Olmesartan * makaze kardiorenalnog kontinuuma?

1. Olmesartan * makaze kardiorenalnog kontinuuma?  Zenica, 3. oktobar 2009

2. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Kliničko oboljenje Angina TIA Klaudikacije Proteinurija Blaga bubrežna bolest Potvrđeni dijabetes Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Infarkt miokarda CVI Srčana slabost Izraženo plućno oboljenje Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.

3. Krajnji cilj lečenja: Sprečiti ili odložiti smrtni ishod...

4. Procenat najčešćih nezaraznih uzroka smrti za 2007 % Institut za javno zdravlje “Dr Milan Jovanović Batut” 2007 godina

5. Agata Kristi Agatha Mary Clarissa, Lady Mallowan (rođena Miller; 15 septembar 1890  – 12 januar 1976)

7. Krivac

9. Da bi pronašli odgovore, moramo.. Povezati okolnosti

11. Hipertenzija

12. Hypertension and vascular damage • Hipertenzijaoštećuje krvne sudove što ima za posledicu oštećenje ciljnih organa. • Mehanizam oštećenja uključuje: • Mehaničko opterećenje • Produkcija slobodnih radikala u endotelijalnim ćelijama • Uticaj i uloga medijatora kao što je angiotenzin II Luft F.C. et al., Hypertension; 1999

13. Najčešća bolest sa prevalencom u opštoj populaciji od 20 - 60% Prevalencau Evropi >40%

14. S.A.D. - epidemiologija Prevalenca hipertenzije se procenjuje na oko 29.3% u celoj populaciji, a kod 66.3% u starijoj populaciji. Ong, KL; Cheung, BM; Man, YB, et al. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999–2004. Hypertension. 2007;49:69–75. Wang, YR; Alexander, GC; Stafford, RS. Outpatient hypertension treatment, treatment intensification, and control in Western Europe and the United States. Arch Intern Med. 2007;167:141–7.

15. HIPERTENZIJA: LEČENJE I KONTROLA 24 % regulisna TA 29% neregulisana TA 53% na terapiji 47% bez terapije NHANES III, Burt et al (1995)

16. Procenat prihvatljivo regulisanog nivoa pritiska kod bolesnika lečenih od hipertenzije u svetu (2004 godina) Turska Kanada Nemačka Japan Engleska Grčka S.A.D. Kina Tajvan Španija Meksiko Egipat Južna Afrika Italija

17. ?

18. ?

19. Farmakoterapija • Preporučuju se pet glavnih grupa antihipertenziva u inicijalnoj ili dugoročnoj terapiji, kao same ili u kombinaciji • Potvrđuje se da je kombinovana terapija neophodna kod gotovo svih pacijenata Diuretici Kalcijum blokatori ACE inhibitori AT1 antagonisti Beta blokatori Str. 31. box 10 Str. 32. box 11

20. Preporuke, kao merilo daju parametre kao što su dijastolni pritisak i pulsni pritisak kao definiciju rizika, posebno kod starijih bolesnika sa pratećim metaboličkim poremećajima i poremećajima funkcije drugih organa.

21. MESTO OLMESARTANA? • metabolički sindrom • diabetes mellitus • disfunkcija bubrega • mikroalbuniuria / proteinuria • hipertrofija leve komore • atrijalna fibrilacija • srčana insuficijencija • prethodni infarkt miokarda

22. Odgovor pacijenata na terapiju Olmesartanom Placebo kontrolisana studija 2.5 5 10 20 40 80 Placebo Olmesartan medoxomil (mg) * Statistički značajna razlika u odnosu na placebo n = 790

23. Sistolni krvni pritisak T/P odnos 64% 69% 62% 55% T/P odnos (%) T/P ratio (%) Olmesartan 20 mg Valsartan 80 mg Losartan 50 mg Irbesartan 150 mg n = 588 Oparil S. et al.; J Clin Hypertens 2001

24. Nivo sistolnog pritiskakao efekat terapije u periodu 24-h Vreme od uzimanja leka Rano jutro Olmesartan 20 mg Losartan 50 mg Irbesartan 150 mg Valsartan 80 mg Poslednja 4 sata Losartan: p < 0.05,Irbesartan: p < 0.05,Valsartan: p < 0.001 vs Olmesartan SBP (mmHg) Sist. pritisak (mmHg) n = 588 Smith D. H. et al.; Am J Cardiovasc Drugs 2005

25. Pregled antihipertenzivnog efekta različitih blokatora receptora angiotenzina: redukcija nivoa krvnog pritiska u periodu od 24 sata Telmisartan Eprosartan Olmesartan Irbesartan Candesartan Placebo Losartan Valsartan 0 Promena u sistolnom pritisku (mmHg) -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 0 Promena u dijastolnom pritisku (mmHg) -2 -4 -6 -8 -10 Fabia et al. J Hypertension2007;25:1327–36

26. Dugoročni efekti na nivo redukcije krvnog pritiska pri terapiji OLEMSARTANOM Dijastolni pritisak Sistolni pritisak Smanjenje krvnog pritiska (mmHg) nedelje Ichikawa S., Takayama Y.; Hypertens Res 2001

27. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Kliničko oboljenje Angina TIA Klaudikacije Proteinurija Blaga bubrežna bolest Potvrđeni dijabetes Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Infarkt miokarda CVI Srčana slabost Izraženo plućno oboljenje Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.

28. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Kliničko oboljenje Angina TIA Klaudikacije Proteinurija Blaga bubrežna bolest Potvrđeni dijabetes Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Infarkt miokarda CVI Srčana slabost Izraženo plućno oboljenje Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Krvni pritisak + Specifične dodatne aktivnosti Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.

29. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Kliničko oboljenje Angina TIA Klaudikacije Proteinurija Blaga bubrežna bolest Potvrđeni dijabetes Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Infarkt miokarda CVI Srčana slabost Izraženo plućno oboljenje Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.

30. Oružje ?

31. Ateroskleroza

32. Promena u strukturi krvnog suda kod hipertenzije

33. Promena u strukturi krvnog suda kod hipertenzije Promena strukture malih krvnih sudova (remodelovanje) je rani supstrat oštećenja ciljnih organa i kod umerene esencijalne hipertenzije • Pojačava se hipertenzivni stimulans (Pojačana vaskularna reakcija) • Smanjenje rezerve protoka krvi kroz organ/tkivo(do maksimalne vazodilatacije) • Generalizacija promena na sve ciljne organe

34. Komponente odnosa ANGIOTENZIN II + vaskularno oštećenje • Oksidativni stres • Pro-inflamatorna aktivnost • Ćelijska adhezija, migracija i proliferacija • Indukcija fibroze

35. Angiotenzin II indukuje inflamatorni odgovor

36. Leukocitna infiltracija Uloga ANGIOTENZINA II u zapaljenskom procesu Angiotenzin II Permeabilnost krvnih sudova Promena strukture (remodelovanje) tkiva Zapaljenje Ateroskleroza Endotelijalna disfunkcija Moždani udar Infarkt miokarda Bubrežna insuficijencija

37. AT1 Angiotenzin II NAD(P)H okidaza Reaktivni kiseonički intermedijeri NF-kBAP-1NF-AT Inflamatorne ćelije i pro-inflamatiorni medijatori ZAPALJENJE AT1 – posredovani oksidativni stres Transkripcioni faktori Cheng Z.J. et al., Med Sci Monit; 2005

38. Početak ateroskleroze

39. Lezija u ranoj fazi

40. Vulnerabilni plak

41. Uznapredovalo oštećenje

42. Angiotenzinogen Renin Angiotenzin I ACE Angiotenzin II ARB AT2 receptor AT1 receptor

45. Endotelijalna disfunkcija Eksperimentalni model na Wistar-Kyoto pacovima

46. Normalizacija vaskularnog ekstracelularnog matriksa Male mezenterične arterije pod polarizovanom svetlošću Ne tretirani spontano hipertenzivni pacovi Malom dozom Olmesartana tretirani Wistar-Kyoto pacovi Wistar-Kyoto ne tretirani pacovi Kolagen tip III Tendencija ka normalizaciji Kolagenu tip III Kolagen tip I

47. Vaskularno remodelovanje Hipertenzija Mikroinflamacija Ateroskleroza Intima-media thickening Atherosclerotic plaque1 Ultrasound measurements 2-Dimensional ultrasoundCarotid IMT 3-Dimensional ultrasoundCarotid plaque Longitudinal View Cross-sectional View Jako, brzo idugotrajno sniženjekrvnog pritiska Carotid Bulb Near wall Reverzija vaskularnogremodelovanja Smanjenje markera inflamacije Dokazana regresija kod ljudi Lumen Lumen Oparil et al. 2001-2002Brunner et al. 2003-2006Smith et al. 2005 Barrios et al. 2007 Zannad et al. 2007 Far wall [ EUTOPIA study MORE study VIOS study

49. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Kliničko oboljenje Angina TIA Klaudikacije Proteinurija Blaga bubrežna bolest Potvrđeni dijabetes Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Infarkt miokarda CVI Srčana slabost Izraženo plućno oboljenje Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.

50. KARDIO-RENALNI KONTINUUM Kliničko oboljenje Kardio-vaskularni događaj Subkliničko oštećenje organa Potvrđeni dijabetes Hipertrofija LK Mikroalbuminurija Blaga bubrežna bolest Skorašnji dijabetes Metabolički sindromi Dislipidemija Izraženo plućno oboljenje Faktori rizika Smrt Hipertenzija Diabetes mellitus Visok LDL Pušenje itd.