuřice, krmné řepy, máku chmele, brukvovité zeleniny, tabáku, hrachu, čočky, slunečnice, okrasných rostlin • Působení • Reverzibilní inhibice cholinesterázy • Rychle metabolizován a eliminován • LD50 – 3-19 mg/kg ž. hm. • Klinika • Slabost, nauzea, intenzivní slinění, pocení, bledost, bolest v epigastru, mióza, svalová křeč • P.A. • Krvavý výtok z d. nosní, ústní, tmavá krvavá tekutina v dutině hrudní, emfyzém plic, výrazně zvětšená hyperemická slezina, hyperémie žaludeční sliznice a střev, obsah střev –načervenalá kašovitá trávenina

28. Intoxikace psů karbofuranem • Léčba • Atropinizace atropin sulfát -0,2-0,54 mg/kg ž. hm. – i.v. • Zajistit průchodnost dýchacích cest, oxigenoterapie, infuze fyziologickým roztokem - úprava TK a perfuzi, tlumení křečí , dekontaminace navozením zvracení, výplach žaludku, podání aktivního uhlí

29. Otravy organofosfáty

30. Toxické látky ohrožující záchranářské psy • Uhlovodíky (benzín, mazací oleje, nafta..) • Místo vniknutí do organismu • Repiračně • Orálně • Dermálně • Metabolismus • oxidace cytochromu P-450 • Metabolizace v játrech na aktivní metabolity

31. Toxické látky ohrožující záchranářské psy • Polychlorované bifenyly • skupina látek vznikajících chloracíbifenylu • zahrnuje celkem 209 kongenerů (příbuzných látek) s alespoň 4 navázanými atomychlóru. Obecný vzorec je tedy C12H10-xClx, kde x ≥ 4. • Z toxikologického hlediska relevantní kongenery se 4-7 atomy chlóru a rovinným uspořádáním molekuly, celkem je jich 12. • Základní chemické vlastnosti: chemicky stálé, tepelně odolné, přilnavé, nehořlavé . • akutní toxicita PCB je nízká • kumulativní jedy • karcinogenní rizika • rakovinu slinivky břišní a rakovinu jater • nepříznivý účinek na imunitní systém, poškozují játra a snižují plodnost. • perzistence v prostředí, • značná odolnost vůči všem druhům rozkladu a velmi špatná vyloučitelnost z organismu. • U savců nejúčinější vylučování mlékem • V Československu výroba zastavena v roce 1984,poslední použití možné v 1986.

32. Toxické látky ohrožující záchranářské psy • polychlorované bifenyly (PCB, PCBs) • Místo vniknutí do organismu • Repiračně • Orálně • Dermálně • Metabolismus • Metabolizace v játrech na hydroxylové fenolické složky • Ukládány v tukové tkáni • Léčba • Koupel s použitím tekutých detergentů a vodou • Redukce dermální absorpce

33. Toxické látky ohrožující záchranářské psy • Těžké kovy • inhalace • Léčba • Dekontaminace, podpora základních funkcí, podávání chelátů • Azbest • Inhalace – akutní onemocnění dýchacích cest • Plyny • Kyanovodík – spalování vlny, papír, polyuretan.. • Halogenové plyny • Léčba • Podopora životních funkcí, kortikoidy, při otravě kyanovodíkem a sirovodíkem pomáhá navození methemoglobinémie • Oxid uhelnatý (250 x rychleji se váže na Hb) • Akutní • Syndrom rekurentních symptomů • Opožděné neuropsychiatrické onemocnění

34. Toxické látky ohrožující záchranářské psy • Mýdla a detergenty • Místo vniknutí • Dermálně • Orálně • korneálně • Léčba • Aplikace mléka a vody • Není žádoucí navodit zvracení – korozivní účinek – kationtové detergenty Střední až těžké popáleniny

35. Otrava DDT u skotu • DDT zařazeno do seznamu perzistentních organických polutantů (POPs) • Látky celosvětově nebezpečné • Snaha o ukončení jejich výroby na celém světě • V ČR zakázána výroba v r. 1974 • Existuje na černých skládkách • Stokholmská úmluva z r. 2001 – 120 států

36. Otrava DDT u skotu • Vysoce stabilní lipofilní karcinogenní látka • Metabolity DDT – xenoestrogenní účinky • Dg. • úhyn • Profuzní vodnatý průjem, cyanotické struky a sliznice • P.a. – dehydratace, emfyzém plic, překrvení plic, nedostatečně kolabované plíce, systolická zástava srdece, pasivní překrvení jater, slez a tenké střevo naplněny vodnatou tekutinou, mírně zatuchlý, chemický pach, sliznice zarudlé, snadno se odlupovaly • Žijící • Příznaky dehydratace, kolikové bolesti - důsledek enteritidy, apatie, svalová tremor

37. Otravy koní těžkými kovy • Subakutní a chronické otravy Pb • Intoxikace nastává po dlouhodobém příjmu • Zdroje • Pastviny u dálnic, rychl. Komunikacích • Olověné roura přivádějící vodu (zvláště mírně kyselou) • Klinika • GIT – průjmy až koliky • Apatická • Až otoky kolenních kloubů

38. Otravy koní těžkými kovy - As • Ovzduší, půdy (okolí tepelných elektráren), postřiky • Dobře prochází placentární barierou • Detoxikován metylací • Retence v kostech , játrech, srsti • Vylučován močí • Mechanismus toxického působení • Váže se na SH sk. proteinů, • v některých bioch. pochodech nahrazuje fosfor (respirace mitochondrioální) • zdroj • Inhalačně – dráždivý kašel, bronchitidy • intoxikace • Akutní i– kolikové bolesti, silné pocení,těžký průjem, tachykardi, neznatelný tep • Dlouhodobá expozice – návyk • Chronická otrava • Poškození CNS-parestézie, svalová slabost, gastroenteritida, žloutenka • Terapie: dimerkaprol

39. Otravy koní těžkými kovy - Zn • U hříbat do 1 roku • Zástava růstu • Poruch na pohybovém aparátě • Zhrubnutí epifýz dlouhých kostí • Strnulost, kulhání • Omítání ohýbat krk laterálně • Zvláštní skákavý krok – překonávání malých překážek • Kloub bolestivé, oteklé • Anemie v konečném stádiu • Léčba • Infuze thiosíranu sodného, d-penicilínamín

40. Otravy koní těžkými kovy - Cd • Kovohutě, spalování fosilních paliv, potrava – obiloviny, brambory • Zvýšená absorbce při nedostatku Fe, Zn, Ca v KD • Játra, ledviny (metalothienin) • Inhibuje sulfhydrylové enzymy (kompetice s Cu, Zn, Fe)(Na, K – ATP áza) • Chronická intoxikace • Nefotoxicita - 2 mikroglobulin v moči • Indukuje nádory plic, prostaty

41. Otravy koní rostlinami • Přeslička • Kapradina • Starček • Ocúny • Komonice bílá • Agát bílý • tis

42. Otravy koní rostlinami • Přeslička mokřadní, kapraď • V seně • Účinná látka: tiamináza • Projevy otravy • Nedostatek vitaminu B1 • Klinika • Příznaky za 1 mjěsíc po zkrmování • Zvýšená psychická dráždivost, bázlivost, hyperestézie, zvýšená reflexní dráždivost • Ataxie v běhu, pak poruchy rovnováhy • Sinusová bradykardie, hypotermie, hypotenze • Léčba • B1 • Sušené kvasnice 0,5-1,0 g/kg

43. Otravy koní rostlinami • Starček • Účinná látka: senecio-alkaloidy • Projevy otravy • Až po požití 10% ž. hm. • Klinika • Inapatence, zácpa, typické zívání • Sliznice bledé, pak ikterické • Nejistota v chůzi, až ataxie, zastření vědomí • Nakonec naráží do stěn

44. Otravy koní rostlinami • Ocún • V seně • Účinná látka: kolchicin-semena, květy • Kapilární a mitózní jed • Projevy otravy • Několikahodinová latence • Těžká kolika s krvavým průjmem • Zvýšená permeabilita kapilár – ztráty plazmy • těžké deprese krevního oběhu, selhání ledvin • Léčba většinou neuspěšná • Náhražky plazmy • Taninové preparáty

45. Otravy koní rostlinami • Komonice bílá • Účinná látka: glykozidicky vázaný kumarin • Ve vlhkých, zaplísněných krmivech – přeměna na dikumarol - toxický • Projevy otravy • Krváceniny • Prodloužený protrombinový čas • Léčba • vysoké dávky vitaminu K

46. Otravy koní rostlinami • Agát bílý • Účinná látka:toxalbumin robín (jako ricín), fazín, robinín – květy, semena, listy • Projevy otravy • Obraz spastické koliky- pocení, částečně oběhová slabost • Těžké otravy – centrální symptomy • Silné podráždění –křeče • Apatie, ataxie, slabost, obrna • Léčba • Výplach žaludku • symptomatická

47. Otravy koní rostlinami • Tis • Účinná látka: alkaloid - taxin (nejvíce ve starém jehličí) • Projevy otravy • Perakutní (100-200g jehličí) • (subletální dávky) Méně výrazná paralýza dolního pysku, ocasu, ataxie, kolaps, úhyn v křečích • Léčba (subletální dávky) • Pokusit se vypláchnout žaludek • Salinická laxancia

48. stachybotryotoxikóza • Plíseň Stachybotrys atra • toxiny ze skupiny trichotecénů • Buněčný toxin • Klinika • Zánět kůže a sliznic - hlava, pysky • Otok kůže – hroší hlava • Stomatitida s hypersalivací, zduření mízních uzlin podčelistních • Konjuktivitida • Rinitida • Delší podávání • nechutenství, koliky, gastroenteritidy • Narušené srážení krve • I aborty • léčba • Vyřazení krmiva • symptomatická