Betalaktam Antibiyotikler- ASYE

1. Betalaktam Antibiyotikler- ASYE Oğuz Kılınç Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD oguz.kilinc@deu.edu.tr

2. Çıkar çatışması(Son 3 Yıl) • Kongre desteği • Abdi İbrahim • Actavis • Boehringer İngelheim • Chiesi • GSK • Novartis • Pfizer • Danışmanlık • Bayer • Boehringer İngelheim • Chiesi • GSK • Novartis • Pfizer • Konuşma • Astra • Bayer • Boehringer İngelheim • GSK • Novartis • Pfizer • Proje ve klinik araştırma desteği • Astra • Bayer • GSK • Novartis • Pfizer • Tütün endüstrisiyle hiçbir ilişkim yoktur.

3. Sunum Planı • ASYE denince ne anlamalıyız? • Betalaktam ab. lerin özellikleri • ASYE larında betalaktam ab.ler nerede önerilir?

4. ASYE denince ne anlamalıyız? • Toplumda Gelişen Pnömoni (TGP) • KOAH infeksiyöz alevlenmesi • Bronşektazi alevlenmesi • Akut bronşit • M Woodhead. Clin Microbiol Infect 2011; 17(Suppl. 6): E1–E59

5. Betalaktam antibiyotikler • Antibiyotik etkiden sorumlu çekirdek bölgesinde betalaktam halkası içeren moleküller • Penisilinler • Sefalosporinler • Karbapenemler • Monobaktamlar • Betalaktamaz inhibitörleri http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

6. Betalaktam ab. ler * tek başlarına antimikrobiyal etkinlikleri yoktur http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

7. Betalaktam ab lerin özellikleri http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

8. Betalaktam ab özellikleri http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

9. Penisilinlere direnç mekanizmaları • Periplazmik aralıktaki penisilinazların salgılanması ve betalaktam halkaların açılmasıyla inaktivasyon • S. aureus ve Gram (-) lerde periplazmik alana • Gram (+) lerde hücre dışına • PBP lerin afinitesinin azaltılması • Hücre duvarı permiabilitesinin azaltılması ve periplazmik alana ilaç geçişine izin verilmemesi • Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

10. Sefalosporinlerin klinik kullanış bakımından özellikleri • Penisilin allerjisi olan hastaların bir kısmında, • Penisilinaz salgılayan S. aureus suşlarında penisilinlerin yerini tutan bakterisid ajanlardır. • PBP ler üzerinden etki ederler. • Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

11. Karbapenemler • PBP 1 ve 2’ye yüksek afinite gösterirler. • Kromozom ve plazmidle ilişkili betalaktamazlara dayanıklı, • Diğer betalaktamlara rezistan bakteri türlerinin çoğuna etkili • Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

13. Toplumda gelişen ASYE etiyoloji

14. TGP etken dağılımı(Ayaktan hasta)

20. Betalaktam rezistansı ne durumda?S. pneumoniae • EARSS verileri (2008) • 32 avrupa ülkesinden (Türkiye verileri) invasiv S. pneumonia suşu • PNSP oranı %34

22. S. pneumoniae Penisilin resistansı- tedaviye etkisi? • Oral penisilin tedavisi için • MIC değerleri • Duyarlı (≤ 0.06 mg/L), intermediate (0.12- 1 mg/L), resistan ( ≥2 mg/L) • Parenteral penisilin tedavisi • Duyarlı (≤ 2 mg/L), intermediate (4 mg/L), resistan ( ≥8 mg/L) • Klinisyenleri rahatlatan bir durum penisilinler hala tedavi seçeneği

23. Türkiye’ de pnömokok direnç düzeyleri Gülmez D ve ark. ECCMID Kongresi 2010

24. H. influenzae betalaktam direnci- tedaviye etkisi? • EARSS çalışması • Temel direnç mekanizması beta-laktamaz üretimi (ortalama %7.6) • Sefalosporin ve betalaktamaz inhibitörlü betalaktam • PBP 3 kodlayıcı gen taşıyanlar (BLNAR) • Aminopenisiline ve bazı sefalosporinlere duyarlılık kaybı

25. M. catarrhalis -betalaktam direnci • 1999 dan beri çok az değişmiştir. • Bütün suşlar ampisilin, amoksisilin, piperasilin ve penisiline dirençlidir. • BRO-1, BRO- 2 tip betalaktamaz direnci • Direnç betalaktam betalaktamaz inhibitörü ile aşılabilir.

26. M. pneumoniae- betalaktam direnci • Hücre duvarı olmadığından tüm betalaktamlara direnç sözkonusudur.

27. CA- MRSA • Betalaktamların tümüne dirençli

28. Yeterli kan ve doku konsantrasyonları sağlayabilmek için seçenekler • Penisilin G 3.2 M U x 6 IV • Seftriakson 1g x 2 IV/IM • Sefotaksim 2g x 4 IV • Amoksisilin+klavulanik asid 2g/125mg x 2 PO

29. Ayaktan tedavi edilen hastalarda atipik bakteriler kapsanmalı mı ? • Çift-kör, randomize, kontrollu, monoterapi çalışmalarının meta-analizi • 18 çalışma, 6749 hasta • Hastaların büyük bölümü, oral tedavi alan hafif-orta TGP’ li Mills GD ve ark. BMJ 2005

30. Mills GD ve ark. BMJ 2005

31. TTD TGP uzlaşı raporu tedavi önerileri • Grup 1 • 1A • Amoksisilin veya Makrolid • 1B • 2.3. kuşak oral sefalosporin veya KAM +/- Makrolid/Doksisiklin • Grup 2 • 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya tek başına yeni kuşak kinolon • Grup 3 • 3A • 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya yeni kuşak kinolon • 3B • Antipseudomonas betalaktam+ciprofloksasin veya aminoglikozid + Makrolid

32. Son söz • Neyi tedavi ediyoruz bilmeliyiz/tahmin etmeliyiz • Direnç oranlarımızı takip etmeliyiz • Uygun ab orantılı güç kullanarak uygulamalıyız.

33. Teşekkürler