590 likes | 963 Views
İNDÜKTE BALGAM. MÜNEVVER ERDİNÇ Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı.
E N D
İNDÜKTE BALGAM MÜNEVVER ERDİNÇ Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı
Yöntem Uygulamadaki tartışmalar Diğer enflamasyon göstergeleri ile karşılaştırma Klinik uygulamadaki yeri Hastalıklarda kullanımı -Tanı -Tedavinin izlemi -Yeni tedaviler İNDÜKTE BALGAM
Balgam İndüksiyonu Standart Protokol • Hastaya işlem öncesi detaylı bilgi • Ultrasonik nebulizatör (çıkışı 1mL/dk) • FEV1 ölçümü • İşlem öncesi 200-400 mcg salbutamol inhalasyonu 15 dk. sonra FEV1 ölçümü • Ya fiks konsantrasyonda (%3, 4.5 gibi) ya da artan konsantrasyonlarda (%3, 4, 5 ) salin sol. inhalasyonu • 5 dk.lık aralıklarla 20 dk.nın altında indüksiyon işlemi • Her aralıkta FEV1 ölçümü • FEV1’de %20’lik azalma olduğunda veya semptom varlığında indüksiyon işlemi durdurulmalı • Hastaya öksürmesi ve 5.,10., 15. ve 20. dk.larda balgam çıkarmaya çalışması söylenmeli
Balgamın İşlenmesi Tüm balgam (balgam+tükrük) steril plastik kaplarda toplanır Balgamın daha visköz ve yoğun olan kısımları seçilir, tüplere konur % 0.1DTT (DTE)içeren HBSS ekle Balgam ağırlığının 4 katı %0.1DTT (DTE) ekle Oda ısısında(22°C) 15 dak. çalkalanarak homojenize edilir Saf HBSS ile 10 ml.ye dilüe edilir 1800 devirde 10 dak.+ 4°C’de santrifüje edilir Üstteki sıvı(süpernatant) sitokinler için saklanır Hücre sayımı için giemsa ile boyanır
İndükte Balgam Normal Değerler (ort % DS) Eozinofil 0.60.8 Nötrofil 27.313 Makrofaj 69.213 Lenfosit 11.2 Epitel hücreleri 1.51.8 Squamöz hücreler <%30 Spanevello,Am J Respir Crit Care Med 2000
İndükteBalgam Hücre Sayıları Belda Spanevello Total hücre sayısı 106/g4.132.7 Makrofajlar %58.8 69.2 Nötrofiller % 37.527.3 Eozinofiller % 0.40.6 Lenfositler % 1 1 Epitel hücreleri %1.6 1.5 Belda J. AJRCCM 2000 Spanevello A . AJRCCM 2000
Salbutamol ile premedikasyon astımlılarda hücreleri etkilemez Ciancetti S. Clin Exp Allergy 1999
Salbutamol ile premedikasyon astımlılarda biyokimyasal içeriği etkilemez Ciancetti S. Clin Exp Allergy 1999
Balgam indüksiyonu astımlılarda güvenlidir Ort. bazal FEV1: %71 pred Hasta (%) Fahy J. AJRCCM 2001 de la Fuente AJRCCM 1998
Hipertonik salin SaO2ve PEF’de azalmaya neden olabilir Astım olgularında Castagnaro A . Chest 1999 Cataldo D.Chest 2001;120:1815-1821
Astımlılarda hipertonik saline alternatif Uridine 5’- Triphosphate (UTP) H.saline %3UTP 5mg/mlP • Balgam miktarı(mg) 323 757 < 0.001 • Total hücre sayısı (106/g) 4.4 4.2 > 0.05 • Makrofajlar (%) 31 27 > 0.05 • Nötrofiller (%) 41 44 > 0.05 • Eozinofiller (%) 19 22 > 0.05 • Epiteliyal hücreler (%) 8 6 > 0.05 • SaO2 (%) -4.8 -3.3 < 0.01 • PEF, L/dak -33 -14 < 0.05 Tamaoki J. AJCCM 2001
İndüksiyon süresinin ECP ve albumin düzeylerine etkisi Albumin ECP P < 0.001 P > 0.05 P < 0.001 P > 0.05 Olz O.Clin Exp Allergy 1998
DTT, MPO ve EPO düzeylerini azaltabilir Grebski E. Chest 2001;119:1521-1525
Astım tanı ve tedavisinde indükte balgam Yayın sayısı Yıllar Annals of Allergy,Asthma and Immunology 2004
Normal ve astımlılarda İndükte balgam, bronş lavajı ve BAL hücre sayıları Fahy JV.AJRCCM 1995;152:53-58
Astımlılarda indükte balgam ve BAL hücre dağılımı ve ECP Kıran B, Erdinç M. Uzmanlık tezi
Astımlılarda viral enfeksiyon sonrası 4. ve 21. günde indükte balgamda değişiklikler Astım Normal 4.gün 21.gün 4.gün 21.gün Total hücre x106 19.7 2.5 3.5 2.4 IL-8,pg/ml 16.000 4.400 2.880 4.880 ECP, mcg/L 1.880 836 512 76 Fibrinojen,mg/L 250 7.9 6.6 3.7 Albumin, mcg/L 880 - 228 - IL-8 artışı ile nötrofil artışı koreledir (p<0.001) 4. gün nötrofilik hava yolu enflamasyonuna neden olmaktadır Pizzichini MM.AJRCCM1998;158:1178-84
Astımlılarda eNO ve indükte balgam eozinofilleri arasında anlamlı korelasyon Jatakanon A et al. Thorax 1998; 53: 91-95
Stabil astım ve KOAH balgam hücre sayıları * % * * Keatings V et al Am J Respir Crit Care Med 1996
IL-8 4 ** 3 2 IL-8 (nmol/l) * 1 0 Kontrol (n=16) Smoker (n=12) KOAH (n=14) Astım (n=22) KOAH’ da Balgam Sitokinleri KOAH olguları: 62.5 ±3.2y; FEV1 = %34.6±4 pred TNF- ** 8 * 6 4 * TNF- (nmol/l) 2 0 Smoker (n=12) KOAH (n=14) Astım (n=22) Kontrol (n=16) Keatings V. Am J Respir Crit Care Med 1996
İndükte balgamda eozinofiller 50 1.5 P<0.01 P<0.05 40 1 30 Eozinofiller % 20 0.5 10 0 0 KOAH Astım Kontrol KOAH Smoker AJRCCM 1999;160:1486-1492
İndükte balgamda hücreler ve ECP düzeyleri KOAH Astım Smoker Sağlıklı Total hücre X105/ml 19.9 19.1 38.1 13.8 Eozinofil % 0.7* 22.2** 0.2 0.2 Nötrofil % 77.5** 26.7 33.1 35.9 Makrofaj % 19.4** 46.0 61.0 57.0 Lenfosit % 1.1 1.8 2.4 2.1 Epitel hücreleri % 1.3 3.2 3.5 4.8 ECP mcg/L 711.5** 895.9** 138.8 81.7 * p<0.05 (sağlıklı grupla) ** p<0.01 (diğer gruplarla) Balzano G.AJRCCM 1999;160:1486-1492
Santral Havayollarında Enflamasyon Normallere göre artış katsayısı Jeffery PK Chest 2000:117:5(Suppl):251S-260S
KOAH’lılarda balgam eozinofili ile reverzibilite ilişkisi Reverzibl KOAH: Rev > 12% pred Rev > 200 ml Papi A et al AJRCCM 2000
*** 60 HNL pozitifhücreler/mm2 45 30 15 0 Hiç içmeyenler Sağlıklı smokırlar NÖTROFİLLER HNL, Sağlıklı smokırlar HNL, Kontrol Amin K et al Thorax 2003:58:135-142
Nötrofiller – FEV1’ de azalma Stanescu D et al. Thorax 1996;51:267–271
Ağır KOAH olgularında Nötrofiller Di Stefano. Clin Exp All 2001
KOAH alevlenmelerinde Eozinofiller p<0.001 800 p<0.001 600 p<0.001 p<0.001 400 EG2+/mm2 doku 200 0 Astım KOAH alevlenme Kronik bronşit Kontrol Saetta M et al, Clin Exp Allergy 1996; 26:766
KOAH stabil ve alevlenmede Zhu J.AJRCCM 2001:164:109–116
Alevlenmelerde Enflamasyon Romagnoli et al 1999
Astım ve KOAH’da balgam biyokimyasal göstergeleri Astım KOAH ECP Albumin,fibrinojen Triptaz Sisteinil Lökotrienler sIgA sICAM-1 Eotaksin MMP-9 MPO ( ağır astımda) IL-8 (ağır astımda) MPO HNL ECP Elastaz MMP-9 IL-8 TNF- Kelly M et al ERJ 2002
Havayollarında nötrofili ile seyreden astım tipleri • Mesleksel astımın bazı tipleri • Ağır astım • Astım atakları • Fatal astım ? • “Non-eozinofilik astım”
Orta Astımda heterojen bir havayolu enflamasyonu vardır • Noneozinofilik olgular • Olguların %59’u • Benzer semptomlar, solunum • fonksiyonları,havayolu aşırı duyarlılığı • Nonatopik gibi görünüyorlar • (42% v 17%, p=0.04) • İndükte balgam nötrofil sayıları yüksek • (64% v 14% , p=0.0001) • İndükte balgam IL-8 düzeyleri yüksek • (45ng/ml v 9.6 ng/ml, p=0.0001) Gibson PG.Chest 2001; 119:1329-1336
Havayollarında eozinofili ile seyreden KOAH tipleri • Kronik eozinofilik bronşit ? • “Astmatik” KOAH? • Hafif KOAH alevlenmeleri ?
0.25 ** 0.20 0.15 D FEV1 (l) 0.10 0.05 0.00 -0.05 <1.3 1.3-4.5>4.5 Eozinofil sayısı **p<0.01 KOAH’da steroide yanıt Brightling et al. Lancet 2000;356:1480-85
KOAH’lılarda İnhale BUD sonrası indükte balgam (1600 µg/gün 15gün) Keatings V. AJRCCM 1997
KOAH’da Teofilininbalgam MPO üzerine etkisi ( 9-11 µg/l) 4 hafta Culpitt S. AJRCCM 2002
Allerjik Rinit(AR) ve Astımda(AA) allerjen sonrası balgam eozinofilisi Rinitli hastalarda balgam eozinofilisi %38-90 Alvarez et al. Allergy 2000 :55(6):531-9
Kronik Öksürük Birring SS.AJRCCM 169;15-19, 2004
Steroide yanıt veren öksürük sendromları Tanı PEF BHR Balgam Eo Klasik astım + + + Öksürükle seyreden astım - + + Eozinofilik bronşit - - + Thorax 2003 ;58:901-907
Astım Öksürük, hırıltılı solunum Değişken havayolu obstrüksiyonu Havayolu aşırı duyarlılığı var Balgam eozinofilisi EozinofilikBronşit Kronik öksürük Havayolu obstrüksiyonu yok Havayolu aşırı duyarlılığı yok Balgam eozinofilisi %5-10astım %10fiks obs. Eozinofilik Bronşit Park et al Chest 2004 Berry et al. Am J Resp Crit Care Med 2004
Eozinofilik Bronşit 100 10 * Eozinofil sayısı (%) 1 0.1 0 Önce Sonra Inhale steroid Brightling et al ERJ 2000; 15: 682-6
Hipersensitivite Pnömonisinde BAL sıvısı ve İndükte Balgam
Mesleksel Maruziyetlerde İndükte Balgam Mesleksel Astım -Balgamda eozinofili -Balgamda nötrofili Eozinofilik Bronşit (astım -) -Latex / Akrilatlar / Mantar sporları IL-8 artışı ile seyreden balgam nötrofilisi -bioaerosoller / metal işçileri Silikozlar - silika / ağır metal partikülleri
Mesleksel Astımda İndükte Balgam Girard F. AJRCCM 170:845-850 2004
Bronşektazide enflamasyon Watt et al. Thorax 2004;59:231-236
Bronşektazide enflamasyon AB tedavisinin 14.günü Watt et al. Thorax 2004;59:231-236
Sarkoidozda İndükte Balgam, BAL ve Bronş Lavajı D'Ippolito, R. et al. Chest 1999;115:1611-1615