Srdečně vás všechny zdravíme na setkání C-M-T společnosti

1. Srdečně vás všechny zdravíme na setkání C-M-T společnosti Klimkovice 11.10.2003 CMT setkání 10/2003

2. CMT setkání 10/2003

3. Co jsou periferní neuropatie ? • Získané nebo vrozené postižení nervových vláken (neuro-nerv, pathia-nemoc) • vázne přenos informací z periferie do centrální nervové soustavy a naopak • postihují pohyb(motoriku), citlivost i funkci vnitřních orgánů • nemocné jsou nervy,ale vidět jsou hlavně slabé a atrofické svaly CMT setkání 10/2003

4. Stavba periferního nervu • Nervový systém má centrální (mozek a mícha ) • a periferní část (periferní nervy) • Periferní nerv je vodič – tvoří jej mnoho vláken a jejich obalů(myelin). Vlákna jsou výběžky (velmi dlouhé) – axony nervových buněk – neuronů. CMT setkání 10/2003

5. Jaké jsou příčiny neuropatií ? • Vrozené - genetický defekt syntézy bílkoviny , potřebné pro stavbu nervů • Získané - zpravidla jiné základní onemocnění (cukrovka, snížená funkce štítné žlázy nebo ledvin, alkohol, léky, zánětlivá onemocnění ) CMT setkání 10/2003

6. Jak může být nerv postižen? • postižení obalu (myelinu)tzv. demyelinizační neuropatie (hypertrofická) CMT typ 1- většinanebopostižení vlákna(axonu) – axonální neuropatie – CMT typ 2 vzácnější obvykle jsou postiženy obě struktury, protože jsou na sobě závislé CMT setkání 10/2003

7. Co je choroba Charcot-Marie -Tooth ? • Nejčastější vrozená neuropatie - v ČR 4000 • 1886 - poprvé popsána 3 lékaři současně • dnes označuje skupinu klinicky podobných nemocí , které se odlišují geneticky, elektrofyziologicky a biopticky • 2003 je známo více než 20 genů, jejichž mutace působí 90% dědičných neuropatií s různým typem dědičnosti, stále rozmanitější obraz a nové příznaky CMT setkání 10/2003

8. Co je pro CMT typické - obecně ? • Začátek často mezi 10 až 20 rokem života u obou pohlaví stejně • nezkracuje běžnou délku života • deformita nohy-pes cavus -vysoký nárt a klenba nožní, kladívkové prsty-není u všech CMT • Nejedná se o Friedreichovu nohu !!! CMT setkání 10/2003

9. Jak se CMT projevuje klinicky • Postižení svalů přední strany bérce (natahovače nohy a prstů)– peroneálních svalů – přepadávání špičky nohy - zakopávání CMT setkání 10/2003

10. Jak se CMT projevuje - klinické nálezy. • Slábnutím svalů (atrofie) – distálních – tedy na periferii končetin, deformity, poruchy chůze, poruchy citlivosti a další CMT setkání 10/2003

11. Projevy a jejich tíže může být různá u pacientů se stejnou mutací a ve stejné rodině CMT setkání 10/2003

12. Co je typické pro CMT- neurologicky ? • Ztráta reflexů na DK a později i na HK • postižení svalů stehenních a pánevních je závažnější- ztráta stability • postižení citlivosti ( dotyk, bolest,vibrace, poloha, pohyb,teplo a chlad)-není vždy nápadné-hlavně nohy • postižení autonomní- suchá a chladná kůže, hůře reagující zornice, zácpa, větry,močení CMT setkání 10/2003

13. Co je pro C-M-T typické -geneticky ? • variabilita klinických příznaků mezi jednotlivými rodinami i v rámci jedné rodiny při stejné genové mutaci • pomalý vývoj klinických příznaků • vzácně může dojít k náhlému oslabení některé svalové skupiny CMT setkání 10/2003

14. Hereditární neuropatie CMT DNA analysa v ČR pro myelinové geny PMP 22 - periferní myelinový protein MPZ - myelin protein zero Cx 32 - connexin 32 EGR 2 - early growth response gene /zodpovědné za 90% CMT případů/ Nově NEFL- neurofilament light chain gene – AD NDRG1-N myc downstream regulated gene 1 – AR PRX – periaxin - AR MTMR 2- myotubularin related gene 2 – AR GDAP 1 – ganglioside induced differentiation associated protein 1 - AR CMT setkání 10/2003

15. 2 základní typy CMT neuropatie CMT I - demyelinizační nejčastější forma 1 : 2 000 ( Evropa a severní Amerika ) CMT II - axonální 1 : 4 000 (Švédsko , Španělsko ) CMT setkání 10/2003

16. C-M-T 1A PMP 22 - 17p11.2 - nalezeno 39 různých mutací nejčastější CMT 1A -tandemová duplikace 1.5 Mb 70% všech CMT 1- výrazná inter a intrafamiliární Variabilita – typická je deformita pes cavus nervová biopsie - onion bulbs CMT setkání 10/2003

17. CMT 1X X vázaná forma - CMT1X - Xq13 – 221 mutací 10% všech hereditárních myelinopatií Neexistuje přenos mezi muži Muži postižení více ( deformity) a dříve než ženy NCV - muži často jako CMT 1, ženy jako CMT2 Subklinické postižení CNS - abnormní BAEP CMT setkání 10/2003

18. HNPP - tomakulózní neuropatie Delece 1.5 Mb pro PMP 22 na 17p11.2 84% nejlehčí ze všech CMT neuropatií nebolestivé opakované obrny -úprava dny až měsíce n.peroneus 36%, plexus brachialis 27%,ulnaris 23%, radialis 9%, medianus 5% CMT setkání 10/2003

19. Jak potvrdit diagnozu C-M-T ? • rodinná anamnéza + klinika • Elektromyografické vyšetření - EMG • rychlost vedení motorickými a senzitivními vlákny po elektrostimulaci-výrazně zpomalená nebo odpověď chybí • jehlová EMG - vyšetření svalové aktivity • nervovou biopsii dnes u této diagnozy neprovádíme – pokud je možná DNA analýza CMT setkání 10/2003

20. Elektrodiagnostika CMT • verifikace neuropatie • rozlišení typu CMT I /demyel/ a II / axonální/ • odhalení asymptomatických forem v rodině výskyt více případů v rodině velmi důležité pro dg.dědičné neuropatie CMT setkání 10/2003

21. Kondukční studie - n.tibialis CMT setkání 10/2003

22. Kondukční studie - n.medianus CMT setkání 10/2003

23. Motorický neurogram - n.medianus CMT setkání 10/2003

24. Léčba C-M-T neuropatií ? • Základní léčba nemocného genuneexistuje pomáhat však můžeme • Cílem je co nejdéle udržet : • užitečný pohyb • nezávislost na druhé osobě • kvalitu života (bolesti páteře a kloubů) CMT setkání 10/2003

25. Multioborová péče o CMT pacienty • neurolog nebo pediatr diagnoza • genetik mutace • rehabilitační lékař udržet funkci a zpomalit progresi • ortoped operativní léčba kostních deformit, zkrácených šlach • sociální pracovník a učitel kompenzace handicapu ve společnosti CMT setkání 10/2003

26. Farmakologická léčba • podpůrná terapie • vitaminy B (benfotiamin),vitamin E • prokrvení a okysličení nervů-xanidil • energet. metabolismus-alfa lipoová kyselina(Thioctacid 600T) • aminokyseliny CMT setkání 10/2003

27. C-M-T a jiné léky • Pozor na užívání některých léků • ATB - CHLF, STM, PNC i.v. • cytostatika cis platina taxoly, vinkristin • nitrofurantoin • fenytoin • Amiodaron, statiny CMT setkání 10/2003

28. C-M-T a škola • U dětí spolupráce se školou a učitelem TV • požádat o úlevy z vytrvalostních cvičení a gymnastiky • lehké až středně intenzivní cvičení je nutné • jízda na kole, plavání je ideální CMT setkání 10/2003

29. CMT a rehabilitace • zpomalit progresi motorického deficitu tj. udržení soběstačnost a pohyblivost, rovnováhy • zpomalit progresi pes cavus • oddálit bolesti kloubů a páteře • umožnit výkon povolání co nejdéle CMT setkání 10/2003

30. CMT a rehabilitace • Deformity páteře – skoliózy • Vliv CMT na oslabení zádových svalů • Oslabení hlubokého stabilizačního aparátu • Studie jehlové EMG důkaz oslabení svalů CMT setkání 10/2003

31. C-M-T a ortopedie • Lehké formy - pohodlná ortopedická obuv ( ortopedické vložky ) • ortézy-prevence pádů-zlepšení stability a pevnosti ,zejména kolene a hlezna • korekční ortopedické operace deformit nohou - pes cavus, Achil.šlachy – výkony na měkkých tkáních ,později operace kostní CMT setkání 10/2003

32. CMT a gravidita • Progesteron-co-regulator PMP22 mRNA • Onapriston-selektivní antagonista progesteron rp redukce nadprodukce PMP 22 • Transgenní krysy - progesteron x onapriston x sezam.olej • za 5 až 7 týdnů - onapriston-lepší motor.výkon a redukce PMP 22 mRNA CMT setkání 10/2003

33. Děkuji za pozornost CMT setkání 10/2003