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Anestésicos Locais

Seminário ME1. Anestésicos Locais. Composição da Fibra Nervosa. Mielinização. Nódulo de Ranvier. Tipos de Fibras Nervosas. Fisiologia da Fibra Nervosa. Potencial de repouso -60 a -70 mV Gradiente de K + de 10X (potencial de -90mV) Na/K ATPase Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação.

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Presentation Transcript

  1. Seminário ME1 Anestésicos Locais

  2. Composição da Fibra Nervosa

  3. Mielinização

  4. Nódulo de Ranvier

  5. Tipos de Fibras Nervosas

  6. Fisiologia da Fibra Nervosa • Potencial de repouso -60 a -70 mV • Gradiente de K+ de 10X (potencial de -90mV) • Na/K ATPase • Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação

  7. Canal de Sódio

  8. Canal de Na+ • Formas • Repouso (fechado) • Aberto • Inativo • Passagem de 107 ions/seg • Anestésico local: formas aberta e inativa

  9. Potencial de Membrana e o Canal

  10. Bloqueio da Condução

  11. Estrutura Geral

  12. Mecanismo de Ação • Teria da expansão lipídica • Teoria da modulação do receptor • Ação uso-dependente • Ação dependente do tipo de fibra • Teoria do comprimento crítico • Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier • ↓ Condutância em 80%

  13. Propriedades • ↑ Lipossolubilidade ↑ Penetração neuronal ↑ Absorção lipídica ↑ Potência • Ligação Proteica Apenas a droga livre é ativa • Isômeros Levógiros são menos tóxicos e potentes

  14. Alteração nas Formas

  15. Taquifilaxia • Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a eficácia • Dependente da dose e do intervalo • Acompanhada pela eliminação da droga dos nervos e da pele • Não ocorre quando repetição é feita em intervalos curtos e a dor não se manifesta

  16. Potência Relativa

  17. Propriedades Físico-QuímicasAmidas

  18. Propriedades Físico-QuímicasÉsteres

  19. Solução do Anestésico Local • ph entre 3,9 e 6,47 • pKa entre 7,6 e 8,9 • Menos de 3% na forma lipossolúvel

  20. AditivosEpinefrina • ↑ Duração do bloqueio • ↑ Intensidade do bloqueio • ↓ Absorção sistêmica • Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores -2adrenérgicos no SNC

  21. Aditivos-2 Agonistas • Ação em receptores espinais e supra-espinhais • Condução das fibras A e C • Sinergismo de ação com anestésicos locais • Não aumenta toxicidade do anestésico local

  22. AditivosOpióides • Administração no neuroeixo : • analgesia por inibição da fibra C • Sinergismo • ↑ Intensidade • ↑ Duração • Não causa toxicidade • Administração no nervo periférico: • Ausência de benefício

  23. AditivosAlcalinização • ↓ Latência • ↓ Duração • ↑ Formas lipossolúveis • Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar precipitação da droga

  24. Efeitos da Adição de EpinefrinaNervo Periférico

  25. Efeitos da Adição de EpinefrinaPeridural

  26. Farmacocinética • Duração e Toxicidade dependentes do Clearence • Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos • Níveis plasmáticos dependentes da absorção, distribuição e eliminação

  27. Constantes Farmacocinéticas

  28. Efeitos das Patologias na Farmacocinética da Lidocaína

  29. FarmacocinéticaAbsorção • Local da injeção • Tecido adiposo • Vascularização • Propriedades da droga • Adição de epinefrina • Quantidade de droga injetada • Diminuída em drogas mais lipossolúveis e com maior ligação proteíca

  30. Nível Sérico Intercostal Caudal Epidural Plexo Braquial Femural

  31. FarmacocinéticaDistribuição • Fluxo sangüíneo para os órgãos • Coeficiente de partição compartimental • Ligação proteíca

  32. FarmacocinéticaEliminação • Aminoésteres → Colinesterase • Aminoamidas → Metabolização hepática

  33. ToxicidadeSNC • Cruzam barreira hemato-encefálica • Absorção ou injeção intravascular • Potencial de bloqueio da condução nervosa

  34. ToxicidadeFatores Predisponentes • ↓ Ligação proteíca • ↓ Clearence • Acidose • PCO2 • Estado Hiperdinâmico • Altas doses

  35. ToxicidadeFatores Protetores • Sedação • Barbitúricos • Benzodiazepínicos • Vasoconstritores

  36. Efeitos Sistêmicos

  37. Toxicidade

  38. Convulsão / Coma Excitatórios Inibitórios

  39. Potência RelativaToxicidade SNC

  40. ToxicidadeCardiovascular • Altas doses • Relacionado a potência da droga • Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia • Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso cardiovascular • L-Bupi e Ropi: mais seguros • Interação com efeitos no SNC: centros reguladores

  41. Alargamento do QRS

  42. Ressucitação Após Infusão Venosa

  43. ToxicidadeNeural • Exposição direta • Lesão nas células de Schwann • Inibição do transporte axonal • Quebra da barreira nervo-sangue • Fluxo sangüíneo neural • Alteração na integridade da membrana • Soluções concentradas

  44. ToxiciadeMiotoxicidade • Mionecrose • Alteração do Ca2+ intracelular • Reversível • Clinicamente não evidente

  45. ToxicidadePrevenção • Aspiração antes de injetar droga • Dose teste 3ml • Injeção lenta • Evitar doses excessivas • Monitorização • Benzodiazepínico

  46. ToxicidadeTratamento • Medidas de suporte • O2 • Ventilação • Sedativos • Drogas vasoativas • Antiarritmicos • Cardioversão

  47. Reação Alérgica • IgE e Imunidade celular • Mais comum com aminoésteres • Hidoxilação com formação de Ácido Paraaminobenzóico • Preservativos • Metilparabeno • Metabisulfito • Teste cutâneos

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