1 / 25

Aspergillus fumigatus : een nieuw pathogeen? Lieke de Vrankrijker CF Symposium 2009

Aspergillus fumigatus : een nieuw pathogeen? Lieke de Vrankrijker CF Symposium 2009. foto: www.labgeminis.com. A. fumigatus : een nieuw pathogeen? . door J.B. Georg W. Fresenius beschreven in 1863 eerste beschrijving aspergillose mummy uit 1450 v. Chr. Horne PD. BMJ 1996.

ilyssa
Download Presentation

Aspergillus fumigatus : een nieuw pathogeen? Lieke de Vrankrijker CF Symposium 2009

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Aspergillus fumigatus: een nieuw pathogeen?Lieke de VrankrijkerCF Symposium 2009 foto: www.labgeminis.com

  2. A. fumigatus:een nieuw pathogeen? • door J.B. Georg W. Fresenius beschreven in 1863 • eerste beschrijving aspergillose mummy uit 1450 v. Chr. Horne PD. BMJ 1996

  3. A. fumigatus bij CF • Allergische BronchoPulmonale Aspergillose (ABPA) • Kolonisatie

  4. ABPA bij CF • pulmonale infiltraten • eosinofilie • huidsensitiviteit • precipitines A. fumigatus • A. fumigatus in sputum

  5. ABPA • prevalentie 0.9-13%1 • (sub)acute achteruitgang met • verhoogd totaal serum IgE • positieve huidtest of specifiek serum IgE • specifiek serum IgG of recente tekenen infiltraten of bronchiectasieën bij beeldvorming, niet reagerend op AB Kraemer, AJRCCM 2006

  6. ABPA en longfunctie Kraemer, AJRCCM 2006

  7. Kolonisatie A. fumigatus • ABPA en sensibilisatie negatief effect op kliniek • Kolonisatie?

  8. A. fumigatus kolonisatie bij CF • prevalentie kolonisatie 16-57 %1 • A. fumigatus overal aanwezig • minder vaak bij jonge kinderen2 1Pihet, Medical Mycology 2008 2Cimon, J Mycol Méd 1995 1Pihet, Med Mycology 2009 2Cimon, J Mycol Méd 1995

  9. gem. leeftijd eerste isolatie 12 jr CFF.org

  10. Pathogenese • Bacteriële proteasen • Leukocyt elastase • blootstelling van eiwitten in epitheel waardoor adherentie1 • Metabolieten en enzymen A. fumigatus • beschadiging epitheelcellen2 • immunosuppressie en inhibitie fagocytose3 1Bouchara, Contrib Microbiol 1999 2Robinson, JACI 1990 3Müllbacher, PNAS 1984

  11. Klinische kenmerken kolonisatie Bargon, Resp Med 1999

  12. Klinische kenmerken kolonisatie • cross-sectioneel • na correctie voor leeftijd en geslacht: niet significant Milla, Pediatr Pulmon 1996

  13. Effect persisterende kolonisatie • Amin, Chest 2009 • retrospectieve cohort-analyse (n=230, kinderen) • 2 of meer kweken / jaar positief voor A. fumigatus • A. fumigatus persisterende kolonisatie geassocieerd met hospitalisatie

  14. Onderzoeksvragen • Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? • Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? • Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

  15. Prevalentie kolonisatie

  16. Onderzoeksvragen • Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? • Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? • Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

  17. Methode • cross-sectioneel 2007, n=271 • exclusie • longtransplantatie • ABPA • geen longfunctie • logistische regressie • kolonisatie A. fumigatus = ≥50% van kweken in kalenderjaar positief

  18. Cross-sectioneel 2007 Afhankelijke variabele: ≥50% van kweken A. fumigatus +

  19. Onderzoeksvragen • Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? • Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? • Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

  20. Methode • longitudinaal: retrospectieve cohort-analyse • CF patiënten UMCU met sputum-en/of keelkweken 2002-2007 (n=164) • lineair mixed model analyse • leeftijd • baseline FEV1 enBMI • inhalatie antibiotica • CFRD • P. aeruginosa • groepen o.b.v. aantal jaren A. fumigatus +(≥50% van kweken)

  21. Longitudinaal: longfunctie

  22. Longitudinaal: mixed model analyse • FEV1 significant lager voor patiënten die 4 jr of meer gekoloniseerd waren (p=0.02 vergeleken met 2 of 3 jaar en p<0.01 vergeleken met 0 of 1 jr) • Na correctie voor leeftijd, baseline FEV1 en BMI geen verschil (p=0.79 en p=0.16) • Geen verschil in daling FEV1 (p=0.2)

  23. Conclusies • A. fumigatus is niet nieuw • ABPA heeft negatief effect op longfunctie • Kolonisatie A. fumigatus • geassocieerd met lagere longfunctie, hogere leeftijd en gebruik inhalatie antibiotica • A. fumigatus lijkt op populatieniveau geen aantoonbaar negatief effect op beloop longfunctie te hebben

  24. Discussie • Langdurig effect >6 jaar? • Prospectief • Effect antifungale middelen

  25. ?

More Related