410 likes | 575 Views
Finnish Leukemia Group trials. Erkki Elonen 11.11.11. Alle 65-v AML-potilaiden elinaika Suomessa. Elinaika 5 vuotta AML2003 53 % AML92 46 % AML86 43 % AML84 30 % AML82 21 % AML78 13 %. N = 1174. Suomen leukemiaryhmä. The Finnish Leukaemia Group. 40 years. CAP vs RAP vv 1970-4.
E N D
Finnish Leukemia Group trials Erkki Elonen 11.11.11
Alle 65-v AML-potilaiden elinaika Suomessa Elinaika 5 vuotta AML2003 53 % AML92 46 % AML86 43 % AML84 30 % AML82 21 % AML78 13 % N = 1174 Suomen leukemiaryhmä
The Finnish Leukaemia Group 40 years
Standardihoito vv 1970-9: RAP • N = 203 • Remissio • AML 67/165 = 41 % • ALL 27/38 = 71 % • Elinaika 2 vuotta alle 10 % potilaista • Induktiokuolemat • vuotoja ja infektioita yhtä paljon
Induktiohoito: yksi suuriannoksinen > monta pieniannoksista • Gale RP, Cline MJ, Lancet 1977 • N = 28 • Tioguaniini – sytarabiini – daunorubisiini (TAD) 7 pv + 7 pv + 3 pv • Remissio 79 % • Konsolidaatio TAD 5 + 5 + 1 x 2 • Remission kesto med 280 pv • Elinaika med 375 pv
Intensifioitu RAP • RAP 1+4+4. n = 42 • RAP 3+6+6, araC x 2/pv, n = 42 • daunorubisiini 3 x annos • sytarabiini 4 x annos • Remissio 43 % vs 40 % • Induktiokuolemat 8 % vs 23 % • Tukihoidot? Hoidon keskittäminen? Hematologiset osastot
Ensimmäisen vuosikymmenen päätelmiä • Pieniannoksiset ylläpito- ja konsolidaatiohoidot eivät estä relapseja tehokkaasti • Tukihoidon onnistuminen on ratkaisevaa • Hoidon keskittäminen on tärkeää • Konsolidaatiohoitojen on oltava yhtä voimakkaita kuin induktiohoito: • AML84-AML2012
Alle 65-v AML-potilaiden elinaika Suomessa Elinaika 5 vuotta AML2003 53 % AML92 46 % AML86 43 % AML84 30 % AML82 21 % AML78 13 % N = 1174 Suomen leukemiaryhmä
Frequency of prognostically relevant molecular and cytogenetic subgroups of AML arising in younger adults Grimwade, D. et al. Hematology 2009;2009:385-395
Leucocyte depleted blood products Relapse-free survival Survival Oksanen et al BJH 1996
Leucocyte depleted blood products • Less fever • Shorter thrombocytopenia • Shorter granulocytopenia • Less platelet infusions • Less red cell infusions • Longer relapse free survival • Longer survival Oksanen et al 1996
AML2003 induktio IAT tai IdAraC+ida Remissio tai PR bla < 10 % Refraktaari bla > 10 % 2. induktio MEA + GO Refr Pieni riski Keskiriski Suuri riski Valinnai- nen hoito Suomen leukemiaryhmä
AML2003 Risk evaluation Low risk t(8;21) inv(16) t(16;16) WBC<100x109/l Allogeneic transplantion only for residual disease or relapse Intermediate risk No low or high risk Allogeneic transplantation from sibling donor Allogeneic transplantation from unrelated donor for residual disease High risk -5/5q-, -7/7q-, 9q- abn 3q26, 11q23, 20q, 21q, 17p, t(6;9),t(9;22), complex FAB M0, M6, M7, AHL S-AML or MDS-AML WBC>100x109/l Ekstramedullary AML Allotransplantation from sibling or unrelated donor
AML2003 RFS Survival N = 335 53 % 49 % FLG 7.11.2011
AML2003 survival by risk groups Protocol karyotype ELN karyotype Protocol risk groups
AML2003 elinaika 1. induktiohoidon vasteen mukaan N = 330 Blasteja < 5 %, n=245 Dysplasia/hypoplasia n=7 Blasteja 5-10 %, n=22 Blasteja >10 %, n=48 Induktiokuolema, n=8, 2,4 % FLG 7.11.2011
Survival after first relapse N = 79 Transplanted 26 Alive 1 yr 40% Alive 2 yrs 26%
Survival of refractory patients (two induction cycles) N = 20, died 15, alive 5 Alive 1 yr 40% Alive 2 yrs 23% Transplanted 8 Transplanted in refr AML4
Suuren riskin potilaiden konsolidaatiohoito eri ikäisillä Konsolidaatio 1 AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5 Ida 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 15 min i.v. infuusiona pnä 2 ja 4. Konsolidaatio 2 AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5 Konsolidaatio 3 AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5 Mito 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 30 min i.v. infuusiona pnä 2 ja 4.
Aikuisten ALL-potilaiden elinaika Suomessa Elossa 7 vuotta ALL2000 55 % ALL94 50 % ALL90 42 % ALL86 30 % ALL78-84 13 % N = 560 Suomen leukemiaryhmä
ALL2000 induction SLR 091111
ALL2000: Remission • First cycle • remission 71 % • died 1,4 % • refractory 28 % • < 25 yrs remission 87 % • Three cycles • remission 92 % • < 25 yrs (n=44) remission 98 % The Finnish Leukemia Group 091111
ALL2000 RFS 55 % RFS 6 yrs < 25 yrs 69 % 25-50 yrs 55 % > 50 yrs 42 %
ALL2000 survival N = 168 OS 6 yrs < 25 yrs 74 % 25-50 yrs 58 % > 50 yrs 39 % OS 6 yrs 55 % FLG 9.11.2011
ALL2000 Ph pos vs. Ph neg Survival Relapse-free survival Ph pos Ph neg n = 126 Ph pos n = 38 Ph neg Transplanted Ph neg 46 % Ph pos 71 %
The Finnish Leukaemia Group 40 years