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Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques

Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques. Dans le cadre des T.T. de Métabolisme de D2 Kévin DHONDT – Victor PAIN. Problématique. Quels sont les effets de l’alimentation sur le métabolisme et donc sur l’action d’un médicament ou d’un toxique ?. Plan de l’exposé. Mécanismes généraux

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Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques

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  1. Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques Dans le cadre des T.T. de Métabolisme de D2 Kévin DHONDT – Victor PAIN

  2. Problématique Quels sont les effets de l’alimentation sur le métabolisme et donc sur l’action d’un médicament ou d’un toxique ?

  3. Plan de l’exposé • Mécanismes généraux • Mécanismes inducteurs • Mécanismes inhibiteurs • Etude d’un exemple : les crucifères • Crucifères et Paracétamol : enzymes de la phase I • Crucifères et Aflatoxine : enzymes de la phase II • Importance de l’alimentation dans la prise en charge thérapeutique

  4. Quelques rappels sur les biotransformations • Phase I : Intervention des cytochromes P450 (oxydations, réductions, hydrolyses) • Phase II : Intervention des enzymes de conjugaison (glucurono-, sulfo-, N-acétyl-, glutathion-,…)

  5. + RécepteurAh Transcription Cyt P450 Traduction Mécanismes généraux • Mécanisme d’induction: exemple rAh Molécule issue de l’aliment CYP Xénobiotique ds l’aliment Xénobiotique Veine porte Hépatocyte

  6. NFI - Transcription Cyt P450 Mécanismes généraux • Rétrocontrôle de l’induction CYP H2O2 Xénobiotique Veine porte O2 Hépatocyte NFI = Nuclear Factor I

  7. Mécanismes généraux • Récapitulatif des inductions - +

  8. Mécanisme généraux • Mécanisme d’inhibition Molécule issue de l’aliment CYP Cyt P450 INHIBITION COMPETITIVE Veine porte Hépatocyte Xénobiotique

  9. Mécanismes généraux • Mécanisme d’inhibition Molécule issue de l’aliment CYP Cyt P450 INHIBITION NON COMPETITIVE Veine porte Hépatocyte Xénobiotique

  10. II. Étude d’un exemple : Les Crucifères Leur action sur le métabolisme du paracétamol et des aflatoxines.

  11. II. Étude d’un exemple : les crucifères • Des plantes présentes dans l’alimentation animale : colza, chou fourrager • Plusieurs molécules influant sur le métabolisme des xénobiotiques : - Isothiocyanate (chou) - Indole-3-carbinole I3C (chou, colza)

  12. Isothiocyanate II. Étude d’un exemple : les crucifères • Un cas d’inhibition d’une enzyme de la phase I : Isothiocyanate et métabolisme du Paracétamol Cétone toxique Isothiocyanate diminue toxicité Cytochrome P450

  13. II. Étude d’un exemple : les crucifères • Un cas d’induction d’une enzyme de la phase II : I3C et métabolisme des aflatoxines • Aflatoxines = mycotoxines cancérigènes parfois présentes dans les fourrages mal conservés Aspergillus niger

  14. I3C (crucifères)

  15. III. Importance de l’alimentation dans la prise en charge thérapeutique Doit-on prendre en compte le régime alimentaire lors d’une prescription de médicament vétérinaire ?

  16. Intérêts thérapeutiques Règle générale, surveiller l’équilibre de la ration : • Apport protéique (carence = baisse du métabolisme) • Apport énergétique (risque de lipidose hépatique) • Apport en vitamines (ex : vit E qui induit CYP 3A)

  17. Intérêts thérapeutiques Surveiller l’action métabolique de certains aliments : • Cas des crucifères • Autres plantes éventuellement présentes dans les foins (ex : millepertuis inducteur de P450) Chou fourrager Millepertuis perforé

  18. Intérêts thérapeutiques • Peu d’applications en médecine vétérinaire : • Soit changer l’alimentation, Soit modifier la posologie • Effets néfastes d’un changement d’alimentation • Phénomènes quantitativement trop mal connus pour modifier des posologies

  19. Intérêts thérapeutiques • Des intérêts limités et encore relativement mal connus : • Expériences réalisées sur animal de laboratoire pour l’alimentation humaine: • jus de pamplemousse: inhibe P450, diminue effet de premier passage hépatique • viande, poisson grillé/fumé: induction des P450 accélère effet de premier passage, facteur d’échec thérapeutique ? • Nombreux isoformes très sélectifs  variabilité inter et intra-spécifique

  20. Intérêts thérapeutiques • Rôle de l’alimentation sur les effets des xénobiotiques • Influence forte des aliments sur la biodisponibilité des xénobiotiques • Phénomènes d’adsorption et de chélation majoritaires par rapport aux perturbations du métabolisme

  21. CONCLUSION

  22. Conclusion • L’alimentation joue bien un rôle sur le métabolisme des xénobiotiques. • Son rôle est cependant encore assez mal connu. • En revanche, l’alimentation joue un rôle important dans l’absorption d’un médicament et n’est donc pas à négliger.

  23. Merci d’être toujours éveillé …

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