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Le plomb : le risque et la question de la valeur seuil

Le plomb : le risque et la question de la valeur seuil. R Garnier. Le plomb. Dangers connus depuis plusieurs siècles Dispositions réglementaires pour diminuer l’exposition des travailleurs et de la population générale, depuis le début du 20 ème siècle

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Le plomb : le risque et la question de la valeur seuil

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Presentation Transcript

  1. Le plomb : le risque et la question de la valeur seuil R Garnier

  2. Le plomb • Dangers connus depuis plusieurs siècles • Dispositions réglementaires pour diminuer l’exposition des travailleurs et de la population générale, depuis le début du 20ème siècle • Toujours un problème de santé publique au début du 21ème siècle • Actions prioritaires PNSE • Amélioration prévention saturnisme infantile • Renforcement protection femmes enceintes en milieu professionnel

  3. Plombémie (Pbs) • Le meilleur indicateur de l’exposition au plomb • Parce que la pénétration n’est jamais seulement et rarement surtout respiratoire • Bon indicateur de la dose interne • La sous-estime à distance de toute exposition et après un traitement chélateur • La surestime dans les jours suivant une contamination aiguë

  4. Plombémie (Pbs) • Indicateur de référence • Pour mettre en évidence une contamination • En évaluer la gravité • Déterminer l’urgence d’une intervention médicale • Ou en apprécier l’efficacité • Précision du mesurage • Réglementairement :  40-60 µg/L • En l’absence d’exposition spécifique • Pbs < 100 µg/L

  5. Plomb • Principales cibles • Système nerveux central • Reins • Moelle osseuse • Reproduction

  6. Effets sur le SNC • Encéphalopathie • Forme typique • Pbs > 700 µg/L (enfant) • Pbs > 2000 µg/L (adulte) • Apathie, confusion, puis convulsions, coma • Tableau d'hypertension intracrânienne • ± Syndrome déficitaire focalisé (amaurose, hémiplégie…) • Avant chélateur 75 % décès, aujourd'hui  5 % • Séquelles invalidantes fréquentes (25-50 %) • retard intellectuel, épilepsie, cécité, hémiparésie…

  7. Troubles mentaux organiques • Adulte : Pbs > 700 µg/L • Détérioration intellectuelle, troubles de l’humeur et de la personnalité • Cliniquement : • asthénie, fatigabilité, irritabilité, hyperémotivité, troubles du sommeil, difficultés mnésiques et de concentration, diminution de la libido, plaintes somatiques vagues, altérations de la dextérité et de la coordination • Confirmation par • tests psychométriques : ralentissement psychomoteur, troubles de la mémoire et de l’attention, altération des capacités d’apprentissage • potentiels évoqués : allongement des latences centrales des potentiels évoqués visuels, moteurs et cognitifs

  8. Troubles mentaux organiques • Enfants • Corrélation-inverse Pbs x QI • Sans seuil • Quand Pbs augmente de 100 µg/L, chute de 1-3 points de QI • Déficit cognitif persistant pendant l'enfance, l'adolescence et à l'âge adulte • Adultes • Existence de troubles mentaux organiques aux faibles doses discutée • Méta-analyses récentes montrent effets neurotoxiques quand Pbs > 400 µg/L • Absence de preuve en deçà n’est pas une preuve de l’absence d’effet

  9. Néphropathies • Tubulopathie proximale • Syndrome de Fanconi typique • Quand Pbs > 1500 µg/L (enfant) • Forme mineure (fuite protéines de faible PM, enzymurie) • Dès 400 µg/L • Atteinte réversible • Néphropathie glomérulaireet tubulo-interstitielle • Pbs > 600 µg/L pendant plusieurs années • Fibrose tubulo-interstitielle, puis • Sclérose glomérulaire • Atteinte définitive

  10. Toxicité hématologique • Inhibition de la synthèse de l’hème • ALA-déshydratase • Hème synthétase • Coproporphyrinogène décarboxylase

  11. Toxicité hématologique • Inhibition de la synthèse de l'hème • Inhibition ALAD : Pbs < 100 µg/L • Elévation ALAu : Pbs > 350 µg/L • Mais dépassement valeur lite supérieure de la normale (5 mg/g créatinine) quand Pbs atteint 500 à 600 µg/L • Elévation ZPP : Pbs > 200 µg/L • Plateau atteint quand Pbs > 800 µg/L • Inhibition de la synthèse de la globine • Inhibition du transport du fer • Toxicité membranaire directe • Déplétion en GSH érythrocytaire •  Anémie

  12. Toxicité hématologique • Anémie • Diminution Hb quand Pbs > 400 µg/L • Anémie normochrome normocytaire quand Pbs >> 800 µg/L • Hématies à granulations basophiles • Résultent inhibition pyrimidine-5’-nucléotidase • Granulations = résidus ARN ribosomal • Intérêt seulement historique

  13. Effets sur la reproduction • Toxicité testiculaire • Bien documentée chez l’animal et chez l’homme • Oligospermie, asthénospermie, tératospermie • Quand Pbs > 400 µg/L • Effets sur le développement fœtal • Risques augmentés d’avortement, d’accouchement prématuré et de petits poids de naissance quand Pbs > 250 µg/L • Établi par plusieurs études • Mais d’autres études sont négatives • Passage de la barrière placentaire • A la naissance, Pbs de la mère et de l’enfant très voisines • Neurotoxicité ++ du plomb chez le jeune enfant • Effet sans seuil et durable • Pas d’effet tératogène démontré chez l’homme

  14. Valeurs toxiques de référence • Principes de la détermination • Identification du ou des effets critiques • Cas des effets à seuil • Identification du NOAEL ou à défaut du LOAEL • Application de facteurs d’incertitude • Variabilité interespèces • Variabilité interindividuelle • Qualité et quantité des études disponibles sur la relation dose-effet • Etc. • VTR = NOAEL ou LOAEL : FI1 xFI2 x…xFIn

  15. Valeurs toxiques de référence • Principes de la détermination • Identification du ou des effets critiques • Cas des effets sans seuil • Caractérisation de la relation dose-effet • Choix d’un niveau de risque acceptable

  16. Plomb : valeurs limites • Choix des effets critiques • Effets neurotoxiques • Tant chez l’adulte • Surviennent dès 400 µg/L • Comme l’atteinte tubulaire rénale, la diminution du taux d’hémoglobine, les altérations du spermogramme. • Que chez l’enfant • Effets sans seuil • Décelable en-deçà de 100 µg/L

  17. Plomb : valeurs limites • Plombémie des enfants • Etude 1995 • Médiane : 29,8 à 43,7 µg/L selon la région • 90ème percentile : 51,2 à 84,2 µg/L • Erreur sur la mesure réglementairement admise • 40-60 µg/L • Valeur limite : 100 µg/L • Définit réglementairement le saturnisme infantile, maladie à déclaration obligatoire

  18. Plomb : valeurs limites • Plombémie des travailleurs • Pas d’effet significatif établi en-deçà de 400 µg/L • Arrêté du 23 décembre 2003 : • VL : 400 µg/L pour hommes ; 300 µg/L pour femmes • Pas de justification scientifique à la distinction sexiste • En revanche, la VL de 300 µg/L n’est pas protectrice pour le fœtus • Même en cas d’arrêt de l’exposition pendant la grossesse • Car le plomb passe librement la barrière placentaire • Et sa cinétique d’élimination est lente

  19. Plomb : valeurs limites • Plomb atmosphérique (PbA) dans l’environnement • En cas d’exposition à des aérosols microparticulaires • Élévation de 1 µg/m3 de PbA • Entraîne augmentation Pbs de 19 µg/L chez enfant, 16 µg/L chez adulte • Relation valide seulement quand PbA < 20 µg/m3 • VL réglementaire : 0,5 µg/m3 • Tient compte du fait que PbA n’est ni la seule, ni la principale source environnementale de Pb

  20. Plomb : valeurs limites • Plomb atmosphérique (PbA) en milieu de travail • Mauvaise corrélation PbA avec dose interne et Pbs • Pénétration du plomb ni seulement, ni surtout respiratoire • Aérosols de poussières en grande partie constitués de particules qui ne sont pas respirables • Arrêté du 23 décembre 2003 • VME : 100 µg/m3 • Intérêt majeur : • Plus faible que la précédente (150 µg/m3)

  21. Plomb : valeurs limites • Plomb dans l’eau destinée à la consommation humaine • Population cible : nourrissons • Les plus fortement exposés (0,75 L/j pour un nourrisson de 5 kg) • Les plus sensibles aux effets neurotoxiques • Principe : concentration maximale n’entraînant pas d’élévation de la Pbs • Études métaboliques : • Élévation Pbs quand apports d’au moins 5 µg/kg/j • Pas d’élévation Pbs quand apports de 3-4 µg/kg/j

  22. Plomb : valeurs limites • Plomb dans l’eau destinée à la consommation humaine • Hypothèses • Nourrisson 5kg • Consommation 0,75 L eau par jour • Apport quotidien maximal de Pb : 3,5 µg/kg • Part de l’eau : 50 % • VL • 3,5 x 5 x 0,5 : 0,75 = 11,7 µg/L • Arrondi à 10 µg/L

  23. Conclusions • Plomb : valeur limites • Plombémie • Enfants 100 µg/L • Travailleurs F : 300 µg/L • Travailleurs M : 400 µg/L • Plomb atmosphérique • Environnement : 0,5 µg/m3 • Travail : 100 µg/m3 • Plomb dans l’eau • 10 µg/L (25 µg/L jusqu’en 2013)

  24. Conclusions • Plombémie : valeur limites • Incompatibilité VL enfant et travailleur F • Diminution prévisible VL enfant • Avec augmentation précision de la mesure • Avec diminution PbS de la population générale

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