1 / 41

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04.

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04. Dr Holub Marcsilla. Az immunrendszer részei. Természetes (veleszületett). Szerzett (adaptív). Azonnali védelmet ad. Idővel alakul ki. Természetes immunitás. Első védelmi vonal Korlátozott specificitás

honora
Download Presentation

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia informatikus hallgatóknak 2009. 03. 04. Dr Holub Marcsilla

  2. Az immunrendszer részei Természetes (veleszületett) Szerzett (adaptív) Azonnali védelmet ad Idővel alakul ki

  3. Természetes immunitás • Első védelmi vonal • Korlátozott specificitás • Azonnali válasz • Lineáris erősítés • Nincs memória • Sejtes és humorális oldal is

  4. 1. Első védelmi vonal + komplement rendszer barrierek: bőr, nyálkahártya, szekrétumok Sejtek: makrofágok, neutrofil granulociták, NK sejtek, hízósejtek, dendritikus sejtek , Természetes limfociták: B1 B sejtek, NKT sejtek  T sejtek

  5. Elsődleges barrierek: Mechanikai: bőr, nyálkahártya, nyálka, pislogás, tüsszentés, köhögés Kémiai: bőr pH: 5,5 gyomor: 1,2-3 Biológiai: pl a szájüregben a nyál fehérjéi közül: lizozim laktoperoxidáz laktoferrin antitestek - IgA fogkrémek!

  6. Sejtek: MPS (mononuclear phagocyte system) Makrofág baktériumot kebelez be http://mit.edu/7.01x/7.013/documents/7013Lect34.pdf

  7. 2. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik) MHCI hiánya - NK sejtek Sziálsav hiánya – fagocitasejtek, alternatív komplement aktiváció

  8. APOPTÓZIS NK SEJTEK: kettős receptor rendszer KIR/KAR Tumor vagy vírus fertőzött sejt Nincs MHC! www.alergias.med.br/ immunolfig02.html

  9. Apoptotikus sejt • Külső membrán: • sziálsav  • foszfatidil szerin megjelenik •  • ”egyél meg „ szignál fagocita „Nincs veszély”

  10. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik)

  11. Fagocitáknak az antigénfelismerésben szerepet játszó receptorai Opszonizáló receptorok Mintázat felismerő receptorok Fc receptorok komplement receptorok

  12. Opszonizáció A fagocitózis elősegítése

  13. Fc receptor Komplement receptor Fagocita antitest Komplement protein OPSZONIZÁCIÓ baktérium

  14. IgG-t kötnek a fagocitózist segítik elő (a B sejtek működését szabályozzák) Fcγ receptorok IgE-t kötnek nagy affinitású formájuk a hízósejteken és bazofileken fejeződik ki - szerepet játszik allergiában (kis affinitású alakjuk szabályozó funkciójú) Fcε receptorok Fc receptorok Immunoglobulin = Ig IgG Fc régió

  15. Fc receptor mediált fagocitózis

  16. Korlátozott specificitás PRR PAMP Fc receptor Komplement receptor Fagocita antitest Komplement protein OPSZONIZÁCIÓ baktérium

  17. mintázat mintázat felismerés PAMP PRR pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors Membrán PRR

  18. Membrán PRR I. Scavanger receptorok (CD14: LPS receptor) II. Lektin receptorok (makrofág mannóz receptor) III. Toll like receptorok: szénhidrátok, lipidek, nukleinsavak

  19. LPS receptor Gay et al.Nature Reviews Immunology advance online publication; published online 18 August 2006 | doi:10.1038/nri1916

  20. A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel. www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

  21. Felismerés - Több ponton Szecernált PRR opszonizálás Endoszomális PRR Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.

  22. A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

  23. 3. Azonnali válasz (nincs látencia) fagolizoszóma Makrofág/neutrofil degradáció

  24. NADPH oxidáz Szuperoxid diszmutáz NADPH O2 Mieloperoxidáz HOCl hipoklorit H2O2 + Cl kataláz O2- szuperoxid NADP O2 + H2O

  25. + O2- NO nitrogénmonoxid ONOO- peroxinitrit

  26. Nathan Nature Reviews Immunology 6, 173-182 (March 2006) | doi:10.1038/nri1785

  27. CGD (Chronic granulomatosis disease) fagocita oxidáz hiány granuloma képzés bőrfertőzések fogínygyulladás

  28. Genny A genny élő és elpusztult neutrofilekből és szöveti törmelékből áll

  29. A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

  30. LÁZ aktivált makrofágok IL-1 and TNF-alfa termelése okozza a lázat IL-1, TNF- hypothalamusz

  31. Kommenzális baktérium flóra Bőr, szájüreg, felső légutak, alsó gasztrointesztinális traktus, húgyivar rendszer Emberi bélrendszerben 104 baktérium (pl. B12 vitamin szintézis) Szájüregben pl. Streptococcus fajok Miért nem veszélyes? Vetélkednek a patogénnel a gazdaszervezet „elfoglalásáért”

  32. A TLRek különböző elhelyezkedése és expressziója Nincs TLR: kommenzális baktériumokat tolerálja a szervezet – NINCS felismerés Intracelluláris baktériumok – intracelluláris TLR Van TLR: Epitheliumon átjutó baktérium Nature Reviews Immunology 8, 411-420 (June 2008)

  33. Bazálmembrán alatti immunsejtek: van TLR: membránon és intracellulárisan is Bármelyik baktérium az epitéliumon átjutva szisztémás gyulladást okoz Nature Immunology5, 1099 - 1100 (2004)

  34. VESZÉLY!!!!!

  35. Éretlen dendritikus sejt limfociták a nyirokcsomókban vannak nyirokcsomó Hogyan értesülnek a fertőzésről a nyirokcsomókban lévő limfociták?

  36. Érett dendritikus sejtek a nyirokcsomóban bemutatják a feldolgozott antigénpeptideket Dendritikus sejtek a nyirokkeringéssel a nyirokcsomókba viszik a bekebelezett antigént Éretlen dendritikus sejt a periférián

  37. Adaptív immunitás Természetes immunitás Dendritikus sejt

  38. Nature Reviews Immunology 4, 699-710(September 2004)

  39. A természetes immunrendszer NEMCSAK EGYSZERŰ ELSŐ VONALBELI védelem TLR alapú KAPCSOLÓDÁS a veleszületett és az adaptív immunitás közt

More Related