Fisiopatología sistema nervioso periférico y músculo

1. Kenneth Carazo Céspedes UCIMED Fisiopatologíasistema nervioso periférico y músculo

2. Retomar aspectos básicos de la fisiología y anatomía del sistema nervioso periférico y músculo, así como su interacción en la unión neromuscular Conocer mecanismos fisiopatológicos comunes en las enfermedades con ésta topografía y aquellas sistémicas que la comprometan Describir generalidades fisiopatológicas, clínicas y terapéuticas de las enfermedades comunes objetivos

3. Harrison’s • Principios de Medicina Interna 17° ed. • Trastornos neurológicos • Sección 3: Trastornos nerviosos y musculares Bibliografía

4. Topografía y distribución • Acción comprometida • Axón vs. Mielina • Tiempo de evolución • Clínica • Electrodiagnóstico • VCN & EMG Neuropatías periféricas

5. Velocidad de conducción nerviosa

7. mononeuropatías • Ulnar • Proximal o distal • Mediano • Túnel del carpo • Peroneal • Cabeza de fíbula • Tibial distal • Túnel tarsal

8. Mononeuropatías múltiples • Inmunológico • Parainfeccioso • Paraneoplásico • Tóxico • Metabólico

9. Polineuropatías • Tóxico • Metabólico • Inmunológico • Sensitivo • Motor • Autonómico • Axonal vs. Desmielinizante

10. Diabetes Mellitus • Tóxica • Isquémica • Atrapamiento Enfermedades particulares

11. Enfermedad por VIH • Infección asintomática • Infección sintomática • Asociada a tratamiento • Análogos de transcriptasa reversa • Semejante a SGB vs. CIDP • Progresa a axonal • Compromiso autonómico Enfermedades particulares

12. Enfermedad de Lyme (borreliosis) Familia Herpesviridae Lepra (Mycobacterioumleprae) Enfermedades particulares

13. Autonómicas • Tóxicas o metabólicas • Motoras puras • Degenerativas o inmunológicas • Sensitivas (ganglionopatías) • Carenciales, inmunológicas o paraneoplásicas • Plexopatías Presentaciones particulares

14. Polineuropatías hereditarias e inmunológicas

15. Charcot-Marie-Tooth • AD > AR > LX • Sensitivo-motor • Desmielinizante o axonal (CMT 1 ó 2) • Simétrica • Lento progresivo Hereditarias

16. CMT 1 A • 17 p 11.2-12 (PMP-22 elevada) • En disminución relacionada a HNPP • CMT 1 B • Gen MPZ ó Po; Ig tipo molécula de adhesión • En combinación relacionado a Déjerine-Sottas • CMT 2 A • 1 p 35 – p 36 (KIF 1B, axonal) • CMT 2 B • 3 q 13 – q 22 (RAB7 para un tipo de GTPasa) … CMT fisiopatología

17. Síndrome de Gullain-Barré • Subagudo • Postinfeccioso • Nervios y raices • Buen pronóstico (en general) • Hiperproteinorraquia Inmunológicas

18. AIDP Miller-Fisher Sensitivo Oftalmoplejía (anti GQ1b) Craneal (anti GM2 ó post CMV) Disautonómico Variantes de SGB

19. Fisiopatologiasgb

20. Autoanticuerpos implicados

21. inmunológicas • Otros tipos • Neuropatía crónica inflamatoria (CIDP) • Autoinmunidad humoral ¿? contra MPZ • Inflamación y “anillos de cebolla” • Neuropatía motora multifocal (NMM) • Anti GM1 • Vasculitis • Vasa nervorumepineural • Gammopatías monoclonales • Proteínas monoclonales de cadena liviana • Paraneoplásicas • Anti Hu (RNA bindingprotein)

22. UNIÓN NEUROMUSCULAR MIASTENIA GRAVIS & OTROS

23. UNIÓN NEUROMUSCULAR

24. MISTENIA GRAVIS Ac Ig G T dependientes

25. Fatiga sin dolor Ptosis y diplopía Trastornos de la expresión facial, del habla, masticación y deglución Debilidad proximal Fallo de músculos respiratorios Misteniagravis

26. Lisis de la membrana postsináptica mediada por C’ • Mayor internalización y degradación de lo receptores • Inhibición de los ACh R • Receptor MuSK • Aumentada la densidad de AChR • Timo • Linfocitos T autoreactivos (inicio temprano) • AChR en miocitos presentes en epitelio del timo fisiopatología

27. Prueba de acetilcolinesterasa • Test de Jolly o de repetición • Anticuerpos contra receptores o MuSK • ≠ Síndromes Miasteniformes • Mutaciones de AChR ó componentes relacionados con ACh_asa DX – Tx & fisiopatología

28. Síndromes miasteniformes

29. Múltiples relacionados con músculo y nervio • Unión neuromuscular: • Síndrome Miasténico de LambertEaton (LEMS) • Botulismo • Tx con Penicilamina Diagnósticos diferenciales

30. Predominante de Ms Is • Síntomas autonómicos • Arreflexia • Autonaticuerpos Canales de calcio P/Q • Autoinmune o paraneoplásico Síndrome Miasténico de LambertEaton

31. Síndrome Miasténico de LambertEaton • Test de repetición

32. BOTULISMO • Clostrudiumbotulinum • Ingestión • Penetración • Debilidad / Bulbar • Terapéutico

33. botulismo

34. Miopatías

35. Intermitente • Parálisis periódica • Trastorno de glicolisis • Trastorno del uso de ácidos grasos • Continua • Distrofias • Poli/Dermatomiosistis • Mitocondriales Sintomatología

36. Calambre vs. Contractura • Rigidez • Central o periférica • Miotonía • Hipertrofia y atrofia Síntomas generales

37. Enzimas musculares Electromiografía Biopsia muscular Test de isquemia Análisis genético Estudios de diagnóstico

38. Distrofias (hereditarias)

40. XL; 30 / 100 000 hombres • X p21 (distrofina) • Forma menor: Becker Distrofia de Duchenne

41. AD (tipo 1) ó AR (tipo 2) Síndrome Distrofia de cinturas 2C-F 2A 2B 2I

42. AD (LMNA 1q 21.2 de laminina A ó C) • XL (emerina) • Debilidad • Contracturas • Cardiomiopatía DISTROFIA DE EMERY-DREIFUSS

43. Distrofia miotónica

44. Distrofia miotónica • Facies característica • Distrofia distal • Trastornos deglutorios • Miotonía • Bloqueos cardíacos • Déficit cognitivo • Cataratas • Resistencia a insulina • Atrofia gonadal • Tipo 1 y tipo 2 • AD • Anticipación • Expansión CTG • DMPK 19q13.3 • Proteincinasa • ZFN9 3q13.3-q24 • RNA bindingprotein

45. Otras distrofias • Facioescapulohumeral • 4q35 • Sobreexpresión génica • Oculofaríngea • PABP2 RNA bindingprot. • Distales • Welander (MsSs) • Otras (MsIs)

46. Miopatías congénitas • Cambios histoquímicos y estructurales característicos • Tres básicos del adulto: • Central core • Nemaline • Centronuclear

47. 19q, receptor rianodina • Canal liberador de Ca del ret. Sarcoplásmico • Hipertermia maligna Central core

48. Daño estructural por filamentos delgados AR; gen NEB AD; gen ACTA1 Nemalina

49. Xq28 • Miotubularina • Tirosinfosfatasa • Marfanoide con ptosis palpebral centronuclear

50. Relacionadas con metabolismo energético • Ácidos grasos y glucosa • Rabdomiolisis • Mioglobinuria • Debilidad progresiva • Ácidos grasos • Déficit de CarnitinaPalmitoiltransferasa • Almacenamiento de glucógeno y trastornos glicolíticos • AR, deficiencia de maltasa ácida (glucogenosis II) • AR, déficit de miofosforilasa ó enf. Mc Ardle (glucogenosis V)