DAÑO HEPATICO POR DROGAS

1. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Dr. Armando Sierralta Depto. Medicina Interna

3. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II • Dieta :Inducción o inhibición por alimentos Alcohol crónico disminuye glutatión CYP es modificado por ingesta de proteínas. • Otras drogas: una droga puede inhibir o aumentar el metabolismo de otra. Pueden inducir o inhibir actividad de CYP

4. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II • Edad: Actividad de CYP disminuye con la edad. Niños tienen inmadurez metabólica • Genética: Polimorfismo de CYP en 1% También en enzimas fase II • Enfermedad hepática previa: Actividad CYP normal o disminuída Reacciones fase II no se alteran

5. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Hepatotoxinas intrínsecas (daño directo) • Daño predecible • Daño reproducible en animal de exper. Dosis dependiente Latencia breve y constante Daño tipo hepatitis con mortalidad alta • Cloroformo , CCL4 • Paracetamol, sulfato ferroso • Etanol, metrotrexato,tetraciclina, azatioprina • Hongos tóxicos

6. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Reacciones idiosincráticas ( indirecto) • No predecibles, no reproducible en animales, no dosis dependiente, latencia variable, afecta pocos individuos • 1. Hipersensibilidad: Evidencia clínica de h s, rash, fiebre, eosinofilia Latencia de 1 a 5 sem. Recurrencia precoz Fenitoína, halotano, sulfas, amoxi-ac clavulánico

7. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Reacciones idiosincráticas 2. Anomalías metabólicas. Metabolito anormal produce un producto tóxico • Latencia de semanas a meses • Recurrencia en días a semanas • No hechos de hipersensibilidad • HIN, ketoconazol, PTU,amiodarona

8. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Subclínico: Aumento asintomático de transaminasas • Daño agudo Citotóxico: hay necrosis, semeja hepatitis viral, con gran aumento de transaminasas. Puede producir hepatitis fulminante Paracetamol, fenitoína, HIN,

9. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Daño agudo Esteatosis. Transaminasas elevadas en menor grado, ictericia leve. Pueden tener mortalidad alta. Microvesicular. Piroxicam, antiretrovirales, ac valproico, hierbas (remedios naturales) , tetraciclina ev

10. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Daño agudoColestásico: Ictericia y prurito. Buen pronóstico. Poco sintomáticos. Transaminasas modestamente elevadas • Hepatocanalicular: fosfatasas muy elevadas: clorpromazina,eritromicina • Canalicular Anticonceptivos orales.Poco aumento de fosfatasas • Mixto: fenitoína

11. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Daño crónicoHepatitis crónica, que semeja hepatitis autoinmune: nitrofurantoína, metildopa, PTU Esteatosis, macrovesicular: corticoides, metotrexato, etanol Fosfolipoidosis: amiodarona Esteatohepatitis: glucocorticoides, tamoxifen Fibrosis y cirrosis

12. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Daño crónico Colestasia crónica Colestasia crónica intrahepática: esteroides anabólicos, anticonceptivos orales . Semeja CBP Esclerosis biliar. Semeja colangitis esclerosante. Floxuridina

13. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Enfermedad vascular Trombosis de venas suprahepáticas: anticonceptivos orales Enfermedad venooclusiva : alcaloides con pirrolizidina (medicamentos de hierbas), azatioprina, quimioterápicos Peliosis: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, tamoxifen • Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol,

14. DAÑO HEPATICO PORDROGASTipos de Daño • Neoplasias hepáticasAdenoma: anticonceptivos, esteroides anabólicos Angiosarcoma: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo Carcinoma hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas

15. DAÑO HEPATITICO POR DROGAS • Diagnóstico difícil: drogas múltiples, enfermedades concomitantes (SIDA, TBC) • Se debe plantear si hay relación temporal del daño con su uso y mejoría al suspender • No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico • Tratamiento es sintomático. Solo paracetamol tiene antídoto específico • Puede producirse hepatitis fulminante • Puede producir todo el espectro de daño hepático

16. DAÑO HEPATICO POR DROGAS Paracetamol: Daño tóxico dosis dependiente Causa frecuente de hepatitis fulminante (UK; USA) La mayoría, ingesta > 15 g, algunos por > 7 g El daño es producido por metabolito tóxico (NAPQI) que se acumula al saturarse mecanismos de detoxificación

18. DAÑO HEPATICO POR DROGAS • Paracetamol Hay tratamiento que disminuye substancialmente morbilidad y mortalidad Carbón activado 1 g/Kg por 1 N acetil cisteína oral 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis El tratamiento debe ser precoz ojalá antes de las 10 hr ( hasta 16) Se deben considerar niveles plasmáticos de paracetamol (nomograma de Rumack) entre las 4 y 16 horas

21. DAÑO HEPATICO POR DROGAS • Hongos tóxicos : Amanita gematta, phalloides • Drogas anti tbc: Hin, rifampicina • Drogas antiretrovirales ( SIDA) • Halotano • Anticonceptivos orales • Ketoconazol • PTU

22. DAÑO HEPATICO POR DROGAS • Antidepresivos • Antiinflamatorios • Antiestrógenos: tamoxifeno • Oro • Antibióticos: eritromicina • Nitrofurantoína • Hierbas medicinales

28. HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS. DIAGNÓSTICO • No ignorar los síntomas • Historia cuidadosa del uso de farmacos • Remover el agente causal • El daño de tipo hepatocelular puede ser potencialmente fatal