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Protéine C activée et sepsis en 2009

Protéine C activée et sepsis en 2009. L GRECH CHU Nice DESC 1 DESAR. Not supported by. Au commencement…. Résultats PROWESS. Protéine C activée recommandée : Sepsis sévère avec défaillance polyviscérale  grade B Antibiothérapie : grade E…. MAIS la controverse. 1 étude / 2 phases

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Protéine C activée et sepsis en 2009

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Presentation Transcript

  1. Protéine C activée et sepsis en 2009 L GRECH CHU Nice DESC 1 DESAR Not supported by

  2. Au commencement…

  3. Résultats PROWESS

  4. Protéine C activée recommandée : Sepsis sévère avec défaillance polyviscérale grade B • Antibiothérapie : grade E…

  5. MAIS la controverse • 1 étude / 2 phases • La FDA partagée • Suivi à plus long terme • Évaluer population la moins grave • Pédiatrie • Effets secondaires

  6. PROWESS = 2 études • Changements des critères d’inclusion • Changement du placebo • Changement des lots de protéine C activée • Une seconde phase qui devient significative…

  7. Observation cohorte : • Maintien du gain sur mortalité hospi • Pas de différence significative à moyen terme • MAIS persistance d’un bébéfice sur survie pour APACHE >25

  8. Etude ADDRESS E AbrahamN Engl J Med 2005 • Etude prospective, double aveugle • 2640 patients avec APACHE II <25 ou une seule défaillance d’organe

  9. Etude RESOLVE (pédiatrie) Lancet 2007 Nadel S

  10. Etude ENHANCE JL Vincent Crit Care Med 2005 • Essai ouvert multicentrique • 2375 patients de Mars 01 à Janvier 03 • Protocole semblable à PROWESS • DrotAA 24µg/kg/h pdt 96 heures • Efficacité confirmée

  11. Etude ENHANCE

  12. Et bien d’autres… • XPRESS • Héparine pas plus délétère que placebo • Attention danger si arrêt de l’héparine • MERCURY • Rétrospectif sur 274 patients • Mortalité similaire à PROWESS • + de saignements M Levi Am J Respire Crit Care Med 2007 A Wheeler Crit Care Med 2008

  13. MAIS la controverse… P Eichacker 2006 NEJM

  14. Et en 2009…?

  15. Et en 2009…? • Quelques revues de la littérature G Houston Clin Microbiology and Infection 2009 Eli Lilly Journal of Crit Care 2009

  16. JF Dhainaut Intensive Care Med 2009 • Etude multicentrique, randomisée en double aveugle • Evaluer la poursuite pdt 72h de Prot C activée sur le recours aux catécholamines

  17. JF Dhainaut Intensive Care Med 2009 • Pas de différence significative de délai de sevrage des catécholamines • Pas de différence de mortalité • Pas plus d’effets secondaires 24µg/kg/h pendant 96 heures

  18. Dans le prolongement de XPRESS • Etude multicentrique, randomisée, double aveugle de Dec 2002 à Juillet 2005 M Levy ICM 2009

  19. M Levy ICM 2009 Poursuivre l’héparine

  20. A Chris Crit Care Med 2009 • Etude rétrospective dans 2 USI de 2002 à 2005 • Evaluation des complications hémorragiques sévères et de la mortalité à 30 jours

  21. Conclusion • NON pas de place systématique de la Protéine C activée dans le sepsis en 2009 • Probable potentiel  Poursuivre les études avant de la rejeter totalement MAIS

  22. Conclusion • On peut recommander : • Poso 24µg/kg/h pendant 96 heures • Pas chez l’enfant • Pas chez le patient peu grave (APACHE II<25) • Respecter les CI larges de PROWESS • Poursuivre héparine • Pour les autres : pas assez de données PROWESS SHOCK ? APROCCHS ?

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