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Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab

Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab. Pascal Artru , Gérard Lledo , Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon. DFS : bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF. 4-an DFS. 5-an DFS. 3-an DFS. XELOX . 70,9% 68,4%. 66,1%. 1,0. 59,8%. 5-FU/LV . 66,5% 62,3%. 0,8.

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Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab

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Presentation Transcript

  1. Traitement adjuvant du cancer du colonet bevacizumab Pascal Artru, Gérard Lledo, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.

  2. DFS : bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF 4-anDFS 5-anDFS 3-anDFS XELOX 70,9% 68,4% 66,1% 1,0 59,8% 5-FU/LV 66,5% 62,3% 0,8 Δ à 3 ans : 4,5% 0,6 ITT population Δ à 4 ans: 6.1% Δ à 5 ans : 6,3% 0,4 0,2 Années 0,0 0 1 2 3 4 5 6

  3. 5-yearOS • Tendance à l’amélioration de la survie globale avec XELOX 1,0 XELOX 77,6% 5-FU/LV 74,2% 0,8 0,6 Δ à 5 ans : 3,4% ITT population 0,4 HR=0,87 (95% CI: 0,72–1,05)p=0,1486 0,2 Années 0,0 0 1 2 3 4 5 6

  4. R NSABP C08 • 2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006 m FOLFOX 6 - 6mois (n=1338) Etude NSABP-C-08 Stade II/III m FOLFOX 6 - 6mois + Bevacizumab -1an(n=1334) • Stades II = 24,9% • Objectif principal SSR à 3 ans • Suivi médian = 36 mois

  5. NSABP CO8 : DFS Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !

  6. NSABP CO8 : DFS

  7. NSABP CO8 : DFS

  8. NSABP C08: DFS • Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental ! • Aucune différence stade II vs stade III • Aucun bénéfice selon âge, sexe, statut pN

  9. NSABP CO8 : DFSactualisation ASCO 2011 100 80 mFF6 1338 Pts, 375 Evts mFF6+Bev 1335 Pts, 368 Evts HR=0.93, 95% CI (0.81-1.08) P = 0.34 60 % vivants sans maladie 40 20 1180 1240 1036 1086 952 991 798 819 182 173 0 0 1 2 3 4 5 Années C. Allegraet al., ASCO 2011, A#3508

  10. NSABP C08: SG 100 80 60 mFF6 1341 Pts, 224 décés mFF6+Bev 1337 Pts, 218 décés HR=0.96, 95% CI (0.79-1.15) p= 0,64 % vivants 40 20 1268 1289 1205 1233 1135 1163 942 950 204 204 0 0 1 2 3 4 5 Années Survie après rechute plus courte ? HR = 1.16 [0.94-1.43]; p=0.17) C. Allegraet al., ASCO 2011, A#3508

  11. Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes • 3451 pts entre dec. 2004 et jun. 2006 FOLFOX 4– 6 mois (n=955) phase III Stade II HR Stade III FOLFOX 4 – 6 mois + Bevacizumab -1 an(n=960) R XELOX – 6 mois + Bevacizumab -1 an(n=952) • Stades II = 17% • Objectif principal SSR à 3 ans • Suivi médian = 48 mois T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

  12. Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT SSP FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev Evénements 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 24 0 54 60 30 36 66 72 42 48 6 18 12 Temps (mois) T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

  13. SG interim. (ITT Stade III)Suivi médian 48 mois (range 0–66) SG FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev Evénements 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 24 0 54 60 30 36 66 72 42 48 6 18 12 Temps (mois) T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

  14. Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Et après la rechute ? Event-free rate FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Recurrence/new occurrence 24 0 54 60 30 36 66 72 42 48 6 18 12 Time (months) T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

  15. Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes Résultats : • Pas d’effet positif du bevacizumabquels que soient les sous-groupes analysés : • Sexe, âge, race • Nombre de gg analysés, statut N1 ou N2 • Stade II et stade III • Rechutes là encore plus agressives

  16. Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab • Deux études internationales concordantes • Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante • Quelque soit le sous-groupe analysé

  17. Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab • mécanismes? • inefficacité sur micrométastases ? • mise en dormance ? • Rechute plus agressive ? • Rebond ? • Pas d’administration de beva chez une partie des patients en rechute ?

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