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Cancer du sein La part de l ’hérédité

Cancer du sein La part de l ’hérédité. Sporadique. Familial 15-20 %. Interaction probable entre les gènes et l ’environnement. Hérédité ( autosomique dominante) 5-10 %. BRCA1 et BRCA2 Autres (Li-Fraumeni, Cowden, ATM). SYNDROMES HEREDITAIRES CANCER SEIN SEUL. BRCA1 30-35%. HEREDITE.

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Cancer du sein La part de l ’hérédité

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Presentation Transcript

  1. Cancer du sein La part de l ’hérédité Sporadique Familial 15-20 % Interaction probable entre les gènes et l ’environnement Hérédité (autosomique dominante) 5-10 % BRCA1 et BRCA2 Autres (Li-Fraumeni, Cowden, ATM)

  2. SYNDROMES HEREDITAIRES CANCER SEIN SEUL BRCA1 30-35% HEREDITE Autres gènes inconnus BRCA2 20-25%

  3. SYNDROMES HEREDITAIRES SEIN-OVAIRE BRCA1 70-75% Hérédité BRCA2 20-25% Autre gène majeur <5%

  4. TROIS ETAPES 1. SUSPICION DE RISQUE HEREDITAIRE (arbre généalogique) 2. DIAGNOSTIC MUTATION FAMILIALE (séquençage des deux gènes connus) 3. DIAGNOSTIC MUTATION INDIVIDUELLE (recherche de la mutation familiale chez une personne asymptomatique)

  5. LE RESULTAT • ANALYSES COMPLEXES, DIFFICILES, COUTEUSES • TROIS MOIS - UN AN MAXIMUM • QUELQUES SEMAINES POUR RECHERCHER UNE MUTATION IDENTIFIEE

  6. QUI TESTER ?(RECHERCHE MUTATION BRCA1 BRCA2) CAS INDEX (EN PRINCIPE ATTEINT) DANS UNE CONSULTATION D ’ONCOGENETIQUE PROBABILITE DE SYNDROME HEREDITAIRE > 25% PROBABILITE D ’IDENTIFICATION D ’UNE MUTATION BRCA >10%

  7. Score de Manchester: Consultation d ’oncogénétique possible au delà de 10 Probabilité d ’identification d ’une mutation corrélée au score

  8. LE RISQUE DE CANCER DU SEIN Marie Claire King, Science 2003, 302: 643

  9. Risque de cancer du sein en fonction de l ’année de naissance

  10. LE RISQUE DE CANCER DE L ’OVAIRE

  11. LES CHOIX POUR LES FEMMES MUTEES(ASYMPTOMATIQUES) DEPISTAGE MAMMAIRE ANNUEL (IRM, MAMMO, ECHO) MASTECTOMIE BILATERALE PREVENTIVE AVEC RMI ANNEXECTOMIE PREVENTIVE (± hystérectomie) (réduction risque de cancer de l ’ovaire de l ’ordre de 80-90% et du sein de 50% si avant ménopause et BRCA2)

  12. LES SITUATIONS EN PRATIQUE • MUTATION IDENTIFIEE CHEZ UNE FEMME ASYMPTOMATIQUE • IRM, mammo, écho (annuel) • MUTATION IDENTIFIEE DANS LA FAMILLE • TEST GENETIQUE • RISQUE HEREDITAIRE SANS MUTATION IDENTIFIEE • MAMMO-ECHO ± IRM selon âge et densité mammaire • RISQUE « FAMILIAL » • MAMMO-ECHO annuel à partir de 4O ANS • RISQUE STANDARD • DEPISTAGE ORGANISE

  13. MUTATION (familiale) IDENTIFIÉE 208 FEMMES ASYMPTOMATIQUES MUTÉES 159 FAMILLES A RISQUE HÉRÉDITAIRE 800 VARIANT NON CLASSÉ RISQUE HÉRÉDITAIRE SANS MUTATION DÉLÉTERE IDENTIFIÉE 592 PAS DE MUTATION Lille sept 2006

  14. Les intervenants de l’équipe lilloise « sein-ovaire » Au Centre Oscar Lambret • Secrétariat: Valérie Delage 03 20 29 59 76 • Consultants: Claude Adenis et Philippe Vennin • Biologistes: Joëlle Fournier, Françoise Revillion, Marie-Michèle Louchez, Alain Verdière, Jean-Philippe Peyrat • Radiologues: Sophie Taïeb et Luc Ceugnart • Chirurgiens: Marie-Pierre Chauvet, Eric Leblanc, Fabrice Narducci • Psychologues: Anne Laure Sedda, Fazya Ait-Kaci • Psychiatre: Michel Reich Dans la région • Sylvie Manouvrier et Sophie Lejeune (CHRU-Jeanne de Flandre, Boulogne) 03 20 44 49 11 • Véronique Christophe (psychologue Lille3)

  15. EVOLUTION NOMBRE CONSULTATIONS AU COL

  16. AUTRES RISQUES

  17. Cancer de l’ovaire Cancer du sein Groupe n Suivi (ans) Cas RR n Suivi (ans) Cas RR Total Opérées 546 3,4 3 0,11 (0,03-0,37) 303 3,0 19 0,53 (0,39-0,97) Non-opérées 325 3,2 16 p < 0,001 294 2,8 29 p = 0,038 BRCA1 Opérées 352 3,4 3 0,13 (0,04-0,46) 190 3,0 15 0,61 (0,30-1,22) Non-opérées 198 3,3 12 p = 0,002 178 2,8 19 p = 0,16 BRCA2 Opérées 194 3,2 0 Non évaluable 113 3,1 4 0,28 (0,08-0,95) Non-opérées 127 3,0 2 116 2,7 9 p = 0,036 Analyse prospective multicentrique de l ’ovariectomie-salpingectomie en prévention des cancers du sein/ovaire ASCO 2006 - D’après N.D. Kauff et al., abstract 1003 actualisé

  18. n Observés (%) Attendus (Myriad, %) * O/A p Total 177 20 (11,3) 7,8 (4,4) 2,6 0,0001 Âge au diagnostic < 40 ans 34 8 (23,5) 2,3 (6,8) 3,5 0,001 40-49 ans 63 9 (14,3) 4,8 (7,6) 1,9 0,05 50-59 ans 55 3 (5,5) 0,6 (1,1) 5,0 0,007  60 ans 25 0 (0,0) 0,2 (0,8) 0 0,34 Antécédents familiaux Non 98 6 (6,1) 2,0 (3,0) 3,0 0,01 Oui 79 14 (17,7) 5,8 (7,3) 2,4 0,002 Incidence des mutations de BRCA1 chez les patientes ayant un cancer du sein triple négatif (RO-, RP-, HER2-) * Estimation du nombre de cas attendus selon les données de Myriad ASCO 2006 - D’après M.J. Kandel et al., abstract 508 actualisé

  19. LE RISQUE LOCAL ET CONTROLATERAL(Pierce LJ et al J Clin Oncol 2006 24:2437-43)

  20. HISTOLOGIE ANNEXES(Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-18)

  21. HISTOLOGIE SEIN(Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-18)

  22. LE PRELEVEMENT SANGUIN • Sur place si possible • Consentement écrit (2 exemplaires) • Référence code santé publique - analyses génétiques (L145-15) • Référence loi de juillet 1994 (données nominatives informatisées) • Accord pour utiliser l'analyse pour les apparentées • Demande d'accord pour contact éventuelles recherches futures.

  23. Décret du 23 juin 2000 (génétique) • Fixe les conditions de prescription et d ’analyses des examens des caractéristiques génétiques d ’une personne à des fins médicales. • Chez des personnes atteintes ou non • Consultation médicale individuelle au sein d ’une équipe pluridisciplinaire • Consentement écrit • Délivrance d ’une attestation certifiant l ’information • Déclaration de la consultation au ministère • Agrément du praticien qui fait les analyses

  24. LOI BIOETHIQUE 6 AOUT 2004 • « La personne concernée, ou son représentant légal, peut choisir d'informer sa famille par la procédure de l'information médicale à caractère familial. Elle indique alors au médecin le nom et l'adresse des membres de sa famille dont elle dispose en précisant le lien de parenté qui les unit. Ces informations sont transmises par le médecin à l'Agence de la biomédecine qui informe, par l'intermédiaire d'un médecin, lesdits membres de l'existence d'une information médicale à caractère familial susceptible de les concerner et des modalités leur permettant d'y accéder. Les modalités de recueil, de transmission, de conservation et d'accès à ces informations sont précisées par un décret en Conseil d'Etat, pris après avis de la Commission nationale de l'informatique et des libertés. Art L.1131-1

  25. LE RESULTAT « FAMILIAL »1) La mutation délétère est identifiée (80% des familles sein-ovaire, 30% des familles sein seul)2) Pas de mutation identifiée: les recherches continuent3) Mutation identifiée de signification inconnue.

  26. LE RESULTAT INDIVIDUEL • PERSONNES QUI LE SOUHAITENT • DEUX PRELEVEMENTS • CONSULTATION ONCOGENETIQUE • CONSULTATION PSYCHO-ONCOLOGUE

  27. LES QUESTIONS DANS L ’AIR • LES FEMMES A RISQUE HEREDITAIRE BRCA NEG • L ’OVAIRE SI BRCA NEG • LE RISQUE CONTROLATERAL • VARIABILITE DES PENETRANCES SELON LES ETUDES • MAMMOGRAPHIE NUMERIQUE • LA TRANSMISSION D ’UNE BONNE INFORMATION • COMMENT INFORMER CELLES QUI NE VIENNENT PAS • DPN ET DPI

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