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Endocrinología. Daniel Salamone M.V. Gambini, Andrés Dr. Fernandez Martín Fisiolog ía Animal Facultad de Agronomía. Bases biológicas para la producción animal. Hipotólamo e Hipófisis: localización. Eminencia Media. Sistema Porta-Hipofisario. Células Neurosecretoras. Hipotálamo.
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Endocrinología Daniel Salamone M.V. Gambini, Andrés Dr. Fernandez Martín Fisiología Animal Facultad de Agronomía Bases biológicas para la producción animal
Eminencia Media Sistema Porta-Hipofisario Células Neurosecretoras Hipotálamo Arteria Hipofisaria anterior Adenohipófisis Neurohipófisis Se conecta por vasos sanguíneos Se conecta por fibras nerviosas
Hipotálamo • Conexión vascular (sitema porta) • Factores liberadores • Conexión nerviosa • Nucleo supraóptico y paraventricular • Oxitocina, hormona antidiurética
SNC Hipotálamo ADH OX ADH OX Neuro-Hipófisis ADH OX OX Utero Riñón G. Mamaria Hipotálamo-Neurohipófisis OX = Oxitocina ADH = Hormona Antidiurética
Sin Oxitocina Alvéolos Mamarios Células Mioepiteliales Con Oxitocina Oxitocina: Eyección de Leche Reflejo Neuro-Endócrino Esquema GB Martin
Información externa Información interna SNC Hipotálamo Hormona liberadora Hipófisis Hormona trófica Organo Blanco Hormona 3 Eje Hipotálamo-Hipofisario
GnRH: H Liberadora de Gonadotrofinas LH: H Luteinizante FSH: H Folículo Estimulante TRH: H Liberadora de Tirotrofina TSH: H Estimulante de Tiroides (Tirotrofina) CRH: H Liberadora de Corticotrofina ACTH: H Adrenocorticotrofa (Corticotrofina) GRH: H Liberadora de H de Crecimiento GH: H de Crecimiento (Somatotrofina, STH) GIH: H Inhibidora de H de Crecimiento (Somatostatina) PRH: H Liberadora de Prolactina PRL: Prolactina PIH: H Inhibidora de Prolactina (Dopamina) Hormonas Hipotálamo y Adenohipófisis Hipotálamo Adenohipófisis
PRH GRH SNC SNC GnRH TRH CRH PIH GIH Hipotálamo Hipotálamo Adeno-Hipófisis Adeno-Hipófisis PRL GH TSH ACTH LH FSH Tiroides Adrenal Hígado G. Mamaria Hueso Células Gónadas Hipotálamo-Adenohipófisis
PRH SNC PIH Hipotálamo Adeno-Hipófisis PRL G. Mamaria Células Prolactina • Estimulada por PRH • Inhibida por PIH • Proteína de 194-199 AA • Funciones: • Desarrollo glándula mamaria • Lactogénesis • Organos blanco: • Glándula Mamaria • Casi todas los tejidos del organismo tienen receptores a PRL
GRH SNC GIH Hipotálamo Adeno-Hipófisis GH Hígado G. Mamaria Hueso Células Hormona del Crecimiento • Estimulada por GRH • Inhibida por GIH • Mediada por IGF-I • Respuestas biológicas: • consumo glucosa, glucemia • síntesis de proteínas • movilización de grasas • crecimiento • Organos blanco: • Hígado • Músculo • Tejido adiposo
Efecto Directo Efecto Indirecto Hígado GH IGF-I Grasa Hueso Movilización de Grasa Crecimiento Efectos de GH
IGF-I: mediador de la GH • Secretada por el hígado y otros tejidos • Estimulada por la GH • La mayoría de las acciones de la GH son mediadas por la IGF-I • Estimula: • Mitosis • Síntesis proteica • Vincula la nutrición con la reproducción
Nutrición Estrés Ejercicio Sueño GRH SNC GIH GRH GIH Hipotálamo Adeno-Hipófisis GH Hígado IGF-I Control de secreción de GH
SNC CRH Hipotálamo Adeno-Hipófisis ACTH Corteza Adrenal Cortisol Hígado, Músculo y Grasa Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal • Respuestas biológicas: • gluconeogénesis: • transportador de glucosa • degradación de proteínas • movilización de grasas • Organos blanco: • Hígado • Músculo • Tejido adiposo • Hormonas no controladas por Hipófisis: • Aldosterona • Adrenalina
Laringe Tráquea Esófago Ubicación de Tiroides y Paratiroides
FOLÍCULOS DE COLOIDE (TIROGLOBULINA)+ CÉLULAS C (PARAFOLICULARES). CALCITONINA.
Núcleo Hormonas Tiroidea I- Sangre T3 T4 Coloide con tiroglobulina
SNC TRH TSH Hipotálamo Adeno-Hipófisis Tejidos Periféricos Tiroides T3 T4 Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides • Hormonas: • Tetra-iodo-tironina o Tiroxina (T4) • Tri-iodo-tironina (T3) • Respuestas biológicas: • Metabolismo basal: • consumo de O2 • síntesis de enzimas metabólicas • síntesis de proteínas • Organos blanco: • Todos • Hormona no controlada por Hipófisis: • Calcitonina
Efectos metabólicos • Termogenesis y consumo de O2hipertiroidismo : thermofobia.hipotiroidismo : sensibilidad al frío • Síntesis proteica:efecto en el desarrollo • Lipidos: hipertiroidismo : hipocolesterolemia.hipotiroidismo : hipercolesterolemia. • Síntesisde glucidos: glucemia • Metabolismo del Agua y electrolitos:hipotiroidismo: edema
Hormonas tiroidea • Efecto en el crecimiento –potencia la GH, esencial para la osificación y la maduración de órganos • Efectos en el sistema nervioso – SNC:maduración y conecciones nerviosas SNAutonomo:potencia el efecto de las catecolaminas, Ej frecuenciua cardiaca etc.
Calcemia: Parathormona (Paratiroides) Calcitonina (Tiroides) Vitamina D3 (Riñón) Glucemia (e.o.): Insulina (Páncreas) Glucagón (Páncreas) Niveles de sodio: Aldosterona (Corteza Adrenal) Angiotensina I y II (Riñón) Digestión (e.o.): Secretina Gastrina Colecistoquinina Producción de eritrocitos: Eritropoyetina (Riñón) Detección de fotoperíodo: Melatonina (Pineal) Otros… Funciones que escapan al Eje H-H
Control de la Calcemia
Calcemia Es la concentración de CALCIO en sangre • Mamíferos: 10 mg/dl • Rango de ajuste: 5% Es el resultado neto del equilibrio entre la entrada y salida de calcio a la corriente sanguínea
Calcio en el organismo • 1.5 % del Peso Vivo • Esqueleto: 99% • Plasma y LEC: menos del 1% • Se pierde por: • Leche • Feto • Cáscara de huevos • Orina • Heces
Funciones del calcio • Componente estructural del esqueleto y los dientes • Excitabilidad neuronal y contracción muscular • Membranas celulares • Adhesión y comunicación entre células • Proliferación celular • Actividad enzimática • Coagulación de la sangre • Liberación de hormonas/exocitosis
Intestino Ca++ y HPO4-- Heces Riñón Ca++ HPO4-- Hueso LEC Orina Entrada, salida y depósito
Dieta Epitelio Intestinal Osteoclasto Osteoblastos Osteocitos Epitelio Renal Líquido Oseo Heces Orina Compartimentos corporales y Calcio Hueso Líquido Extracelular Luz Intestinal Líquido Tubular Renal McDonald 1991
Control hormonal de calcemia • Parathormona (PTH) • Calcitonina (CT) • Colecalciferol (Vitamina D3) • Otras hormonas de acciones indirectas: • Estrógenos • Hormona de crecimiento (GH) • Prolactina (PRL) • Lactógeno placentario (LP) • GC, T4, Glucagón, etc...
Parathormona (PTH) Hipercalcemiante • Secretada por la Paratiroides cuando hay hipocalcemia • Aumenta Ca y disminuye P en plasma • Hueso: aumenta la reorganización esquelética ( Nº de osteoclastos y la osteólisis) • Riñón: • reabsorción deCa y P • acelera la formación de los metabolitos activos de la Vit D en el riñón • Intestino: estimula indirectamente la absorción de Ca
Calcitonina (CT) Hipocalcemiante • Secretada por las células C de la Tiroides cuando hay hipercalcemia • Evita la hipercalcemia postprandial • Disminuye Ca y P en plasma • Hueso: estimula el depósito de Ca • Riñón: promueve la excreción de Ca y P • Intestino: inhibe indirectamente la absorción de Ca
Vitamina D3 (Colecalciferol) Hipercalcemiante • En la dieta hay pequeñas cantidades • En piel: se sintetiza como previtamina D3 • En hígado: se transforma en Vit D3 inactiva (25-hidroxicolecalciferol) • En riñón: se convierte en 1,25-dihidroxicolecalciferol (Vit D3 activada) • La PTH estimula esta conversión • La CT inhibe esta conversión
(PTH CT ) Regulación hormonal del calcio Ca++ y HPO4-- + PTH - CT CT Ca++ Vit D3 Mineral Oseo Ca++ HPO4-- PTH Ca++ PTH PTH Vit D3 CT Heces Orina McDonald 1991
Sangre Ca++ CT PTH Intestino Absorción de Ca++ Hueso Resorción de Ca++ 1,25(OH)2D3 25(OH)D3 Retención de Ca++ Excreción de HPO4-- Riñón Efectos de las hormonas Swenson 1984
Resumen • La PTH y la CT ejercen un control de retroalimen-tación negativa dual, manteniendo las concentra-ciones de Ca++ en el LEC dentro de límites estrechos • Sus principales órganos blancos son hueso y riñón, lo que permite redistribuir pero no incrementar la cantidad total de calcio • Los efectos de la PTH y CT se complementan por la vitamina D y sus metabolitos, que son los únicos que permiten incrementar, a través de la absorción intestinal, la cantidad total de Ca++ en el organismo
Capsula Glomerulosa Fasciculata Reticularis Médula La Glándula Adrenal 2 glándulas Peso total: 3.9 ± SEM 0.2 g (ovinos) Al lado de los riñones y cerca de la Aorta Recibe el 25% del gasto cardíaco Adrenalina Aldosterona Cortisol
Colesterol DHEA(S) P450scc S-Tferase P450c17 P450c17 (5) Pregnenolona 17OHP5 DHEA 3HSD 3HSD 3HSD P450c17 P450c17 (4) Progesterona 17OHP4 A4 P450c21 P450c21 Desoxicorticosterona Desoxicortisol P450aldo P450c11 Cortisol Corticosterona P450aldo Aldosterona (Fasciculata) (Reticularis) (Glomerulosa) Esteroidogénesis Adrenal Conley & Bird 1997
Estrés Activación Sistema Simpático Hipotálamo GBM Hipotálamo CRH AVP Hipófisis ACTH GBM Médula Cortisol Corteza Adrenal Catecolaminas Ejes Hipotálamo-Hipófisis-Adrenaly Simpático Adrenal NT Homeostasis
Glucocorticoides • Catabolismo de proteinas • Desaminación de aminoacidos:- gluconeogenesis- elevación de los niveles de glucosa e insulina - de grasas y colesterol sanguineos • Resosorción de calcio oseo y unrinario • Antiinflamatorioy antialérgico
Mineralocorticoides • Hormonas que regulan los electrolitos del cuerpo- mantieneniveles de Na +y de agua- incrementa perdidas de K+e H +- incrmenta la volemia
Pancreas endócrino: islótes de Langerhan