Önellenőrzés és Audit

1. Önellenőrzés és Audit Subainé dr Farkas Veronika GMP szakértő és auditor subaine@freemail.hu SOTE Gyógyszerész-továbbképzés 2012. október 29-31.

2. Mi az audit? Szó szerint: hivatalos vizsgálat Történelmileg: Oxford és Cambridge egyetemének évenkénti ünnepélyes elszámolása Jelenlegi értelem: átvilágítás - helyszíni ellenőrzés Gyakorlati alkalmazásának az oka: A biztonságra törek-vés a gysz. gyártás minden területén a GMP érvénybe lépését követően először az USÁ-ban, majd Európában. Meghatározás: „Az minőségügyi audit következetesen és független módon vizsgálja a teljes minőségbiztosítási rendszernek (vagy csak egy részének) a hatékonyságát.” Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

3. Gyakran hasonló értelemben használt fogalmak: inspekció, audit, önellenőrzés és hibafeltárás Inspekció: A gyógyszerügyi hatóságok inspektorai által végzett helyszíni ellenőrzés, ami módszereiben nagyon hasonló az au-ditokéhoz, következményei azonban általában súlyosabbak. Audit: Minden körülmény helyszíni átvizsgálása, amely egy gyógyszergyártással vagy gyógyszer nagykereskedéssel foglal-kozó cég tevékenysége folyamán a minőséget befolyásolhatja. Önellenőrzés (self inspection): Általában behatárolt tevékeny-ség, gyakran alkalmaznak hozzá checklist-et (ellenőrző lapot), többnyire kritikus műveletek helyes elvégzésének igazolására: pl: csomagológép –termékváltás, helyiségek légellátási adatai Hibafeltárás(investigation): Egyszer vagy sűrűn előforduló hibák okának felderítése. Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

4. Miért kell auditot folytatni (auditálni)? • A gyógyszeripar tevékenysége • - rendkívül összetett, • - a hibaforrások lehetősége végtelen • - a biztosan jó minőségű termékek gyártása • nagyfokú szervezettséget igényel. • -a hatóságok előírásai szigorúak és változnak • Az auditok lehetnek külső és belső auditok. • Külső audit: Beszállító cégeknél (gyártó v. nagykereskedő) • Bérmunkát végző cégeknél (elő v. rendszeres) • Belső audit: Saját gyártó telepen • Leányvállalatoknál Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

5. Az audit technikája Előrehaladó: Az auditokat legtöbb esetben előrehaladó technikával végzik, vagyis az anyagok beérkezésétől a gyártáson és csomagoláson át a kiszállítással végzik. Visszafelé haladó: Előfordul, hogy a kiszállított anyag gyártásától vezetik vissza a folyamatot a beszállításig. Dokumentumok ellenőrzése: Ma már az auditokra for-dított idő túlnyomó része a dokumentumok ellenőrzésé-vel telik el, hiszen a műveletek végzésekor mindent dokumentálni kell, és ezek az adatok az elvégzett munka hű tükrei. Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

6. Az audit hatása • Elősegíti, hogy a cég és az általa gyártott termék megfeleljen a hatósági követelményeknek, • A hibák feltárásával és elhárításával beépül a rendszerbe a megbízhatóság, • Az egymástól különálló egységek (gyártelepek, leányválla-latok) működését egységesíti. (Egyre több a cég összeolvadás) • A folyamatok kézbentartásával a veszteség csökken. • A gyártónál/szállítónál végzett audit a felhasználó bizalmát növeli, • A hatóanyag beszállítójánál végzett audit jó eredménye a törzskönyvezéskor is fontos, • A sok irányból érkező auditorok által végzet auditok a világ gyógyszeriparának magas szintjét segítik elő. Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

7. Rendszeres: A saját gyár rendszeres belső ellenőrzése: gyártás, raktározás minőségellenőrzés ellátó rendszerek, karbantartás kiszállítás Leányvállalatok Kiindulási anyagok gyártói/szállítói Szerződéses laboratóriumok: kémiai, mikrobiológia bérmunka telepek: gyártó, csomagoló sterilező (sugár, etox) nyomda építő, kivitelező tanácsadó bérraktár Nagykereskedő /lerakat /bróker /átcsomagoló Hol és mikor kell ill. lehet auditot végezni? Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

8. Speciális auditok • Új termék bevezetése • Új technológia bevezetése • Új vagy felújított épületek • Új vezetők, új személyzet • Hibák kijavítása után (CAPA) Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

9. Mi szükséges az audithoz? • Alkalmas szakember (auditor) • -megfelelő végzettség • -tapasztalat: tervezés, fejlesztés, formulálás, csomagolás, gysz. ellenőrzés, gyártási folyamatok, gyógyszer felhasználás • -rálátás a gyáron belüli kapcsolatokra, • -képzettség a helyszíni ellenőrzésben • -képesség arra, hogy a kül. helyzetekben feltalálja magát (e nélkül kudarcok) • Auditor képzés: -gap analysis (hiányzó láncszemek) • -bevezető gyakorlat • -gyakorlat megszerzése • -folyamatos képzés -általános • -speciális Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

10. Auditor felkészültségeDavid Bagg • Előnyös, ha a felkészültsége megfelel a Q.P.-nek • (széles ismeret a Q.A. és a GMP területén), • Nem fél a népszerűtlenségtől, • Szenvedélyesen érdeklődő hajlamú, • Kitartó és alapos, • Véleményalkotásában nem lehet befolyásolni, • Minden szinten könnyen tud kapcsolatot teremteni, • Meg tudja különböztetni az érvelést a vitától, • Precízen tud fogalmazni szóban és írásban • Mérlegelni tudjon a beteg és a gyártó érdeke között. Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

11. Audithoz szükséges szabályzatok és segédeszközök • Szabályok, irányelvek • GMP előírások- EU, PIC, WHO, FDA • Gyógyszerkönyvek • Cég belső szabályai • Írásos segédeszközök • Kérdőív (check list) • -főleg önellenőrzéskor az előírt feltételek meglétének • ellenőrzésére (rugalmatlan módszer) • -szállítók auditjának az előkészítésére • Emlékeztető (aid memoire) • Audit előtt: Audit megtervezéséhez, felépítéséhez • Audit után: Megállapítások felidézéséhez • Összefoglalás megkönnyítéséhez • Jelentésíráshoz Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

12. Az audit előkészítése • Megfelelő auditor kiválasztása, • Az auditálandó cég értesítése, és egyeztetés az audit fogadásra, • Információgyűjtés az auditálandó cégről: • Kitöltendő kérdőív kérdéseire adott válaszok értékelése, • Gyártóhely alapadatai (Site Master File) beszerzése, • Ismeretgyűjtés a cég múltjáról, felépítéséről, termékeiről, • Minőségügyi kézikönyv – ha van, • Az ellenőrizendő termékek gyártási folyamatáról, anali- • tikai vizsgálati módszereiről adatgyűjtés, • A kapcsolattartó személlyel felvenni a kapcsolatot, • Nyelvhasználati kérdések tisztázása. • Utazás és szállás előkészítése (vízum, repülőjegy, hotel) Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

13. Program: • Bejárandó területek felsorolása • Időbeosztás, menetrend megállapítása • Belső vagy ismételt ellenőrzéskor a korábbi hibák listája • Panaszok, visszahívások áttekintése • Több auditor esetén a feladatok megosztása • Lebonyolítás: • Nyitó megbeszélés –nagyon fontos az indítás • Főbb dokumentumok áttekintése: • -Helyszínrajz, folyamatábrák, szervezeti kérdések • Helyszínek bejárása (raktárak, üzemek, laboratóriumok) • Állandó jegyzetelés • Minőségügyi dokumentumok: product review, panaszok, kivonások, változáskövetés, trend analízis, OOS-ek, gyártási dok.-ok, validálás, felszabadítás stb áttekintése Audit program és lebonyolítás Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.

14. Audit befejezése: összefoglaló és jelentésírás • Összefoglaló: • Szóban: a megfelelő hatáskörrel rendelkező vezetők előtt • Általános benyomás • Talált tények, kifogások • Minősítés • Írásban: • Talált tények, megállapítások • Minősítés • Válasz-határidő rögzítése Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

15. Hibák osztályozása I. • Kritikus hibák • Elkövetésekor életveszély v. súlyos következmény • Keresztszennyeződés klinikai következménnyel, • Nem jól sterilezett termék klinikai következm-el, • Címkecsere • Elfogadhatósági határon kívül eső termék felsz.-a • Sterilizáló, amely az elfogadhatósági határon kívül • működött • Nem engedélyezett folyamatok, vizsgálatok alkalmazása • Hatóságnak más adatokat adtak be, mint ami a valóság Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

16. Hibák osztályozása II. Jelentős hibák: A termékben olyan hiba van, ami a használhatóságát vagy a forgalomba hozhatóságát gátolja -Sterilizáló validálása nem volt alapos, -Kritikus területen hibás falfelületek, -Fontos berendezések mérőeszközei nincsenek kalibrálva, -Tisztaság nem megfelelő, -Elszámolási hiba: anyag, csomagolóanyag, címkék, -Csomagolóanyagokat, címkéket minőségellenőrzés nélkül használják, -Nem tartják be a stabilitásra vonatkozó előírásokat, stb. . Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31

17. Hibák osztályozása III. • Egyéb hiba: • Kis valószínűsége van, hogy a termék komolyan veszélyeztethetné az alkalmazója egészségét • Nincs SZME a raktárban, • Gyártási lap kitöltése hiányos, • Gyártási területen eszközök szerteszét vannak, • Reagensek éppen lejártak, • Szemét a gyárudvaron, • Tabletta üzem padozata repedt, jelyenként töredezett, • Kiömlő por a kimérőben • Kevésbé fontos adat átfestése valamely dokum.-ban Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.