Život ohrožující poporodní krvácení - závažný ale ovlivnitelný stav!

1. Život ohrožující poporodní krvácení - závažný ale ovlivnitelný stav! Analýza registrů Rapid a UniSeven Česká data Jan Blatný, Dagmar Seidlová* Oddělení dětské hematologie KARIM a ARO FN Brno FN Brno, CZ

2. Poporodní krvácení (PPH) • Hlavní příčina mortality ve vyspělých zemích • 0,1-0,2% porodů • Nárůst díky zvyšujícím se rizikovým faktorům • Vyšší věk • Opakované SC (porucha placentace v jizvě) • Vícečetná těhotenství/IVF

3. Léčba PPH • Podpůrná léčba vč. TP a KD • Revize děložní dutiny • Léčba děložní atonie • Stimulace mechanická/farmakologická • B-lynchův steh • Tamponády • Devaskularisační a embolisační výkony • Vč. těch na arteria ilica interna • rFVIIa • Hysterectomie (snaha vyhnout se jí)

4. Registr UniSeven • Akademický projekt IBA MU Brno • Podpora neomezeným edukačním grantem NN Česká republika • Sponsor NEMÁ možnost zasahovat do dat ani ovlivňovat výstupy • Rapid – podprojekt registru • Včasné podání rFVIIa u ŽOK

5. Sběr dat • Po pilotním projektu sbírána data od 2004 dosud • Mezinárodní databáze • Nyní presentována jen CZ data • Vybrána data 2004-2009 • Nutno provést validaci oproti “klíčovým parametrům” záznamu

6. Definice validace dat v registrech UZ a Rapid UniSeven Rapid Total number of UniSeven registry records N = 560 Total number of Rapid registry records N = 39 Key parameters for validation: Reason for N7 administration N7 dosage Mortality, SAE Validation Validation Total number of valid records (by 9.7.2009) N = 527 Total number of valid records (by 9.7.2009) N = 31

7. Stratifikace validovaných záznamů v registrech U7 a Rapid UniSeven Rapid Total number of valid records N = 527 Total number of valid records N = 31 Patients 15 years of age N = 460 Patients 15 years of age N = 29 Gynecology/obstetrics N = 79 Other* N = 381 Other N = 23 Peripartal haemorrhage N = 6 Other N = 5 Peripartal haemorrhagess N = 74 * Cardiac surgery, Trauma, Intracranial haemorrhage, Non-trauma surgery, Oncology, Orthopaedics Total number of peripartal haemorrhage treated with NovoSeven N = 80

8. Výstupy z registrů UniSeven a Rapid

9. Důvod podání rFVIIa - obecně Women N = 194 All patients 15 and more years old N = 489 Trauma Trauma N=47 N=195 PPH PPH N=80 N=80 Cardiac surgery Cardiac surgery N=11 N=69 Other Other N=56 N=145

10. Důvod podání rFVIIa – ženy ve fertilním věku Women born 1954-1994 N = 140 Trauma N=38 PPH N=80 Cardiac surgery N=2 Other N=20

11. Mortalita pacientů léčených rFVIIa s ohledem na důvod podání preparátu PPH N = 80 Other N = 409 Survived Survived N=78 N=251 Died Died N=2 N=158

12. PPH je v rámci registru: • Skupinou s nejnižší mortalitou! • Nejčastějším důvodem podání rFVIIa u žen ve fertilním věku • Častějším důvodem ŽOK v ženské populaci našeho souboru, než trauma.

13. Analýza specificky zaměřená na PPH Registry UniSeven a Rapid

14. Léčba žen s PPH • Probíhala dle platných standardních národních a mezinárodních doporučení • Léčba krevními deriváty a transfuzními přípravky (KD a TP) • Krystaloidy, koloidy • Chirurgické a/nebo RTG-intervenční postupy • Včetně embolizací, podvazů, devaskularizace a pod… • Hysterectomie? jako “ultimum refugium”

15. Aplikace rFVIIa při PPH – souhrnná data

16. Výše první dávky rFVIIa (ug/kg) v závislosti na počtu dávek podaných celkem Median Median 5%-95% 5%-95% PPH N = 80 Other N = 409 N=53 N=25 N=331 N=73 p=0.048 p=0.261 First dose (ug/kg) First dose (ug/kg) Number of doses Number of doses

17. Dávkování rFVIIa • Vyšší dávka u žen, které nevyžadovaly její opakování! • Tato závislost platí u PPH ale ne u ostatních pacientů v registrech! • V mediánu bylo podáno u PPH • Celkem 8,4 mg rFVIIa • 1 dávka rFVIIa • Iniciální dávka 106 ug/kg

18. Změny laboratorních paramerů před a po léčbě rFVIIa

19. Změny spotřeby TP a KD před a po léčbě rFVIIa * Cannot be properly compared using sign test due to more than a half of zero records

20. Podání rFVIIa u PPH vedlo k: • Signifikantní úpravě sledovaných laboratorních parametrů • Snížení spotřeby EBR, FFP, Fbg, koloidů a krystaloidů • Snížení odhadované krevní ztráty

21. Srovnání výsledků léčby pacientek, kterým byl rFVIIa podán před a po hysterectomii Analýza registrů UniSeven a Rapid Hypotéza : rFVIIa pomáhá zabránit hysterectomii?!

22. Doba podání rFVIIa v souvislosti s chirurgickou intervencí – hysterectomií Hysterectomy in patients with PPH N = 80 Time of N7 administration N = 51 Group 1 Group 2

23. Srovnání podání rFVIIa v obou skupinách

24. Srovnání podání rFVIIa v obou skupinách • Ve skupině 1 (podání před hysterectomií) • Není patrný rozdíl v celkové ani první dávce rFVIIa oproti skupině 2 • Avšak signifikantně více ženám postačovala k zástavě PPH pouze jedna dávka • Otázka časování podání rFVIIa je zřejmě podstatná ?!

25. Srovnání nákladů na léčbu mezi oběma skupinami pacientek

26. Spotřeba a cena TP, KD a rFVIIa – srovnání obou skupin

27. Skupina s podáním rFVIIa PŘED HYE: • Byla signifikantně kratší dobu na JIP • Měla signifikantně kratší dobu UPV • Ovlivněno i samotným operačním zákrokem! • Spotřebovala signifikantně méně zdrojů • Hospitalizace • TP a KD • Nepotřebovala rozdílnou léčbu rFVIIa • Ženy v této skupině mají většinou (74%) zachovánu fertilitu!!!

28. Závěry I • PPH je závažným problémem v populaci žen fertilního věku! • Každoročně v ČR zemře 5-10 žen na PPH • rFVIIa vede ke snížení této mortality • Je-li použito jako integrální součást standardních postupů (rFVIIa sám o sobě není “všelék”!!!) • Je-li podána zavčas první dávka rFVIIa, je jedna dávka pro léčbu PPH zpravidla dostačující.

29. Závěry II • Podání rFVIIa vede k: • Upravě důležitých laboratorních parametrů • Snížení spotřeby KD a TP • rFVIIa v indikaci PPH je bezpečný • V našem souboru bez TEN příhody • rFVIIa v našem souboru • Zabránil hysterectomii u 74% pacientek, kterým byl podánán před zvážení HYE!

30. Závěry III • Čím později byl rFVIIa podán, tím vyšší byla jeho spotřeba, i když se již nepodařilo odvrátit hysterectomii! • Nárůst celkové ceny • Kdyby byl rFVIIa podán většímu procentu pacientek již PŘED HYE, zřejmě by se podařilo dělohu zachovat více ženám • Bez nárůstu nákladů • Naše data přispěla k vypracování národních doporučení pro léčbu ŽOK v ČR.

31. Poděkování • Uživatelům registrů • Za vložená data • IBA MU Brno • Statistické zpracování • Vám • Za pozornost