ERROS METABÓLICOS

1. ERROS METABÓLICOS Gilberto Antonio de Oliveira Abril/2007

2. Ausência de enzimas(proteínas) em um determinado passo metabólico • Nem toda a alteração bioquímica leva obrigatoriamente a um distúrbio • As doenças metabólicas surgem pela falta de formação de um produto, pelo acúmulo de substância percussora, superprodução de uma substância ou por distúrbios de transporte de membrana • As enzimas que não funcionam são codificadas por genes mutantes • Mutações gênicas - alteração das bases do DNA • origem do polimorfismo • pode ocorrer em genes reguladores e estruturais • A Mutação pode ou não afetar o funcionamento da proteína • depende da posição do aminoácido alterado na estrutura da proteína • Estrutura do RNA m - exons + íntrons • Código Degenerado (vários códons para um mesmo aa) Por ex.UUU - Phe UUC - Phe / UCC, UCA, UCG, UCU e AGU - Serina

3. Hemoglobina e Anemia Falciforme Hemoglobina é formada por 4 polipeptídeos (2alfa e 2beta ) Hemoglobina S - alteração de uma base do DNA na cadeia b codificando outro aminoácido

4. Hemoglobina S           - Valina (GAG) H. Normal         - Ac. Glutâmico (GTG)

6. Galactosemia • Causada pela ausência de enzimas relacionadas a conversão da galactose em glicose • 2 tipos: •    Galactosemia clássica causada pela enzima (G-1-PUT) - frequência de 1 em 62.000 nascimentos. •     Causada pela enzima Galactocinase - 1 em 150.000 nascimentos. • Principais Sintomas: • hepatomegalia progressiva; • retardo mental na maioria dos casos (QI próximo do normal). • dificuldades psicomotoras • distúrbios específicos de aprendizagem • problemas de comportamento com déficit de atenção. • Herança autossômica recessiva

7. Mucopolissacaridoses • Grupo de doenças genéticas e clinicamente heterogêneas causadas por erros em várias enzimas de degradação de mucopolissacarídeos. • Alterações esqueléticas graves • Há vários tipos, somente a de tipo II (Hunter) tem padrão de herança recessivo ligado ao X enquanto os demais são autossômicas recessivas.

9. MPS I - Síndrome de Hurler • Deficiência de a -L-iduronidase (gene localizado 4p16.3) • início dos sintomas após o 1º ano • retardo mental progressivo, • hepatoesplenomegalia, • nanismo (max. 1,10m) • alterações grosseiras na face • A morte ocorre, em geral, aos dez anos, em conseqüência de problemas cardio-respiratórios • Incidência 1/100.000 • Pode ser detectada em exame das vilosidades coriônicas.

11. MPS II - Síndrome de Hunter • Deficiência de iduronato-sulfatase ( gene mapeado no Xq27-q28) • leve retardo mental • hepato-esplenomegalia • nanismo.(1,2-1,5m) • Evolução lenta (início 2-4 anos) com sobrevida mais longa. • Na forma grave a morte ocorre, em geral, aos 15-20 anos. Na forma leve, inteligência e sobrevida quase normais • Pode ser detectada em exame das vilosidades coriônicas.

12. Fenilcetonúria (PKU) • Ausência da enzima Hidroxilase da Fenilalanina causada por gene autossômico recessivo (4p; 12q) • Aumento da fenilalanina sérica e excreção de ácido fenilpirúvico e seus derivados na urina • Cromatografia > 20 mg/100 ml de sangue • Principais sintomas: • Retardo Mental • Distúrbios neurológicos com anormalidades eletroencefalográficas • Incapacidade motora • Incontinência esfincteriana • Tremores • Hipertensão muscular • Ausência de mielinização • Cabelos, pele e olhos claros • Detectado pelo Teste do "pezinho" • Dieta com pouca Fenilalanina (LOFENALAC)

14. Fibrose Cística • Alteração na Proteína reguladora da condutância transmembranar (afeta o transporte ativo de íons através da membrana plasmática) • Causado pelo gene na posição 7q31 • 1/2.500 nascimentos • Afeta a produção de enzimas digestivas do pâncreas, problemas intestinais, dérmicos, esterilidade nos homens; obstrução dos pulmões por um muco espesso. • Sobrevida média de 29 anos

15. Doença de Wilson • Causa: diminuição da eficiência no transporte do cobre por uma proteína do plasma para posterior excreção • Sintomas: • Degeneração dos núcleos da base do cérebro; • Deterioração mental progressiva • Cirrose hepática; • Anel de Kayser - Fleischer • Ocorrência 1/50.000 a 100.000 nascidos Deposição de cobre em quantidade elevadas • Herança autossômica recessiva 13q14.3 - risco de recorrência para irmão de afetados (25%) • Até o surgimento de GALZIN, os agentes quelantes (penicilina e trientine) vinham sendo o único tratamento disponível para os pacientes da Doença de Wilson.

17. Distrofias Musculares • Doença caracterizada pela perda gradual do músculo esquelético. O prognóstico progressivo com diminuição da massa muscular e conseqüente enfraquecimento até o confinamento em cadeira de rodas e morte.Tem caráter degenerativo, progressivo e irreversível • Existem 4 formas clínicas principais: padrão de herança • idade do aparecimento dos primeiros sinais • distribuição dos músculos inicialmente envolvidos. • No tipo Duchenne os sintomas aparecem antes dos 5 anos, nos músculos da pélvis e costas, resultando numa deformação da coluna. • Causada por um gene recessivo ligado ao X, sendo assim, atinge geralmente garotos.