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INFECTION PAR LES VIRUS HANTAAN. DESC de réanimation. Mai 2005. Marie Simon. HISTORIQUE. 1951-1954 : Guerre de Corée Korean Hemorrhagic Fever >3000 soldats atteints Nouveau virus isolé en 1977 HTN. Rivière Hantaan 38° parallèle. Lee HW J Kor Soc Vir 1977; 7: 1-9.
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INFECTION PAR LES VIRUS HANTAAN DESC de réanimation Mai 2005 Marie Simon
HISTORIQUE • 1951-1954 : Guerre de Corée • Korean Hemorrhagic Fever • >3000 soldats atteints • Nouveau virus isolé en 1977 HTN Rivière Hantaan 38° parallèle Lee HW J Kor Soc Vir 1977; 7: 1-9 1990: 94% des échantillons de sérums des soldats en 1950 avaient des anticorps
HISTORIQUE • 1979 : Seoul virus SEO : forme plus modérée • 1980 : virus Puumala PUU principal sérotype en Europe, responsable de : • Nephropathia epidemica • WW I : Néphrite des tranchées • WW II : troupes allemandes en Laponie Lee J Infect Dis 1982;146:638-644 Brummer-Korvenkontion J Infect Dis 1980;141:131-4
HISTORIQUE • USA : sérotype connu Prospect Hill PH non pathogène • Mai 1993 : épidémie “The Four Corners” • SDRA inexpliqué • Mortalité >50% • Sérologie croisée avec Hantaan, Seoul, Puumala • Sin Nombre virus SN Nichol Science 1993 ; 914-917 Kziazek Am J Trop Med Hyg 1995
Famille Bunyaviridae 5 genres, 250 espèces Genre Pathologies chez l’homme BunyavirusEncéphalite de La Crosse, autres PhlebovirusFièvre de la vallée du Rift, fièvre des phlébotomes NairovirusFièvres hémorragiques de Crimée et du Congo TospovirusPas d’atteinte humaine connue HantavirusFièvre hémorragique avec syndrome rénal Syndrome pulmonaire à Hantavirus
Hantavirus • Seul : vecteur non arthropode, hôte vertébré, en général rongeur • Génome ARN • Plus de 25 espèces • Chaque espèce est spécifique d’un hôte
Particules virales sphériques : 80-120 nm • Protéines structurales : • Glycoprotéines : G1, G2 • Nucléoprotéine : N • ARN : trois segments • Inactivé par chaleur, détergents, solvants organiques, solutions chlorées
Phylogeny of Hantaviruses: Based on Sequence of M Segment(Subfamily, Hantavirus, Location, Host) HTN Korea Apodemusagrarius M HTN ChinaApodemus agrarius SEO Japan Rattusnorvegicus SEO Korea Rattusnorvegicus SEO China Rattusnorvegicus THAI Thailand Bandicotta indica DOB Slovenia Apodemusflavicollis PUUSweden Clethrionomys glareolus MURINAE PUU Russia Clethrionomys glareolus ARVICOLINAE PUU Finland Clethrionomys glareolus PUU Belgium Clethrionomysglareolus TUL Czech Microtusarvalis PH Maryland Microtuspennsylvanicus SIGMODONTINAE BCC Florida Sigmodonhispidus BAY Southeastern US Oryzomys palustris Hu39694 Argentina unknown LEC Argentina Oligoryzomysflavescens ORN Argentina Oligoryzomyslongicaudatus LNParaguay & Bolivia Calomys laucha SN CaliforniaPeromyscusmaniculatus SN New Mexico Peromyscus maniculatus NY RhodeIslandPeromyscus leucopus NY New YorkPeromyscus leucopus BR IndianaPeromyscus leucopus BR OklahomaPeromyscus leucopus ELMC Western US & MexicoReithrodontomys megalotis
Implique que les virus Hantaan soient des agents infectieux très anciens qui ont co-évolué avec leur hôte
INFECTION CHEZ L’ANIMAL • Porteurs asymptomatiques : sans effet sur : • La survie • Les capacités reproductives • Persistance de l’antigène à vie • Transmission entre animaux adultes • Virus isolé de nombreux organes, notamment : poumons, rate, reins ...
TRANSMISSION Rongeur infecté Transmission horizontale au sein de la même espèce par contact Virus present dans excrétions aérosolisées : Urine Salive Sécrétions respiratoires selles
TRANSMISSION • Jusqu’en 1996 : pas de preuve de transmission inter-humaine • 1996 : en Argentine : • Épidémie de 18 cas d’HPS • Dont 5 médecins ayant traité cas index ou autres cas • Épidémies humaines liées à de la population des hôtes rongeurs résultant de changements climatiques et environnementaux Wells RM Emerg Infect Dis 1996
PUU TUL SEO DOB
HTN SN
CLINIQUE : HFRS • Phase fébrile : • Brutale, pas de prodrome, dure 3-7 jours • Associée à céphalées, myalgies • Phase hypotensive : • Hémorragies pétéchiales, thrombopénie • Caractéristique : hémorragie conjonctivale et myopie aiguë avec ou sans douleur oculaire • Protéinurie • Durée : quelques heures à quelques jours
CLINIQUE : HFRS • Phase oligurique : • Début avec le retour à normotension • Insuffisance rénale • Durée : 3-7 jours • Phase polyurique : • Durée : jusqu’à plusieurs semaines • Plusieurs litres de diurèse par jour • Convalescence : souvent prolongée
HFRS : selon virus • Hantaan, Dobrava • complications hémorragiques sévères • Mortalité > 10 % • Seoul : intermédiaire • Puumala • Mortalité < 0,2 %
CLINIQUE : HPS • Incubation : 14-17 jours • Phase prodromale : • Fatigue, fièvre, myalgies, céphalées • Durée : 3-5 jours • 50% : diarrhées, vomissements, douleurs abdominales
CLINIQUE : HPS • Phase cardio-pulmonaire : • 4-10 jours après le début des symptômes • Oedème aigu du poumon non cardiogénique rapidement progressif • Hypotension sévère • Le plus souvent : hospitalisation and ventilation mécanique • Rhabdomyolyse fréquente
CLINIQUE : HPS • Pas ou peu de signes hémorragiques • Formes rénales en Amérique du Sud
DIAGNOSTIC • Indirect : sérologies : • ELISA : IgG et IgM • Direct : isolement du virus : • Immunohistochimie : détecte les antigènes viraux dans les tissues • PCR • Culture virale difficile
TRAITEMENT • Symptomatique • HPS : réanimation précoce, intensive • Ribavirine : • Semble efficace dans HFRS : études randomisées • efficacité potentielle non démontrée dans HPS • Utilisation précoce
VACCINATION • Depuis 1990 • Efficacité encore débattue • HFRS chez militaires coréens malgré vaccination • Mais des cas d’HFRS depuis les campagnes de vaccination en Corée
HFRS • Dans le monde : • 150 000–200 000 cas par an • En Asie du Sud-Est : • Corée du sud : • 300-700 cas par an • Chine de l’est : • ~100 000 cas par an
New World Hantaviruses New York Peromyscus leucopus Sin Nombre Peromyscus maniculatus Prospect Hill Microtus pennsylvanicus Muleshoe Sigmodon hispidus Bloodland Lake Microtus ochrogaster Isla Vista Microtus californicus Bayou Oryzomys palustris Black Creek Canal Sigmodon hispidus El Moro Canyon Reithrodontomys megalotis Rio Segundo Reithrodontomys mexicanus Calabazo Zygodontomys brevicauda Juquitiba Unknown Host Laguna Negra Calomys laucha Caño Delgadito Sigmodon alstoni Choclo Oligoryzomys fulvescens Maciel Necromys benefactus Rio Mamore Oligoryzomys microtis Hu39694 Unknown Host Orán Oligoryzomys longicaudatus Lechiguanas Oligoryzomys flavescens Bermejo Oligoryzomys chacoensis Pergamino Akodon azarae Andes Oligoryzomys longicaudatus
EN FRANCE Zone endémique : quart nord-est Hantavirus le plus fréquent : Puumala PUU
PREVENTION • Contrôle des facteurs à l’origine d’ de la densité de population des rongeurs • Précautions lors du contact avec des rongeurs : • Professionnel • Domestique
à l’intérieur et à l’extérieur PREVENTIONContrôle des rongeurs
Bibliographie • McCaughey J Med Microbiol 2000;49:587-599 • www.cdc.gov/ncidod/diseases/hanta/hps/noframes/phys/clinical.htm • Mailles Médecine et maladies infectieuses 2005;35:68–72 • Bugert Nephrol Dial Transplant 1999;14:1843-44 • Sauvage Emerg Infect Dis 2002;8:1509-10 • Crowcroft BMJ 1999;318:1737-38 • Faulde Nephrol Dial Transplant 2000;15:751-53 • www.invs.sante.fr/publications/2003/fhsr/rapport_fhsr.pdf • Khan Lancet 1996;347:739-741