1 / 9

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie. Návrh, syntéza a biologické hodnotenie novej triedy inhibítorov ( tiofénpyrimidínov , tioféntriazínov a tiazotriazínov ) pre VEGFR-2 Bc. Miroslav Murár Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.

graham-harding
Download Presentation

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVEPrírodovedecká fakultaKatedra organickej chémie Návrh, syntéza a biologické hodnotenie novej triedy inhibítorov (tiofénpyrimidínov,tioféntriazínov a tiazotriazínov) pre VEGFR-2 Bc. Miroslav Murár Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. BRATISLAVA 2013

  2. Cieľom práce bolo uverejniť novú triedu inhibítorov tiofénpyrimidínov a jeho derivátov. Tieto deriváty boli navrhnuté na základe štruktúrnej podobnosti s ... Na návrh nových skeletov bola použitá výpočtová metóda SB 3-DQSAR.

  3. Nové štruktúry 1-3 boli navrhnuté z knižnice fragmentov, na ktorých sa paralelne skúšali výpočtové metódy SB 3DQSAR v kombinácii s ich biologickými vlastnosťami.

  4. Vzhľadom na povahu publikácie (SAR), autori v chemickej časti venovali čas hlavne funkcionalizacii jednotlivých skeletov rôznymi ligandmi. Na funkcionalizaciu využívali Pdkatalyzovanécouplingyale aj nukleofilnú aromatickú substitúciu. Priestor na syntézu a testovanie bol ponechaný v prospech navrhnutých selénovýchderivátov, ktoré počítali ako sírne analógy.

  5. Inhibičná aktivita na úrovni okolo 34 až 47 %. Dôležitá je pri navrhnutých tiofénpyrimidínovstérická zábrana v podobe butylovej skupiny, ktorá zvyšuje inhibičnú aktivitu.

  6. Úplne odlišná situácia je pri tiazoltriazínoch, kde stéricky objemná znižuje inhibičnú aktivitu

  7. Biologické testy kináz boli testované (tomuto vôbec nerozumiem : 96-well microtiter plates using theOmnia Tyr Peptide 7 Kit), podľa postupu výrobcu štandarizovaný pre EGFR [51]. Aktivitu určovali pomocou fosforylácie proteínu, ktorý mal florescenčnú značku. Samotný výpočet aktivity sa určoval pomocou lineárnej metódy najmenších štvorcov v závislosti intenzity a času.

  8. Záver Dizajn nových inhibítorov tienopyrimidínov. Podarilo sa im pripraviť látky s bio aktivitami, ktoré vopred predikovali. Látka s najväčšou aktivitou z biologických testov je efektivitou porovnateľná so Sunitinibom (in vitro), pričom nepreukázala žiadnu cytotoxicitu na endoteliálnych bunkách.

  9. Ďakujem za pozornosť

More Related