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1998-2005 年台湾地区肠病毒 71 型感染之流行病学

1998-2005 年台湾地区肠病毒 71 型感染之流行病学. 成功大学医学院公 共 卫生研究所 陈国东 副教授. 引言. 1998 年肠病毒 71 型在台湾造成大流行 大约有 13 万人被感染 405 位重症， 78 人死亡 由这次流行我们学习到很多处理传染病的方法. 肠病毒 71 型. 1974 年首度由 Schmidt 等提出 他们是根据 1969-1974 年间在美国加州 20 位病例资料 脑膜炎或脑炎为主要症状 特徵与 Coxsackie A 病毒相似. 肠病毒特性. 属微小 RNA 病毒科 (picornaviridae)

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1998-2005 年台湾地区肠病毒 71 型感染之流行病学

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  1. 1998-2005年台湾地区肠病毒71型感染之流行病学 成功大学医学院公共卫生研究所 陈国东 副教授

  2. 引言 • 1998年肠病毒71型在台湾造成大流行 • 大约有13万人被感染 • 405位重症，78人死亡 • 由这次流行我们学习到很多处理传染病的方法

  3. 肠病毒71型 • 1974年首度由Schmidt 等提出 • 他们是根据1969-1974年间在美国加州20位病例资料 • 脑膜炎或脑炎为主要症状 • 特徵与Coxsackie A病毒相似

  4. 肠病毒特性 • 属微小RNA病毒科(picornaviridae) • 无外壳、正20面体、直径30nm、内含一条单股RNA • 不耐强硷、紫外线可降低病毒活性、560C以上高温会失去活性 • 甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性

  5. 肠病毒致病机转 肠道黏膜复制 黏膜下淋巴组织 区域淋巴结 小型毒血症 网状组织 大型毒血症 组织 (皮肤, 心肌, 肝脏) 中枢神经

  6. 肠病毒的诊断 • 临床诊断 • 病毒培养 • 抗体检验 • 分子生物学检验方法

  7. 肠病毒主要临床表徵 • 疱疹性咽峡炎 • 手足口病 • 无菌性脑膜炎和脑炎 • 急性心肌炎和心包炎 • ㄧ般是良性且自动痊愈

  8. 疱疹性咽峡炎 • 特徵为突发性发烧、呕吐及咽峡部出现小水泡或溃疡，病程为4-6天。多数病例轻微，少数并发无菌性脑膜炎。 • 克沙奇A1-A10、A16、A22型病毒、肠病毒71型

  9. 手足口病 • 特徵为发烧及身体出现小水泡，主要分布于口腔粘膜及舌头，其次为软颚、牙龈，和嘴唇。四肢则是手掌、脚掌及膝盖，手指及脚趾间，通常因口腔溃疡而无法进食，有些需要住院给予点滴，病程为7-10天。 • 克沙奇A16、A4、A5、A9、A10、B2、B5型病毒，肠病毒71型

  10. 肠病毒种类(共68种) • 小儿麻痹病毒(types 1~3) • 克沙奇病毒A型 (types 1~22,24) • 克沙奇病毒B型 (types 1~6) • 伊科病毒(types 1~7, 9, 11-27, 29-34) • 肠病毒(types 68~72)

  11. 小儿麻痹 预防与根除 • 预定2010年根除 • 小儿麻痹疫苗 3 种血清型 • 沙克(IPV) 不活化的疫苗 • 沙宾 (OPV) 活的减毒疫苗

  12. 肠病毒71型流行 • 1973年 日本 • 1975年 保加利亚 • 1978年 匈牙利 • 1978年 日本 • 1997年 马来西亚 • 1998年 台湾

  13. 肠病毒71型主要特徵 • 手足口症 • 病毒性咽峡炎 • 肺水肿或出血 • 严重神经并发症 intention tremor ataxia myoclonus

  14. 1998年台湾肠病毒71型感染流行

  15. 1998 年 4 月开始，小孩手足口症及并发脑神经症状的病人有增加趋势

  16. Number of Cases and Outcome of Severe Hand-Foot-Mouth Disease and Herpangina in Taiwan , 1998.

  17. 1998年肠病毒感染死亡病例居住地分布图

  18. 这是肠病毒71型爆发流行吗？ • 如是，为何会引起流行？

  19. 手足口症通报系统

  20. 定点医师通报系统

  21. 定点医师监视系统之建立 1.自1990年开始运作 2.由热心的开业医师自愿参与的方式 3.目前有450个定点医师监测点 4.分布台湾地区个乡镇

  22. 通报定义 因手足口病或疱疹性咽峡炎门诊之病人

  23. 重症病例通报系统 定义 病例出现典型的手足口病或病毒性咽峡炎同时并发脑炎、肢体麻痹症候群、心肌炎、婴儿全身性感染

  24. 图 1998-2005年每年手足口症众病例数

  25. 表 1998-2005年台湾地区1548位手足口症重病人人口学特徵 变项人数(%) ; CI, 信赖区间; * p< 0.05; ** p< 0.001

  26. 1998至2005年： 重症病例共有1548例 死亡共246例 致死率为15.9%

  27. 表 1998年至2005年台湾地区肠病毒重症致死率

  28. 图 1998-2005年手足口症重症病例致死率趋势

  29. 统计方式 NAC = α + βev71EV71 + βCox ACox A +βCoxBCox B +βechoECHO, “NAC＂ 是每年病例数列; “EV71＂ “CoxA＂ “CoxB＂ “ECHO＂ 是检验阳性的百分比 α 是截距；βs 是回归系数

  30. Figure. 1998-2005年肠病毒分离率 Severe case vs. CoA（r=0.1650）; Severe case vs. CoB（r=-0.74893）; Severe case vs. Echo（r=0.26269）; Severe case vs. Polio（r=-0.37827） Severe case vs. EV71（r=0.77056*） *P-value<0.05

  31. 肺水肿或出血

  32. Source: NEJM 1999;341

  33. 肺水肿或出血 • 神经性造成并非心因性 • 1957年Baker bulbar poliomyelitis • 迷走神经背核及内网细胞受损

  34. 肠病毒71型病理机转 手足口症/咽峡炎 病毒血症 直接侵袭 脑脊髓炎(cephalomyelitis) 神经性 (neurogenic) 发炎反应 (inflammatory response) 心肺溃堤 (cardiopulmonary collapse) 后遗症或死亡 康复

  35. 血清流行病学研究

  36. Source: J. Med. Virol. 2002;67

  37. 肠病毒71型传染的危险因子 • 家庭内传染 • 年纪较轻 • 家里小孩人数 • 居住在乡村 • 家庭成员有接触史 • 上幼儿园

  38. 由手足口症輕症與死亡病人所分離出的腸病毒71型，其基因相似性達97%至100%由手足口症輕症與死亡病人所分離出的腸病毒71型，其基因相似性達97%至100% Shih et al. Virus Res 2000;68:127-36.

  39. 其他同时存在的肠病毒

  40. 表 1998 to 2005年台湾地区门诊及住院病人肠病毒分离比较

  41. 病毒学

  42. 由手足口症喉咙检体培养出肠病毒71型可能说明除了粪口传染途径之外，飞沫等接触传染的可能性也不可忽略由手足口症喉咙检体培养出肠病毒71型可能说明除了粪口传染途径之外，飞沫等接触传染的可能性也不可忽略

  43. 病毒基因分析

  44. 基因型别A群 1970年代以前 保加利亚 匈牙利 • 基因型别B群 1972-1988 美国 澳大利亚 1994 哥伦比亚 1997 马来西亚 • 基因型别C群 1985以后 美国 加拿大 中国

  45. 肠病毒71型基因序列分析显示不同地理区、不同时代分离的肠病毒71型不同肠病毒71型基因序列分析显示不同地理区、不同时代分离的肠病毒71型不同 • 1997及1998年日本、马来西亚、台湾分离的肠病毒71型为A2及B基因型 • 目前不清楚这两基因型的来源

  46. 结 论 • 肠病毒71型是重要传染病 • 肺水肿或出血是肠病毒71型感染造成死亡的主要原因 • 肠病毒71型造成大流行的原因仍待研究 • 在肠病毒71型流行性地區應考慮提供疫苗接種

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