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Huntington`s Disease

Huntington`s Disease. B. E. S. T 98`. Jang Yong-Woo. ACADEMYIC CONFERENCE OF LIFE SCIENCE. Introduction. 유전적 신경계 질환이란? 신경계 질환의 종류 Alzheimer ’ s Disease Parkison’s Disease ALS(AMVOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS) SCA-7 Huntington’s Disease 유전적 신경계 질환의 심각성. Content. HD 의 Definition

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Presentation Transcript

  1. Huntington`s Disease B. E. S. T 98` Jang Yong-Woo ACADEMYIC CONFERENCE OF LIFE SCIENCE

  2. Introduction • 유전적 신경계 질환이란? • 신경계 질환의 종류 • Alzheimer’s Disease • Parkison’s Disease • ALS(AMVOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS) • SCA-7 • Huntington’s Disease • 유전적 신경계 질환의 심각성

  3. Content • HD의 Definition • HD의 Symtom andStage • Mechanism of Molecular Biology • HD 와 CAG repeats 관계 • CAG repeats 길이와 발병나이의 관계 • CAG repeats이 길어지는 Genetic Mechanism • HD onset 과 Basal Ganglia • Huntingtin Protein

  4. Definition • 4번 염색체 4p 16.3 위치에 CAG codon expansion • Basal Ganglia에 영향을 미치는 유전성 신경계 질환 • 유전될 확률은 50%로 우성유전 • 대부분 성인기에 발병 30대전후로 심화 • 불수의적인 움직임 ( CHOREA : 무도증)

  5. SYMTOM • 인지적 변화 • 감각 운동 상태 • 주의력 • 기억과 학습 • 언어기능 • 시공간적 기능 • 사고와 추론 • 관리 기능 • 심리 사회적 변화

  6. 질환단계 • EARLY STAGE • EARLY INTERMEDIATE STAGE • LATE INTERMEDIATE STAGE • EARLY ADVANCED STAGE • LATE ADVANCED STAGE

  7. 분자 생물학적 기작

  8. CAG REPEAT 현 상 27 CAG REPEATS 이하 Nonexpanded allels Normal 27-35 CAG REPEATS Mutable normal allels 36-39 CAG REPEATS Reduce penetrance 40-250 CAG REPEATS Mutant allels CAG Repeats • HD는 4번염색체 4p 16.3에 위치하는 유전자에 불안정한 CAG Trinucleotide의 반복에 의해서 발병 • 정상인의 경우에는 9~35 회 반복되어지나 환자의 경우 36~ 250 회 반복 Picture Data

  9. REPEAT CODON에 의한 다른 질병

  10. HD & ONSET AGE • HD가 유전될수록 CAG Repeats이 확장되어지며 확장되어 질수록 발병나이는 어려지며 그 증상도 악화 되어짐

  11. Genetic CAG expand • Gene Conversion • Replication Slippage

  12. HD & STRiTUM • Basal Ganglia는 세 부분으로 나누어짐 • Basal Ganglia는 뇌에서 중요한 운동조절 • 주변에 있는 Thalamus 와 함께 신호에 의해 운동을 조절 그림 Direct Pathway Glutamate Indirect Pathway GABA, Dopamine

  13. HD의 발병 기작 • Excitotoxicity • Oxidative Stress • Apoptosis

  14. EXCITOTOXICITY • Glutamate => 세포내 Potasium and sodium 과다 유입 => 세포를 흥분성 독성화함

  15. OXIDATIVE STRESS • 세포내 Free Radical의 생성이 증가하면 => Membrane Lipid 파괴 => DNA 손상 => Doulbe Bond or –SH 파괴되면서 단백질 변성

  16. APOPTOSIS • 정상적인 Huntingtin • Hip-1, Clathrin 및 AP2가 Complex 형성 Exocitosis or Transmitter Recyling 기능 • Mutant Huntingtin • Huntingtin Track 때문에 결합하지 못한 Hip-1은 Caspase-8 및 Clathrin이 상호작용해서 “Death- effector complex”를 형성 반면 casepase-8은 Mitocondria의 변화를 야기시켜 cytochrome c protein 을 방출시키고 이 단백질은 Apoptosome 을 형성하여 Casepase-3를 활성 활성되어진 Casepase-3에 의해서 Huntingtin 단백질은 잘게 부수어 지고 부수어진 조각들이 핵속으로 들어가 Inclusion 형성

  17. Thank you for listening

  18. return

  19. 선조체 구조

  20. pathway return

  21. RETURN

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