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Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique

Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique. C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie St Louis Radiologie. Cancer du rein métastatique. 25-30% des patients ont des métastases dès la découverte Prognostic: Survie à 5 ans

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Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique

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Presentation Transcript

  1. Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique • C A Cuénod, L Fournier, • R Thiam, D Balvay, • S Oudard • HEGP Radiologie - Cancérologie • St Louis Radiologie CA Cuenod

  2. Cancer du rein métastatique • 25-30% des patients ont des métastases dès la découverte • Prognostic: Survie à 5 ans • 71-97% Si localisé au rein (T1-2) • 20 -53% si localement avancé (T3-4, N+) • < 10% si métastases • 2Motzer R et al. J Clin Oncol 1999;17:2530-2540 CA Cuenod

  3. Traitements anti-angiogéniques CA Cuenod

  4. Traitements anti-angiogéniques AVASTIN SUTENT Nexavar CA Cuenod

  5. Surrogate markers reflecting treatment efficacy Surrogate markers reflecting treatment efficacy • Reference = tumour size • RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors • Therasse P. et al, J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16 • Functional imaging = measuring tumour vascularisation, target of anti-angiogenic drugs CA Cuenod

  6. RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors • Therasse P. et al, J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16 Measuring (and adding) the largest diameters of targets CA Cuenod

  7. Stable Disease SD Partial Response PR RECIST % variation of the sum Progressive disease PD +20% -30% Treatment cycles 0 BASELINE 1 2 3 4 5 CA Cuenod

  8. Progressive disease PD +20% Time to progression RECIST % variation of the sum +20% -30% Treatment cycles 1 2 3 4 5 CA Cuenod

  9. Variation relative de la somme des plus grandes longueurs au cours du suivi sous antiangiogéniques Groupe placebo Groupe sous traitement CA Cuenod

  10. Groupe placebo Groupe sous traitement CA Cuenod

  11. Groupe placebo Groupe sous traitement CA Cuenod

  12. Nécessité de développer de nouveaux outils d’évaluation • Traitements chers, effets II, Traitement au long court • Nécessité : • Evaluation de l’efficacité • Evaluation de la dose • Evaluation de la nécessité de traitement additionnel • Detection de l’échappement • Limitation des critères classiques de taille (RECIST) CA Cuenod

  13. Propriétés des vaisseaux tumoraux Architecture chaotique Jain RK. Science. 2005, 307(5706): 58-62 CA Cuenod

  14. Imagerie de la microcirculation • Imagerie dynamique • DCE-CT • DCE-MRI • DCE-US CA Cuenod

  15. Temps de transit Débit de perfusion tissulaire Volume sanguin tissulaire Perméabilité Paramètres de microcirculation OUT IN CA Cuenod

  16. Temps precontrast Bolus injection postcontrast CA Cuenod

  17. Acquisition séquentielle CA Cuenod

  18. 4 2 1 3 Imagerie dynamique en scanner Régions d’intérêt CA Cuenod

  19. Artère 1 Interstitium q inter 3 Capilaire 2 K(2,1) k(3,2) [C] Q Tissu K(0,2) t CA Cuenod

  20. CA Cuenod

  21. Pas de diffusion dans les cellules Agents de contraste iodés ou gadolinés • Diffusion dans l’interstitium CT et IRM CA Cuenod

  22. k(2,3) Interstitium q inter 3 k(3,2) Modélisation Analyse compartimentale k(2,1) Capillaire Q cap 2 Artere q artere 1 k(0,2) q Tumeur CA Cuenod

  23. Arterial input function qT=qpc+ qi Tissu Interstitium Plasma AIF Rehaussement tissulaire (s) CA Cuenod

  24. Arterial input function AIF Rehaussement tissulaire Tissu Tissu quantités Interstitium Plasma Residual (s) CA Cuenod

  25. CA Cuenod

  26. CA Cuenod

  27. Évolution de la variation du flux sanguin en fonction de la réponse tumorale • Répondeurs • Non Répondeurs CA Cuenod

  28. Évolution de la variation du volume sanguin en fonction de la réponse • Répondeurs • Non Répondeurs CA Cuenod

  29. 01/12/04 BF: 130 16/06/05 BF: 18 Répondeur CA Cuenod

  30. 03/01/05 BF: 250 12/04/05 BF: 230 Non répondeur CA Cuenod

  31. Imagerie de diffusion et efficacité des traitements CA Cuenod

  32. Mol Cancer Ther 2003;2:581-7

  33. Astrocytome traité par radiothérapie CA Cuenod

  34. Oligodendrogliome traité par radiothérapie CA Cuenod

  35. REMISCANImpact médical et économique de la prédiction de la réponse au traitement anti-angiogénique dans le cancer du rein métastatique par scanner et IRM fonctionnelsInvestigateur coordinateur: Pr CUENODPromoteur: AP-HPRéf projet: IDRCB 2007-A00518-45/P060407/STIC 2006ARC: Mustapha AZZOUZ

  36. Consultation oncologie n°1 1 ère prise d’anti-angiogénique REMISCAN TDM 1 et IRM 1 de référence REMISCAN TDM 2 ET IRM 2 A J7 ±2 Patient potentiel Remplit les critères d’inclusion Signature du consentement thérapie J0 J7 ±2 Plan de l’étude Toutes les 6 à 16 semaines IRM +TDM progression selon RECIST arrêt du traitement fin de participation à 24M CA Cuenod

  37. HEGP St Louis Bichat Tenon PitiéIGR CA Cuenod

  38. Critères d ’inclusion • Patients âgés > 18 ans et ≤ 90 ans. • Patients ayant une espérance de vie > 6 mois. • Patients atteints d’un cancer du rein métastatique présentant au moins une lésion de taille  2 cm. • Patients n’ayant jamais reçu de traitement anti-angiogénique (en première ligne). CA Cuenod

  39. Harmonisation des protocoles d’acquisition • Très grande variabilité des appareillages: Scanners et IRM GE, Siemens, Philips • Grande variabilité de version des appareils • => Réalisation d’un protocole type et ajustement pour chaque machine avec l’aide des radiologues et des manipulateurs • Importance de la standardisation • Importance d’une analyse quantitative. CA Cuenod

  40. Correction des mouvements respiratoires CA Cuenod

  41. CA Cuenod

  42. CA Cuenod

  43. Commentaires • Un population homogène (1 seul type de cancer hypervasculaire) • 3 modes d’imagerie fonctionnels : • DCE-CT, DCE-MRI, IMR de diffusion • Grande variabilité de machines • Mesures quantitatives : biomarqueurs CA Cuenod

  44. 0 -5 -10 Réponse (%) -15 -20 -25 -30 -35 -40 05/05 06/05 07/05 08/05 09/05 10/05 11/05 12/05 01/06 02/06 Imagerie dynamique Flux sanguin Pré-traitement Cycle 1 – 6 semaines Cycle 4 – 30 semaines Evaluation fonctionnelle Evaluation morphologique CA Cuenod

  45. function Hours/Days Antiangiogenic treatment monitoring Tumor volume Weeks CA Cuenod

  46. Antiangiogenic treatment monitoring Tumor volume Relapse function Hours/Days Weeks CA Cuenod

  47. CA Cuenod

  48. VEGF, ses récepteurs et ses inhibiteurs AE-941 VEGF AC Anti-VEGF ? VEGFR solubles ? Thalidomide Aptamères VEGF Domaines IgG-like Domaines IgG-like AC Anti-VEGFR-1 AC anti-VEGFR-2 VEGFR-1 PI3K P P Raf Domaines Tyrosine kinase Domaines Tyrosine kinase Petites molécules inhibitrices de l’ activité TK des VEGFR P P Akt/PKB MEK p38MAPK Perméabilité vasculaire Erk Survie Migration cellulaire Prolifération cellulaire VEGFR-2 CA Cuenod D’après Rini & Small, J Clin Oncol, 2005;23:1028-1043

  49. Cellules stromales Cellules tumorales Tumeur VEGFR-3 TGF-a EGF HGF PDGF-A TGF-b PDGF-B Cellules stromales VEGF SDF-1 FGF-2 VEGF FGF VEGFR-2 VEGF VEGFR-1 Fibroblastes VEGFR-1 Péricytes CXCR-4 Cellules myéloïdes VEGFR-1 + PEC VEGFR-1 VEGFR-2 Cellules endothéliales Angiogenèse tumorale CA Cuenod

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