1 / 70

MYELOFİBROZİS

MYELOFİBROZİS. Dr.Engin KELKİTLİ 04/02/2010. TANIM:. Primer myelofibrozis (PMF) başlıca kronik myeloproliferasyon, ve atipik megakaryositik hiperplazi ile sonuçlanan klonal, hematopoietik stem cell bozukluğudur.

imelda-matthews
Download Presentation

MYELOFİBROZİS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MYELOFİBROZİS Dr.Engin KELKİTLİ 04/02/2010

  2. TANIM: Primer myelofibrozis (PMF) başlıca kronik myeloproliferasyon, ve atipik megakaryositik hiperplazi ile sonuçlanan klonal, hematopoietik stem cell bozukluğudur. Diğer yandan PMF da görülen Kemik iliği fibrozisi nonklonal fibroblastik proliferasyon ve artmış megakaryosit kümelerinden anormal salgılanan growth faktörlerin indüklediği hiperaktivitenin sonucudur.

  3. İlk kez 1879 da Heuck. 1907 Assman ilik fibrozisine eşlik eden Osteosklerozis 1935 Hırsch Post PV myelofibrozis. 1940 agnojenik myeloid metaplazi olarak tanımlandı. 1950 lere kadar ekstramedüller hematopoez, lökoeritroblastozis,kİ fibrozisi hastalığın tipik özellikleri olarak tanımlandı. Dameshek 1951 kronik myeloproliferatif hastalık. 1960 Nowell ve Hungerford KML de Ph kromozomunu tanımladı. Ph negatif MPH sınıfı tanımlandı. 1978 de PMF stem cell kaynaklı klonal proliferasyon olarak tanımlandı. 2005 te JAK2V617F 2006 da MPlW515L/K

  4. FİBROZİS

  5. ETYOLOJİ Diğer MPH daki gibi pluripotent hematopoietik progenitor hücrenin somatik mutasyonunda ortaya çıkar. Thorium dioksit Petrol ürünleri (benzen toluen) İonize radyasyon

  6. EPİDEMİYOLOJİ E/K : 1.6 – 1 İnsidans: 0.4-1.5/100.000 Yahudilerde daha sık. Ortalama görülme yaşı 55-60 30 yaş:%2, 40 yaş : %10 50 yaş:%30 Çocuklarda çok nadir.

  7. PATOGENEZ KÖTÜ prognoz Kromozom Anomalileri: PMF li hastaların %50-60 ında klonal karyotipik anomaliler vardır.Ancak bunların hiçbirisi spesifik değildir.

  8. PATOGENEZ Kİ FİBROZİSİ: Fibroblastlar tarafından yapılan aşırı kollojen depolanması sonucudur. Normal kemik iliğinde retiküler matriksi destekleyen bir çok kollojen tipi olmasına rağmen PMF ile ilişkili TipI, III ve, IV, majör olarak ilişkilidir. BMF ile ilişkili en önemli sitokin TGF Beta dır. Diğerleri PDGF,VEGF, Calmodulin, MMP3 ve 9.

  9. PATOGENEZ Emperiopolezis: Hematopoietik hücrelerin megakaryosit stoplazması içine önemli ölçüde girmesi (özellikle nötrofil ve eozinofiller) Sonuçta yutulan hücrelerden litik granüllerin salınması, megakaryositlerin progresif destrüksiyonu, onların alfa granüllerin salınması ve growth faktörlerin salınması ile belirgin fibroblast aktivasyonu PMF de karakteristiktir.

  10. PATOGENEZ THROMBOPOİETİN(TPO): TPO megakaryosit büyüme ve gelişimi için gerekli major growth faktördür. TPO’nun PMF lu hastalardaki konsantrasyonu normal ve reaktif trombositoz lu kişilerle karşılaştırıldığında daha yüksektir ancak megakaryosit kitlesi ile korelasyonu yoktur. Plt ve megakaryositlerden düşük TPO reseptör (cMPL) ekspresyonu ve defektif TPO klirensi TPO yükselmesine katkıda bulunur.

  11. PATOGENEZ CD34: TGFbeta tip II reseptörlerinin ekspresyonunun azalması ve FGF reseptör ve mRNA transkripsiyonu PMF lu hastalarda CD 34 + hematopoietik progenitor hücrelerin artışı ile sonuçlanır.

  12. PATOGENEZ EKSTRAMEDÜLLER HEMATOPOEZ Sorumlu mekanizma tam olarak belli değil. CD34+ hc lerin dolaşımda artması rol oynuyor olabilir.

  13. PATOGENEZ ARTMIŞ Kİ VASKÜLARİTESİ: Kİ mikrodamar yoğunluğu artmıştır. Bu fenomenin Kİ fibrozisi gibi megakaryosit lerden salınan çeşitli growth faktörlere sekonder olduğu düşünülmektedir. Bir çalışmada MVD artması ile megakaryosit kümelenmesi, artmış splenomegali ve Genel sağkalım azalması ile orantılı .

  14. KLİNİK SEMPTOM VE BELİRTİLER En yaygın semptom hastaların %50-70 de görülen ciddi yorgunluk. Hastaların %25-50 sinde aşırı derecede büyümüş dalağa ait semptomlar. %15-30 asemptomatik Splenomegali %90 Hepatomegali %40-70

  15. SPLENOMEGALİ PMF için karakteristikdir. Dalak büyüyerek pelvise kadar uzanır ve sağ tarafa doğru büyüyerek orta hattı karşıya geçebilir. Sol üst kadranda ağrı, çabuk doyma, sol omuz ağrısı Recurrent splenic infarkt ve perisplenit.

  16. HEPATOMEGALİ %40-70 hastada mevcuttur. EMH ile ilşkili intrahepatik obstruksiyon ve/veya SM ye bağlı splenik akımın artması sonucu portal hipertansiyon gelişebilir. Asit, özafagus ve gastric varis, GİS kanama ve hepatik ensefelopati. Portal ven trombozu diğer MPH da bir komplikasyonudur ve hastalığın klinik olarak başlamasından önce görülebilir.

  17. EKTRAMEDÜLLER HEMATOPOEZ SM, HM, LAP, Plevral ,perikardiyal veya anormal efüzyonlar, GİS, GÜS, Akciğer ler, SSS Deri

  18. KEMİK VE EKLEM TUTULUMU Osteoskleroz radyolojik olarak difuz yada yama tarzında kemik dansitesinin artması ile karakterizedir. Periostit Kortikal kemik kan akımı artışı Sekonder Gut Osteolitik lezyonlar nadir.

  19. LABORATUVAR ANEMİ:Hb<10 gr/ dl %50 Hb<8 gr/dl %20 Nedenleri:-İliğin eritropoez sahasının azalması-EMH ile ilşkili olarak inefektif eritropoez-Splenik sekestrasyon ve dolaşımdaki RBC lerin destrüksiyonu-Trombositopeni veya diğer nedenlere bağlı kanamalar.-Otoimmunhemoliz

  20. LABORATUVAR Periferik Yayma:-Anizositoz-Poikilositoz-Gözyaşı Hücreleri-Nükleuslu eritrositler.-Değişik derecelerde polikromazi.-Fragmante megakaryositler.

  21. LABORATUVAR Plt ve WBC sayısı değişken. Trombositoz %13 Lökositoz %11 Trombositopeni %26 Lökopeni %8 Anormal platelet fonksiyonları mevcut ancak kanama ile ilişkisi zayıf.

  22. LABORATUVAR CD34 : Çok merkezli bir İtalyan çalışmasında Dolaşımdaki CD34 miktarı 84 PMF hastasında 92 CD34/MicroL bulunmuş bu değer normalin 400 katı kadar yüksekti. Diğer Ph negatif MPH hastalıklardan ayırımında pozitif prediktf değeri %98 negatif prediktif değeri %85 olarak bulunmuş.

  23. LABORATUVAR Nonspesifik lab anormalikleri olabilir.-AP(Kc tutulumu kemik tutulumu)-LDH(inefektif eritropoez)-ÜrikAsit-VitB12(nötrofil kitlesinin artışı)

  24. LABORATUVAR KEMİK İLİĞİ ASP: Aspirasyon zordur Dry Tap Nötrofilik ve megakaryositik hiperplazi görülür. Megakaryositler sıklıkla morfolojik olarak anormaldir hem micro hemde makromegakaryositler görülür. Granülositler hiperlobulasyon Eritroid prekürsörler artmış olabilir.

  25. LABORATUVAR KEMİK İLİĞİ BİOPSİ Fibrozisi göstermek için gereklidir. Kİ başlangıçta sık olarak hücreden zengindir az miktarda fibrozis vardır(hücresel evre) Zamanla fibrozis yaygınlaşır. Dilate sinüsler içerisinde immatür hücre grupları görülür.

  26. LABORATUVAR • JAK2 gen mutasyonu

  27. AKUT LÖSEMİYE DÖNÜŞÜM • PMF li hastaların az bir kısmında sonunda akut lösemi görülür.Çoğu myeloid orjinlidir. • Büyük bir çalışmada 2333 PMF hasta nın 91 inde (%3.9) akut lösemi gelişmiş.(En sık M7, M0 ve M2). • Leukemic transformation in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a single-institution experience with 91 cases. Mesa RA; Li CY; Ketterling RP; Schroeder GS; Knudson RA; Tefferi A SOBlood 2005 Feb 1;105(3):973-7. Epub 2004 Sep 23.

  28. AKUT LÖSEMİYE DÖNÜŞÜM • 311 PMF lu hastanın analizinde Tanı anında 2 faktörün lösemik dönüşüm için bağımsız belirleyici olduğu bulunmuş. • Dolaşımdaki blast >%3 • Plt< 100.000 • Lösemik transformasyon kötü prognozla ilişkili. • Risk factors for leukemic transformation in patients with primary myelofibrosis. Huang J; Li CY; Mesa RA; Wu W; Hanson CA; Pardanani A; Tefferi A Cancer. 2008 Jun 15;112(12):2726-32.

  29. TANI Nonspesifik semptomlar Splenomegali Hepatomegali Anemi Yüksek/Düşük Plt ve WBC Tanı için ilk ipucu Periferik Yayma Gözyaşı hücreleri Lökoeritroblastik tablo Nücleuslu eritrositler Granulosit öncülleri. Kemik iliği Biopsi Fibrozis Malign Hücre kümelerinin yokluğu

  30. Cologne Criteria Stage 1 A + B + C + F1 = Hiperselüler (Prefibrotik) MF Stage 2 A + B + C + D + F2 = Erken PMF Stage 3 A + B + D + F3 = Belirgin PMF Stage 4 A + B + D + E + F 3 + 4 = İleri PMF

  31. Table 70-8 -- The Italian Criteria for the Diagnosis of Primary Myelofibrosis

  32. Table 70-9 -- Proposed Revised World Health Organization Criteria for Primary Myelofibrosis Data from Tefferi A, Thiele J, Orazi A, et al: Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood 110:1092, 2007.

  33. PROGNOSTİK FAKTÖRLER SİTOGENETİK iyi Kötü Del (20q) Komplex anomaliler Del (13q) Trisomi 8 Trizomi 9 JAK2 mutasyonu 2 küçük çalışmada daha agresif bir hastalıkla ilişkili olduğu gösterilmiş.

  34. TEDAVİ • PMF da günümüzde küratif tedavi Allojenik kök hücre naklidir.. • Transplant için uygun olmayan hastalarda yaklaşım semptomlara yöneliktir.*Androjen Preparatları*Eritropoetin*Hidroksiüre*Radyoterapi*Splenektomi • Thalidomid • Lenalidomid

More Related