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Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue

Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue Département Cancérologie Générale Réunion C.R.O. Nor 16 novembre 2006. Cancers bronchiques: actualités. Sommaire (1/3): Adjuvant: Indication confirmée et précisée Place de la RT revisitée. 0. 20.

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Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue

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Presentation Transcript

  1. Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue Département Cancérologie Générale Réunion C.R.O. Nor 16 novembre 2006

  2. Cancers bronchiques: actualités Sommaire (1/3): • Adjuvant: • Indication confirmée et précisée • Place de la RT revisitée

  3. 0 20 40 60 80 100 R ANITA • Etude de Phase III randomisée, ouverteet multicentrique • Population Stade I (T2N0) II IIIA, après résection complète Survie sans rechute (ITT) Objectif principal : Survie globale Taux de survie (%) 407 pts Cisplat + Vinorelbine Chir R0 Observation 433 pts Obs NVB + CDDP Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20 + Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4 Mois Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27

  4. 100 75 50 25 0 0 0 20 20 40 40 60 60 80 80 100 100 ANITA Objectif principal : Survie globale Survie sans rechute (ITT) Survie globale (ITT) Taux de survie (%) Taux de survie (%) Obs Obs NVB + CDDP NVB + CDDP Mois Mois Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27

  5. 0 0 20 20 40 40 60 60 80 80 100 100 100 100 75 75 50 50 25 25 0 0 ANITA Survie globale - Résultats par stades Stade II (pT1-2N1) Taux de survie (%) Stade IIIA(pT1-2N2, pT3 N0-2) Mois Taux de survie (%) NVD + CDDP Obs Mois Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27

  6. 0 20 40 60 80 100 100 75 50 25 0 ANITA Survie globale - Résultats par stades Stade IB (pT2NO) NVD + CDDP Obs Taux de survie (%) Mois Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27 • Essais NCIC, JBR 10 survies IB (n=219) II (n=263) Winton NEJM 2005;352(25):2589-97

  7. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1 2 4 6 8 • Essai CALGB 9633 : survie globale CBNPCT2NOMO(Stade IB) Survie % 71% Chimiothérapie (n=173) 59% Observation (n=171) p = 0,028 Année Strauss ASCO 2004 Abs 7019

  8. Essai CALGB 9633 : Révisions – ASCO 2006 SURVIE • Révision des critères statistiques/inclusions • 1996, prévision n=500 et en 2000, révision n=384 • 2000, recrutement trop lent >> arrêt précoce • 2004, présentation n=344 (69% de la prévision) • 2006, actualisation; 14 exclusions, suivi moyen; 57 mois Strauss ASCO 2006 Abs 7007

  9. LACE, Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation • Survie: • Cisplatine + Vino. > autres CT • Délétère pour les IA ? • (mais moins de CP/Vino) • Limite pour les IB • Efficace pour les II et III PIGNONASCO 2006, Abs 7008

  10. CT et RT adjuvante dans les stades IIIAN2 et les IIN1 réséqués

  11. CT + RT CT RT Observation ANITA Survie globale – Résultats / N2 1 0.75 0.50 0.25 Survie (mois) 0 0 20 40 60 80 100 120 Résultats / N1 1,00 CT-RT Survie à 5 ans CT 0,75 RT Obs. Probabilité de survie (%) 0,50 0,25 0,00 0 20 40 60 80 100 Mois

  12. Place de la RT adjuvante • Analyse rétrospective de LALLY • Source = database SEER • PORT versus no PORT • N=7465 patients (NB: méta-analyse PORT 1998: n=2128) • Résultats: Lally JCO 2006;24:2998-3006

  13. Pratique de la RT adjuvante N2 N1 N0 Lally JCO 2006;24:2998-3006 Critiques de la méta-A 1998 PORT Résultats de l’essai ANITA Résultats de LALLY Révision des CAT Essai Lung ART N2…

  14. Cancers bronchiques: actualités Sommaire (2/3): • Métastatique: • Nouvelle perspective

  15. Agents anti-angiogéniques et actions thérapeutiques Anti VEGF ou anti VEGF-R Meilleure diffusion CHIMIOTHERAPIE Sensibilité à la RADIOTHERAPIE JAIN Nat Med 2001;7:987-9 WILLET Nat Med 2004;10:145-7 PLOUET VEGF Actu 2006;32-4

  16. Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599 CP  6 (n=434) Prog. 1ère ligne stade IIIb/IV NON EPIDERMOIDE (n=855) Cross-over non autorisé Avastin° (15mg/kg) / 3 sem + CP  6 (n=424) Avastin°/ 3 sem jusqu’à progression Prog. • Exclusion: Hémoptysies, autres atcds hémorragiques et/ou thrombotiques, M+ cérébrales • Objectif primaire: survie globale • Objectifs secondaires: taux de réponse, TTP, toxicités • Cross-over non autorisé • CP = carboplatine AUC 6, Paclitaxel 200 Sandler JCO 2005 Asco Abstract LBA4

  17. 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599 • Probabilité • Médiane : 12,5 mois vs 10,2 PCB PC 6 12 18 24 30 36 mois Sandler et al.,Abst.04, ASCO 2005

  18. SAIL Safety of Avastin° In Lung Coordonnateur national Eric DANSIN Essai en ouvert évaluant la tolérance de l’association de bevacizumab (AVASTIN) à une chimiothérapie à base de sels de platine en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou récurrent ou métastatique

  19. Essai AVASQ, ph II EPIDERMOIDES et Bevacizumab 1ère ligne CT x 5 + AVASTIN° 15 maintenance par Avastin° stade IIIb/IV EPIDERMOIDE (n=70) RT / lésion PROXIMALE (20 Gy/1sem) CT x 1 PD Mesure préventive pour réduire le risque d’hémoptysie sous Avastin° • Obj. primaire: incidence des hémoptysies • Obj. secondaires: RO, tox, SSP • CT = carboplatine/paclitaxel ou cisplatine/gemcitabine PILC 2006

  20. Cohorte 1 CT(1) X X X X RT CT(2) DA DA DA Bevacizumab (Avastin°) et RT-CT : essai S053 Cohorte 2 CT(1) X XA X X RT CT(2) DA DA DA Cohorte 3 CT(1) X XA XA X RT CT(2) DA DA DA XX Cisplatine - Etoposide, D: Docetaxel, A: Bevacizumab selon Gandara

  21. Cancers bronchiques: actualités Sommaire (3/3): • Localement avancés: • Résultats confortés • Schéma thérapeutique précisé (?)

  22. Essais randomisés Chimio-radiothérapie séquentielle vs concomitant FURUSE JCO 1999:17;2692-2699 ZATLOUKAL lung Cancer 2004;46:87-98 CURRAN ASCO 2003-2005 FOURNEL JCO 2005;23:5910-17

  23. Méta-analyse Chimio-radiothérapie concomitante à base de platine vs radiothérapie • Données individuelles (MAC3-LC group) • RT-CT (cis ou carbo) vs RT • 9 essais, 1764 patients • Bénéfice de survie en faveur de la CT-RT avec platine: + 4% à 2 ans (de 21.4% à 25.4%) + 2.2% à 5 ans (de 6% à 8.2%) AUPERIN Ann Oncol 2006;17:473-83

  24. C1 C1 C2 C2 C3 C3 C4 C4 C5 C5 Induction ou consolidation ? RT RT • Quel schéma optimal ? • Avantages / inconvénients ? • Quelles agents lors de chaque séquence thérapeutique ? • Quelle(s) toxicité(s) ?

  25. Essais phase II Chimiothérapie d’ induction puis CT-RT concomitante VOKES JCO:20,2002,4191-4198 BELANI JCO 2005;23:5883-91 VOKES* asco 2004 CALGB 39801

  26. Essais phase II RT-CT concomitante puis chimiothérapie de consolidation BELANI JCO 2005;23:5883-91 GANDARA JCO 2003;21:2004-2010 ALBAIN JCO 2002;20:3454-60

  27. CV CP CV CP CV CV CV CP CV CP Induction vs. Consolidation BRAS A (64 pts) RT 66 Gy R BRAS B (63 pts) RT 66 Gy CP: Cisplatin 80 mg/m² J1 + Paclitaxel 200 mg/m² J1, tous les 21j CV: Cisplatine 80 mg/m² J1 + Vinorelbine 15 mg/m² J1,8, tous les 21j Fournel ASCO 2006 abstract 7048

  28. Induction vs. Consolidation • Toxicités (gr 3 / 4 - % de patients) • SURVIE Fournel ASCO 2006 abstract 7048

  29. Cancers bronchiques: actualités CONCLUSION: place du traitement systémique • Renforcé: • Adjuvant : standard pour les stades II et IIIA • Métastatique : intérêt adjonction Ac anti VEGF • Localement avancé : CT à doses systémiques • Associé à un traitement local: • Adjuvant : RT des N2 • Localement avancé : RT-CT (progrès de la RT)

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