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Gerinnung. Dr. med. Guido Heymann. Zelluläre Gerinnung. Plasmatische Gerinnungskaskade. XIIa. XI. Intrinsische Kaskade. XIa. IX. VIII a + Ca ++. IXa. X. VIIa + Ca ++. tissue factor. Xa. VII. Extrinsische Kaskade. V a + Ca ++. Prothrombin. Thrombin. XIIIa. Fibrinnetz.
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Gerinnung Dr. med. Guido Heymann
Zelluläre Gerinnung Plasmatische Gerinnungskaskade XIIa XI Intrinsische Kaskade XIa IX VIIIa + Ca++ IXa X VIIa + Ca++ tissue factor Xa VII Extrinsische Kaskade Va + Ca++ Prothrombin Thrombin XIIIa Fibrinnetz Fibrinogen Fibrin
Adhäsion der Thrombozyten Glykoprotein (GP) Ib
Adhäsion der Thrombozyten von Willebrand Faktor (vWF)
1. Initiationsphase Freisetzung von tissue factor
X IX Xa IXa VIIa VIIa 1. Initiationsphase VII
VIII V XI IIa VIIIa Va XIa 1. Initiationsphase II IX IXa X Xa VIIa
IIa 2. Amplifikationsphase VIII V XI II XIa IX Va IXa VIIIa Xa X VIIa
1. Initiation 2. Amplifikation aktivierte Thrombos V, VIII, IX, XI, XIII 3. Propagation Thrombin- burst Xa aktivierte Thrombos + Va + Ca++ Prothrombin Fibrin Fibrinogen VIIIa + Ca++ X IXa IX VIIa + Ca++ tissue factor Xa VII Thrombos + Va + Ca++ Prothrombin Thrombin
XIIIa XIII IIa IIa IIa Fibrinbildung
IIa Hemmung aktivierter Faktoren VIII V XI II XIa α2-Makroglobulin IX Va IXa VIIIa Antithrombin Xa X TFPI α1-Protease-Inhibitor VIIa
APC Va inaktiv VIIIa inaktiv IIa Ca++ Protein C freies PS Va PC VIIIa TM EPCR
IIa Protein C , APC-Resistenz freies PS APC Va inaktiv X PC VIIIa inaktiv VIIIa TM Ca++ EPCR Va APC-Resistenz 306 506 679 • angeboren • FV-Leiden • FII Mut. 20210 • erworben: • Entzündung, SS, erhöhter F VIII (akut Phase) • Antiphospholipid-Syndrom • AT, C oder S-Mangel F V Wildtyp …Ser-Leu-Asp-Arg-Gly-Ile-Gln… F V Leiden …Ser-Leu-Asp-Gln-Gly-Ile-Gln…
IIa “Lupus-Antikoagulanz” freies PS APC Va inaktiv Va PC VIIIa inaktiv VIIIa „LA-AK“ Etwa 30% der Patienten mit LA-AK entwickeln: - Thrombosen (tiefe Venen) -> ggf. Lungenembolie - Cerebralarterienthrombosen - stark assoziiert mit wiederholten Fehlgeburten - ca. 20% Thrombozytopenien -> ggf. Blutung
PAI-1, PAI-2 a2-Antiplasmin TAFI Fibrinolyse Plasminogen t-PA u-PA XIIa Plasmin
Fibrinopeptide A und B werden abgesprengt D D D D E E XIIIa D D D D E E D D D IIa E D D D Plasmin Hyperfibrinolyse Fibrinformation ->Fibrinolyse -> D-Dimere D D E lösliches Fibrinmonomer E
VIIIa + Ca++ X DDAVP IXa IX PPSB PPSB VIIa + Ca++ Xa VII PPSB PPSB aktivierte Thrombos DDAVP V, VIII, IX, XI, XIII Fibrin Fibrinogen Gerinnungsmanagement Faktor tissue factor Xa Thrombos VII Thrombos + Va + Ca++ Prothrombin thrombin Xa FVIIa FFP aktivierte Thrombos + Va + Ca++ Prothrombin Thrombinburst Antifibrinolytika Faktor
PFA-100-Test Erkrankung ADP/Kollagen Epinephrin/Kollagen v.Willebrand Aspirin N Faktorenmangel N N Thrombopenie Thrombozytose Thrombopathie
TEG - Roteg ROTEM-Normalwerte (laut Literatur) CT 100-240 sec CFT 30-110 sec MCF 50-72 sec Winkel α 70-83 ° Lyse <15 %
IIa IIa IIa Heparin AT AT LMWH Hemmung aktivierter Faktoren II Antithrombin Heparin IXa VIIIa Xa X Antithrombin LMWH VIIa
Hemmstoffe der Thrombozytenfunktion COX-1-Hemmer Acetylsalizylsäure (Aspirin®), Diclofenac (Voltaren®) Prostaglandine PGI2 (Flolan®), PGE1 (Alprostapint®), Ilomedin (Iloprost®) ADP Rezeptor-Antagonisten Clopidogrel (Plavix®) GP IIb/IIIa-Inhibitoren Abciximab (ReoPro®), Eptifibatid (Integrilin®), Tirofiban (Aggrastat®)
Notfallmäßige Reversierung Thrombozytenfunktionshemmer
VIIIa + Ca++ X IXa IX VIIa + Ca++ Xa VII aktivierte Thrombos V, VIII, IX, XI, XIII Fibrin Fibrinogen Routinegerinnungstests aPTT Thrombozytenzahl tissue factor Xa VII Thrombos + Va + Ca++ Quick, INR Prothrombin Thrombin Xa aktivierte Thrombos + Va + Ca++ Prothrombin Thrombinburst Fibrinogen
Vorhersage der Blutung • guter Prädiktor: Schwere des Traumas Hypothermie Azidose Thrombelastographie (TEG) Hämatokrit • schlechter Prädiktor: aPTT, Quick-Wert